Производные пурина (триметилксантины)

В ряде растений встречаются три пуриновых алколоида: кофеин, теобромин, теофиллин. В качестве ПС используют только кофеин, у теофиллина и теобромина преобладают спазмолитические свойства.

Фармакологические эффекты

ЦНС:

В терапевтических дозах является умеренным ПС. В целом влияние на ЦНС будет зависить от ряда факторов:

а) от дозы:

Тонизирующее влияние на ЦНС – повышение психической и физической работоспособностью вызывает доза 0,1-0,2. Повышение дозы 0,3-0,5 вызывает повышенную возбудимость, головную боль, тремор, трудность выполнения точной работы, элементы эйфории. Более высокие дозы приводят к истощению нервных клеток,угнетению.

б) от типа ВНД, индивидуальных особенностей. Возбудимым людям нужны меньшие дозы, чем уравновешенным. У некоторых людей может быть противоположный эффект (чаще, у сильного типа).

У кофеина сочетаются свойства аналептика и ПС. В терапевтических дозах проявляет психостимулирующий эффект, связанный с прямым влиянием кофеина на кору головного мозга.

При использовании более высоких доз действие препарата распространяется на продолговатый мозг, где находится дыхательный и сосудодвигательный центры. Аналептическое действие кофеина особенно выражено в условиях патологии.

На спинной мозг кофеен действует в очень больших дозах, что может привести к развитию судорог (облегчается межнейрональная передача возбуждения).

ССС:

Кофеин оказывает прямое стимулирующее действие на миокард, которое выражается тахикардией, повышением силы сердечных сокращений и повышением потребления кислород кислорода миокардом. Возможны аритмии. Также может присутствовать возбуждение центра вагуса, что приведет к брадикардии. Конечный эффект зависит от того, какое влияние преобладает.

На сосуды кофеин оказывает двоякое влияние: а) прямое влияние на гладкие мышцы сосудов - сосудорасширяющий эффект. б) за счет возбуждения сосудосуживающего центра – сужение сосудов. Поэтому суммарное давление, как правило, не изменяется или несколько повышается.

Кофеин расширяет коронарные сосуды, сосуды почек и скелетных мышц, тонизируют мозговые сосуды.

Другие эффекты:

- слабое спазмолитическое (бронхи, желче- и мочевыводящие пути)

- повышают секрецию желудочного сока (утро, кофе + сигарета)

- усиливается секреция адреналина (большие дозы)

- повышается обмен веществ (гликогенолиз, липолиз)

- улучшается работа скелетных мышц (умеренно)

- повышается диурез (угнетает реабсорбцию натрия и воды)

Механизм действия

а) Психостимулирующее действие кофеина связано с его влиянием на аденозиновые рецепторы (тормозные рецепторы А-1 и А-2). Аденозин является фактором, уменьшающим процессы возбуждения в мозге.

Молекулы аденозина и кофеина имеют структурное сходство, что дает возможность для конкуренции. Замена аденозина на кофеин приводит к стимулирующему эффекту. Аденозиновые рецепторы расположены на мембране нервных клеток мозга. Аденозин-промежуточный продукт метаболизма АТФ. При влиянии на аденозиновые рецепторы тормозится активность АЦ и уменьшается образование цАМФ в клетках, что уменьшает их функциональную активность. Накапливаясь к концу дня аденозин предупреждает истощение нервной деятельности.

б) В больших дозах кофеин угнетает ФДЭ – фермент, разрушающий цАМФ, что прирводит к накоплению в тканях цАМФ. цАМФ – внутриклеточный медиатор, который активизирует различные функции клетки, а значит различные физиологические эффекты в организме (снижается поступление кальция в клетки, усиливается гликогенолиз, липолиз).

Фармакокинетика

Кофеин хорошо всасывается из ЖКТ, основная его часть метаболизируется в печени, выводится почками. Метаболит кофеина (пурина) – мочевая кислота, которая является естественным метаболитом , токсичность низкая.

Применение

- для повышения психической и физической работоспособности, устранения сонливости;

- при состояниях, сопровождающихся угнетением ЦНС;

- для стимуляции функций ССС (гипотония, при травмах, интоксикациях, инфекциях;

- временные расстройства мозгового кровообращения (мигрени);

- как венотонизирующее средство;

Форма выпуска

Кофеин – порошок, список Б;

Кофеин-бензоат натрия – порошок, ампулы, таблетки;

Кофеин часто входит в состав комбинированных препаратов, особенно в сочетании с анальгетиками: ”Аскофен”, ”Цитрамон”, ”Солпадеин”, ”Панадол – экстра”.

Дозы и длительность приема подбирают индивидуально. ВРД – 0,3, ВСД – 1,0, смертельная доза -10,0. (чашка кофе – 100-150мг).

При злоупотреблении – зависимость – теизм.

При отравлении: шум, головокружение, тошнота, тахикардия, тремор, повышение АД, аритмии, психомоторное возбуждение, спутанное сознание, судороги.

Противопоказания

Повышенная возбудимость, бессонница, гипертония, органическое поражение ССС, старческий возраст.

Елизавета Дюриэн (Англия) – прожила 114 лет, ежедневно выпивая до 40 чашек кофе.