ПРЕПАРАТЫ ГОРМОНОВ ЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЫ И АНТИТИРЕОИДНЫЕ СРЕДСТВА
Под влиянием тиреотропного гормона аденогипофиза фолликулярными клетками щитовидной железы (ЩЖ) вырабатываются и поступают в кровь два основных йодсодержащих гормона :
1) тироксин (Т4);
2) трийодтиронин (Т3).
В интерстициальных клетках щитовидной железы вырабатывается гормон тирокальцитонин (кальцитонин). В молекуле тироксина содержится четыре атома йода, а в молекуле трийодтиронина - три. Т4 и Т3 находятся в плазме, частично, в связанном с белками и частично, в свободном состояниях.
Содержание в плазме крови Т4 отражается количеством связанного с белками плазмы йода. Свободные гормоны являются физиологически активными, в то время как связанная фракция служит в качестве резерва. Несмотря на то, что в щитовидной железе тироксин синтезируется в большем количестве, чем трийодтиронин, последний обладает большей (в пять раз) активностью в отношении большинства тканей организма. В периферических тканях около 30% Т4 переходит в Т3.
В жизни этих гормонов выделяют три основных этапа, которые контролируются ТТГ аденогипофиза :
1. Захват железой йодидов.
2. Соединение йода с аминокислотой тирозином, которая содержится в молекуле тиреоглобулина, с образованием последовательно моно- и дийодтирозина.
3. При соединении двух молекул дийодтирозина образуется тироксин (Т4), а при соединении монойодтирозина и дийодтирозина образуется трийодтиронин (Т3).
На последнем этапе происходит освобождение гормонов в кровь.
ФИЗИОЛОГИЧЕСКИЕ ЭФФЕКТЫ ГОРМОНОВ И ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ ЭФФЕКТЫ ИХ ПРЕПАРАТОВ
1. Влияние на терморегуляцию :
- повышение потребления кислорода и продукции тепла всеми тканями, за исключением головного мозга, половых органов и лимфоидной ткани.
2. Влияние на рост и дифференцировку тканей.
3. Влияние на процессы метаболизма :
- помимо того, что данные гормоны способствуют росту, они также способствуют синтезу белков (анаболический эффект);
- в высоких дозах катаболический эффект;
- увеличивается скорость катаболизма холестерина;
- оказывается влияние на водно-электролитный обмен (например, при гипофункции ЩЖ - задержка воды и электролитов).
4. Влияние на сердечно-сосудистую систему:
- происходит стимуляция скорости и силы сокращений миокарда, усиление сердечного выброса.
5. Влияние на ЦНС :
- повышается миелинизация нервных волокон.
6. Влияние на кровь :
- при гипофункции щитовидной железы развивается анемия.
В клинике могут встречаться состояния гипо- и гиперфункции щитовидной железы. При гипофункции ЩЖ (гипотиреоидизм) отмечаются три формы патологии:
1) микседема (у взрослых);
2) кретинизм (у детей);
3) эндемический простой зоб (первичный гипотиреоз).
Для лечения всех трех форм гипотиреоидизма используют следующие препараты : I. ТИРЕОИДИН (Thyreoidinum; вып. в порошках и таблетках по 0,05 и в таблетках, покрытых оболочкой по 0,1 и 0,2).
Препарат доступен, дешев. Порошок получают из высушенных, обезжиренных щитовидных желез убойного скота.
Действие этого препарата связано с наличием в нем двух гормонов : тироксина и трийодтиронина. Тиреоидин наиболее эффективен при микседеме, когда, благодаря использованию этого препарата, удаётся годами добиваться хорошего клинического эффекта.
Показания к применению :
1. Кретинизм (желательно,чтобы лечение было начато как можно раньше, так как развитие мозга, в основном, заканчивается к третьему году жизни человека).
2. При лечении больных раком щитовидной железы перед удалением опухоли.
3. С большой осторожностью препарат используют у больных с атеросклерозом.
Побочные эффекты :
a) аллергические реакции;
b) явления тиреотоксикоза (при передозировке): тахикардия, потливость, слабость, ухудшение течения ишемической болезни сердца, ухудшение течения СД и др.
II. ТРИЙОДТИРОНИНА ГИДРОХЛОРИД (выпускается в таб. По 0,02 и 0,05).
Этот препарат является синтетическим средством, соответствующим по строению и действию естественному гормону щитовидной железы. Препарат быстрее всасывается, оказывает более быстрый эффект и действует в целом быстро, но коротко. Начало действия - через 4-8 часов, максимальный эффект развивается через 24 часа. Действие препарата постепенно снижается в течение недели (период полуэлиминации – два дня).
Препарат используется по тем же показаниям, что и тиреоидин, но в основном, при подострых состояниях.
Показания к применению :
1. Первичный гипотиреоз и микседема, кретинизм (более целесообразным является использование препарата в первой стадии лечения).
2. При частичной аденоэктомии щитовидной железы при ее гиперфункции.
3. При резистентности к тиреоидину.
4. При микседематозной коме и психозе (наиболее эффективен).
Побочные эффекты те же, что у тиреоидина.
III. ЛЕВОТИРОКСИН (L-тироксин) - синтетический аналог тироксина. Выпускается в таблетках по 25, 50, 75,100, 125, 150, 200 мкг.
Отличается от предыдущих препаратов тем, что медленно всасывается, медленно выводится, терапевтический эффект наблюдается через 7-12 дней. Назначают препарат один раз в сутки.
Показания и Побочные эффекты те же.
IV. Синтетические комбинированные препараты :
- ТИРЕОКОМБ (содержит Т3, Т4 и калия йодид); _ ТИРЕОТОМ (содержит Т3 и Т4).
Кроме того, при тиреотоксикозе используют b-адреноблокаторы (анаприлин, метапролол) с целью снижения тахикардии и т. п.
ПРЕПАРАТЫ ПРИ ГИПЕРТИРЕОИДИЗМЕ При этом состоянии развивается клиническая картина диффузного токсического зоба разной степени тяжести. Тиреотоксикоз реализуется экзофтальмом, тахикардией, потливостью, повышением обмена веществ и т.п.
В целом выделяют две группы антитиреоидных препаратов I. Группа препаратов, используемых при гиперфункции щитовидной железы - ингибиторы синтеза гормонов (тиамазол, синоним: мерказолил).
ТИАМАЗОЛ (Thiamazole; вып. в таб. по 0,005) - синтетик, легко растворимый в спирте и воде. Препарат вызывает снижение синтеза тироксина в железе путем подавления фермента оксидазы. Снижается основной обмен. Препарат долго накапливается в железе, а поэтому имеет длительный латентный период, и клинический эффект развивается через 1-2 недели, а максимальный эффект - в течение 4-8 недель. Поэтому препарат обычно назначается на длительный период - в среднем на один год и более, так как на меньший срок препарат назначать просто нельзя.
Побочные эффекты :
1. Угнетение кроветворения (лейкопения, анемия, агранулоцитоз).
2. Кожная сыпь (препарат влияет на нуклеиновый обмен).
3. Лимфоаденопатия.
3. Препарат проникает через плаценту, вызывая угнетение развития плода.
4. Легко проникает в грудное молоко матери.
5. Зобогенный эффект (гиперплазия щитовидной железы в ответ на активный синтез ТТГ аденогипофизом - реализация эффекта обратной связи : мерказолил вызывает снижение синтеза гормонов железы, в результате чего увеличивается синтез релизинг-гормонов, что влечет за собой увеличение выброса ТТГ и, как следствие, разрастание щитовидной железы.
II. Вторая группа антитиреоидных препаратов, используемых в лечении больных с гиперфункцией щитовидной железы - ПРЕПАРАТЫ ЙОДА (йодиды).
Это самая старая группа средств, применяемых для лечения больных с дисфункцией щитовидной железы. Прежде всего, следует сказать о препаратах, содержащих элементарный йод. Это раствор Люголя (5% раствор йода в 10% растворе йодида калия) и неорганические йодиды (йодиды калия и натрия). Идея назначения этих препаратов состоит в том, что содержание в них йода значительно превышает физиологические потребности организма. Однако тканевые рецепторы реагируют не на молекулы гормона, а на йод, входящий в их состав. При больших дозировках йода рецепторы обманываются, что приводит к снижению продукции релизинг-гормонов.
Это, в свою очередь, и ведет к снижению продукции ТТГ, железа уменьшается, наступает ее атрофия, резко уменьшается ее васкуляризация.
Препараты действуют быстро, и эффект проявляется, спустя 24 часа с момента начала лечения. Максимальный клинический эффект наблюдается через 10-14 дней. Однако через некоторый промежуток времени лечебный эффект значительно уменьшается. При длительном лечении этими препаратами состояние больного может даже вернуться к исходному или еще более ухудшиться. Таким образом, данные препараты не пригодны для длительного лечения и используются только по одному показанию - при подготовке больных к операции на щитовидной железе, с целью снижения васкуляризации.