ФЕНИЛКЕТОНУРИЯ (ФКУ)
НАСЛЕДСТВЕННЫЕ БОЛЕЗНИ АМИНОКИСЛОТНОГО ОБМЕНА
Моногенные формы
Генные болезни
Все наследственные болезни делят на
Генные (моногенные — в ocнове патологии одна пара аллельных генов)
Хромосомные
Болезни с наследственным пред- расположением (мультифакториальные).
Генные болезни — это большая группа заболеваний, возникающих в результате повреждения ДНК на уровне гена,
Общая частота генных болезней в популяции составляет 1-2%.
Условно частоту генных болезней считают высокой, если она встречается с частотой 1 случай на 10.000 новорожденных, средней — 1 на 10.000-40.000 и далее -низкой.
Моногенные формы генных заболеваний наследуются в соответствии с законами Г.Менделя.
По типу наследования они делятся на
аутосомно-доминантные,
аутосомно-рецессивные и
сцепленные с Х- или Y-хромосомами.
Большинство генных патологий обусловлено мутациями в структурных генах, осуществляющих свою функцию через синтез полипептидов — белков.
¡ К наследственным болезням с нарушенным аминокислотным обменом относится фенилкетонурия, альбинизм и др.
Это — самая многочисленная группа наследственных болезней обмена веществ. Почти все они наследуются по аутосомно-рецессивному типу
Впервые была описана А. Фелингом в 1934 г. У больных нарушено превращение аминокислоты фенилаланина в тирозин из-за резкого снижения активности фермента фенилаланингидроксилазы.
В результате содержание фенилаланина в крови и моче больных значительно возрастает. Далее фенилаланин преврашается в фенилпировиноградную кислоту, которая является нейротропным ядом и нарушает формирование миелиновой оболочки вокруг аксонов центральной нервной системы.
Встречается в среднем в мировом масштабе с частотой 1 на 1000 новорожденных.
1:2600 в Турции,
1:4500 в Ирландии,
1: 30000 в Швеции,
1:119000 в Японии.
Частота гетерозиготного носительства в большинстве европейских популяций составляет 1:100.
Локус (фенилгидроксилазы) расположен в длинном плече 12-й хромосомы.
В настоящее время для большинства семей возможна молекулярно-генетическая диагностика и выявление гетерозиготного носительства.
Болезнь наследуется по аутосомно-доминантному типу.
Ребенок с фенилкетонурией рождается здоровым, но в первые же недели в связи с поступлением фенилаланина в организм с молоком матери развивается повышенная возбудимость, судорожный синдром, склонность к дерматитам, моча и пот больных имеют характерный "мышиный" запах, но главными симптомами ФКУ являются судорожные припадки и олигофрения.
Большинство больных — блондины со светлой кожей и голубыми глазами, что определяется недостаточным синтезом пигмента меланина.
Диагноз заболевания устанавливается на основании клинических данных и результатов биохимического анализа мочи (на фенилпировиноградную кислоту) и крови (на фенилаланин). С этой целью несколько капель крови на фильтровальной бумаге подвергают хроматографии и определяют содержание фенилаланина. Иногда используют пробу Феллинга — в 2,5 мл свежей мочи ребенка добавляют 10 капель 5% раствора треххлористого железа и уксусной кислоты. Появление сине-зеленого окрашивания указывает на наличие заболевания.
Метод лечения фенилкетонурии в настоящее время хорошо разработан. Он состоит в назначении больному диеты (овощи, фрукты, варенье, мед) и специально обработанных гидролизатов белков с низким содержанием фенилаланина (лофелак, кетонил, минафен и др). В настоящее время разработаны методы дородовой диагностики. Ранняя диагностика и профилактическое лечение предупреждают развитие болезни