Обсуждение
Болевые ощущения, возникающие при внутривенной инъекции препаратов пропофола, являются общеизвестной и распространенной проблемой [1]. Разработаны различные способы их снижения, включающие предварительное введение лидокаина или смеси ли-докаина с пропофолом [1,5-7]. Так как лидокаин абсорбируется жировой эмульсией, его смесь с пропофолом следует вводить сразу же после приготовления, для достижения максимального местного обезболивающего эффекта лидокаина. В случаях, когда целесообразно медленное введение, пропофол разводят 5% раствором глюкозы [8]. Кроме того, инъекции холодного (4° С) изотонического раствора перед введением пропофола способны снижать частоту болевых ощущенний с 75% до 22% [8].
Добавление 5% раствора глюкозы к пропофолу снижает концентрацию свободного пропофола водной фазы лишь на 6,4%. Данное исследование проводилось с использованием диализа in vitro в течение 24 часов [2]. Следует отметить при этом, что смесь 20
мл чистого пропофола с 10 мл 10% раствора липофундина МСТ (триглицерида со средней длиной цепочки) приводит к снижению концентрации свободного пропофола водной фазы до 39,9% [2]. Соответственно происходит и сокращение болевых ощущений. На основании этих результатов мы предположили, что появление болей при введении препарата непосредственно связано с объемом пропофола водной фазы эмульсии. Разведение имеющихся в настоящее время препаратов пропофола сопряжено с необходимостью проведения дополнительных манипуляций и увеличивает риск контаминации растворов [9].
Концентрация свободного пропофола водной фазы 1% раствора в 10% эмульсии триглицеридов с длинной и средней цепочкой составляла 14,0±0,5 мкг/мл в сравнении с 18,6±0,6 мкг/мл у дипривана, что соответствовало снижению на 25% [2].
Новый препарат пропофола в концентрации 10 мг/мл (Propofol-®Lpuro 1% ) производится компанией B.Braun. В изготовлении его использован метод прямой эмульсифика-ции. В нашем предыдущем исследовании, в котором приняли участие 24 здоровых добровольца, применение 1% пропофола ассоциировалось со значительно меньшей частотой возникновения болевых ощущений. Фармакокинетические характеристики нового препарата пропофола с триглицеридами средней и длинной цепочек не отличались от пропофола стандартной формулы [4, 10].
Использование 1% пропофола-липуро для вводной анестезии у пациентов I-III групп по классификации ASA сопровождалось меньшими болевыми ощущениями при его введении. При этом различия степени гипнотического действия, а также других фармакоди-намических характеристик в сравнении с диприваном клинического значения не имеют.
Литература
1. Nathanson MH, Cajraj NM, Russel JA. Prevention ofppain on injection ofpropofol. A comparison oflidocaine with alfentanil. Anesth Analg 1996;82:469-71
2. Bab/ j, Doenicke A, Moench V. New Propofol LCT/MCT fat emulsions as solvent: approach to reducing pain on injecion of propofol? Eur Hosp Pharm 1995;!: 15-21.
3. Doenicke AW, Roizen MF, Rau J, et al. Reducing pain during propofol injection: the role of solvent. Anesth Analg; 1996;82:472-4.
4. Doenicke AW, Roizen MF, Rau J, et al. Pharmacokinetics and pharmacodynamics ofpropofol in a new solvent. Anesth Analg 1997; 85:1399-403.
5. Klement W, ArndtJO. Pain on injection ofpropofol: effects of concentration and diluent/ Br J Anaesth 1991;67:281-4.
6. McLeskey CU, Walamander CA et al. Adverse events in a mmulticenter phase IV study of propofol: evaluation by anesthesiologists and postanesthesia care. Anesth Analg 1993;77(Suppl)S3-9.
7. King SY, Davis FM, Wells JE et al. lidocaine for the prevention of pain due to injection of propofol. Anesth Analg 1992;74:246-9.
8. Barker P, Langton JA, Murphy P, Rowbotham DJ. Effect of prior administration of cold saline on pain during propofol injection: a comparison with cold propofol and propofol with lignocaine. Anaesthesia 1991; 46:10569-70.
9. Crowline J, Tolly DT et al. Growth of microorganisms in propofol, thiopental, and 1:1 mixture of propofol and thidpental. Anesth Analg 1996;82:475-8.
10. Shafer S. Advances in propofol pharmacokinetics and pharmacodynamics. J Cl/n Anesth 1993; 5(Suppl 1):14S-21S.