Поведенческие реакции и секреция АКТГ

Секреция АКТГ, ведущего к снижению числа лимфоцитов и эозинофилов в циркулирующей крови и к снижению концентрации аскорбиновой кислоты в коре надпочечников, возникает не только в ответ на разнообразные виды стресса, но и при раздражении определенных участков гипоталамуса; раздражение этих же участков гипоталамуса у ненаркотизированной крысы .вызывает оборонительные реакции. При раздражении других участков гипоталамуса возникают автоматические движения — крыса как бы «умывается» передними лапками. Раздражение этих областей не приводит к секреции АКТГ. Можно, следовательно, сказать, что вызываемая раздражением гипоталамуса секреция АКТГ связана с типом .поведения, имеющим отношение к борьбе и защите. Интересно, что раздражение вентральной области гипоталамуса вызывает интенсивный бег, но не приводит к изменению содержания аскорбиновой кислоты в коре надпочечников. Как пишут Лиш-.шак и сотр. [225, 585], секреция АКТГ определяется не .степенью моторной активности, а ее «эмоциональным зарядом», аффективным компонентом. Сходные наблю-

ГЛАВА XII

ден.ия были сделаны на обезьянах, у которых отмечалось беспокойство, настороженность и отказ от пищи при раздражении определенных областей гипоталамуса; такое же раздражение областей, не имеющих отношения к секреции АКТГ, не вызывало подобного эффекта [632].

Механизм секреции АКТГ

Мы уже указывали, что секреция АКТГ повышается ■У при раздражении гипоталамуса. v/У обезьян длительное слабое раздражение гипоталамуса (значительно ниже >—порога реакции ярости) вызывает максимальную секрецию АКТГ. Поскольку очаговые повреждения гипоталамуса резко снижают и даже блокируют действие различных форм стресса [612], можно предположить, что раздражители, вызывающие повышение секреции АКТГ, действуют на гипоталамус. Удаление полушарий не изменяет этой реакции, «о обонятельный мозг, ин-| тимная связь которого с гипоталамусом подчеркивалась / выше, влияет на ее интенсивность. Правда, отделение \ лобной доли от гипоталамуса приводит к усилению реак-\ ций на стресс; секреция АКТГ при этом была выше, чем. в контроле — при перерезке гипоталамических путей к другим участкам коры [585]. Было обнаружено, что раздражение гиппокампа снижает секрецию АКТГ при стрессе. Раздражение орбитальной поверхности лобной доли, напротив, вызывает уменьшение числа эозинофилов [719], что указывает на возможность активации механизма секреции АКТГ через кору головного мозга. Сходные наблюдения описал Лишшак [585], который обнаружил, что раздражение гиппокампа снижает секрецию АКТГ в ответ на боль или инъекцию гистамина и адреналина.

Значение гипоталамуса для секреции АКТГ видно не только из экспериментов по раздражению и повреждению, но и из наблюдений, касающихся развития гипо-таламо-гипофизарной системы у грызунов в онтогенезе. Лишшак [585] отметил, что в первые дни жизни ни раздражение гипоталамуса, ни различные условия, вызывающие стресс, не приводят к появлению признаков сек-

СТРЕСС И ЭМОЦИИ

пеции АКТГ, хотя кора надпочечников уже способна реагировать на этот гормон. Более того, экстракты из ткани гипоталамуса вызывали секрецию АКТГ у новорожденных животных, если экстракт был приготовлен из ткани взрослых животных, а не из бездействующего гипоталамуса новорожденных. Даже у взрослых животных, экстрагипоталамические влияния на секрецию АКТГ, очевидно, минимальны. Гипофиз, не испытывающий .влияния гипоталамуса в результате повреждения или перерезки ножки, продуцирует лишь следы АКТГ, а .различные виды стресса и гуморальные факторы оказываются практически неэффективными.

Подобные исследования были проведены и на обезьянах; индикатором высвобождения АКТГ служила концентрация адренокортикостероидов в плазме [629, 631]. Оказалось, что раздражение миндалевидного ядра вызывает максимальную секрецию АКТГ; раздражение гиппокампа почти не оказывает непосредственного влияния на уровень кортикостероидов в плазме, но спустя 24—48 час после такого раздражения .их содержание снижается; причем .в течение этого периода .влияние раздражения гипоталамуса на секрецию АКТГ было менее эффективным.

Влияние гиппокампа также проявлялось менее заметным образом. В секреции АКТГ существует суточный ритм, на что указывают изменения уровня стероидов плазмы, их концентрации в моче и числа эозинофилов в циркулирующей крови. Если путем перерезки свода устранить влияние гиппокампа на гипоталамус, то эти изменения исчезают. Цель данной работы дать новое подтверждение правильности концепции о том, что между лимбической корой, подкоровыми структурами и гипоталамусом существует тесная связь .и что, очевидно, именно эти пути подвергаются первичной активации в тех случаях, когда при эмоциональном возбуждении происходит активация гипоталамуса через кортикофугальные связи (см. также [282]).

Различные виды стресса вызывают возбуждение гипоталамуса рефлекторным путем или через кору, что ведет к увеличению секреции АКТГ передней долей гипофиза, если этот механизм не блокирован очаговыми

318 ГЛАВАХ!]

повреждениями гипоталамуса. При повреждении бугро-вой области гипоталамуса отмечается резкое уменьшение секреции АКЛТ в ответ на операционную травму или некроз ткани (.при введении формалина), а также на раздражения, вызывающие эмоциональное возбуж-• дение (боль, сильное звуковое раздражение). Однако экспериментальные данные показывают, что хотя конечный путь от ядер бугровой области к передней доле

/ гипофиза для всех видов стресса одинаков, только воздействия, связанные с эмоциональным .возбуждением, вызывают активацию этого механизма через задний

\ гипоталамус [844]. Этим объясняется тот факт, что повреждения в данной области гипоталамуса уменьшают или блокируют секрецию АК.ТГ в ответ на раздражения, связанные с эмоциональным возбуждением, но не в ответ на операционную травму и т. п. Более того, последняя группа раздражителей обычно вызывает у животных с повреждением заднего отдела гипоталамуса еще более выраженную стимуляцию секреции АКТГ, чем у неоперированных контрольных животных. Это можно объяснить высвобождением переднего отдела гипоталамуса в результате повреждения заднего отдела [310].

Эти данные свидетельствуют о том, что симпато-адреналовая система, активируемая лим.бическим мозгом и задним отделом гипоталамуса, играет ведущую роль в высвобождении АКТГ в условиях эмоционального стресса. Понятно поэтому, что раздражение чревных нервов, инъекция малых доз адреналина и такие состояния, как инсулиновая гипогликемия, повышающие секреторную активность мозгового слоя надпочечников, повышают и активность коры надпочечников. Однако влияние секретов мозгового вещества надпочечника на активность его коры не является непосредственным, поскольку адреналин не повышает секреторную активность коры надпочечников в опытах с перфузией изолированной железы. Хотя удаление мозгового вещества надпочечников не блокирует полностью секрецию АКТГ при стрессе, для того чтобы вызвать эту секрецию в подобных условиях нужны более интенсивные раздражители. Так, ярость, незначительное кровотечение и аноксия, вызывающие лимфопению у нормальных

стресс и эмоции

животных, не дают подобного эффекта после удаления \ / мозгового вещества надпочечников [306]. Было также \ установлено, что после перерезки спинного мозга на уповне верхних торакальных сегментов (скажем, Th3), болевые раздражения и воздействие холода не вызывают эозинопении, наблюдаемой в подобных условиях V контрольных крыс; дело в том, что при такой перерезке блокируется передача симпатических импульсов к мозговому веществу надпочечников. Возможно, что гормоны мозгового вещества надпочечников действуют на гипоталамус [182, 768, 793], но, быть может, они оказывают и непосредственное действие ,на ткани организма.

Следует заметить, что повреждения среднего мозга [657а] или перерезка мозгового ствола на этом уровне [628, 779] нарушают секрецию АКТГ при стрессе. Подобные повреждения снимают возбуждающее действие адреналина на задний отдел гипоталамуса [718]. Эти факты позволяют предположить, что поддержание возбудимости гипоталамуса со стороны ретикулярной формации играет существенную роль в увеличении секреции при эмоциональном возбуждении. Считают, что импульсы, поступающие в задний отдел гипоталамуса, при эмоциональном возбуждении являются следствием активации ретикулярной формации через кортикофу-гальные пути от новой и лимбической коры или рефлекторным путем [243].

Сейерс и Сейерс [794] обратили внимание на весьма важный факт: различные виды стресса (воздействие высокой и низкой температуры, введение гистамина, адреналина и др.) не вызывают уменьшения содержания аскорбиновой кислоты в коре надпочечников, если животным предварительно вводили гормоны коры надпочечников. Очевидно, именно наблюдаемое при стрессе снижение концентрации этих гормонов в крови и тканевой жидкости вызывает секрецию АКТГ передней долей гипофиза. Благодаря ее воздействию на кору надпочечников дефицит ее гормонов в крови восполняется. Очевидно, усиленное потребление гормонов коры надпочечников (и соответственно понижение их концентрации в крови) в результате повреждения тканей происходит даже после перерезки сенсорных нервов.

ГЛАВА XII

Считают, что именно таков механизм повышения секреции АКТГ после 'перелома конечности, утерявшей чув- J ствительность в результате сенсорной денервации. Но денервация, несомненно, ослабляет реактивную секрецию АКТГ.

Подводя итог изложенным фактам, можно сказать, I что при эмоциональном стрессе гипоталамус возбуждается через кортикофугальные пути. Это возбуждение усиливается гормонами мозгового 'Вещества надпочеч- j пиков, высвобождающимися при возбуждении гипота- 1 ламуса. Полагают, что они действуют непосредственно ? на гипоталамус, но вполне возможно, что они, кроме того, увеличивают потребление гормонов коры надпочечников -в тканях: последний механизм играет главную роль в повышении секреции АКТГ при повреждении тканей.

Наш анализ показал, что в основе повышения секре- ] ции АКТГ при различных видах стресса лежат следую- J щие механизмы: возбуждение гипоталамуса, действие гормонов мозгового вещества надпочечников, изменение концентрации гормонов коры надпочечников в крови и тканевых жидкостях, а возможно, и действие веществ (подобных гистамину), освобождающихся вследствие ' повреждения и омертвения тканей. Но это еще не все. Выше мы упоминали, что боль ,и эмоциональное возбуждение вызывают усиленную секрецию антидиуретического гормона вследствие возбуждения переднего I отдела гипоталамуса. Очевидно, этот 'Процесс связан с высвобождением АКТГ. У животных, у которых высвобождение АКТГ при стрессе блокировано различ- 1 ными способами (в том числе повреждением гипотала- I муса), введение антидиуретического гормона вызывает j его высвобождение [609]. Это позволяет предположить, I что антидиуретический гормон (или другие, близкие I ему вещества, экстрагируемые из гипоталамуса) играет 1 известную роль в высвобождении АКТГ. Интересно также отметить, что повышение уровня гормонов коры j надпочечников в циркулирующей крови блокирует высвобождение как АКТГ, так и антидиуретического гормона [611]. Физиологическое значение связи антидиуре- • тического гормона с АКТГ подтверждается наблюдения-