Организация генома эукариот. 2 страница

Каждая группа содержит различные структурные родственные белки. Совершенно другой белок, уникальный lFM-y, синтезируется в лимфоцитах при репликации ДНК, индуцированной митогенами. Все эти интерфероны в свою очередь вызывают различные клеточные ответы- подавление вирусной инфекции, иммунные реакции, противоопухолевую активность.

Потенциальная значимость интерферонов как терапевтических средств для лечения вирусных инфекций и раковых заболеваний стимулировала их исследование.

Среди клонированных сегментов ДНК человека, содержащих lFN-a-гены, некоторые несли более одного IFN-a-гена. Эти данные, а также обнаружение методом гибридизации in situ единственного IFN-a-локуса в геноме человека говорят о том, что гены, кодирующие интерфероны группы, образуют единичный кластер. Генетический анализ показывает, что ближайшими соседями генов IPN-a на хромосоме 9 являются гены IPN-fi. Единственный ген IFN-y расположен на другой хромосоме. Соседние гены сходны по своей структуре.

Псевдогены. Их называют так потому, что они содержат нуклеотидные последовательности, сходные с последовательностями функционально- активных генов, но не могут экспрессировать с образованием фунционально - активного белка. Некоторые псевдогены имеют в целом такую же структуру, как и функционально-активные гены, с обычным расположением последовательностей соответствующих экзонам и интронам.

Они становяться не активными в результате мутации, нарушающих одну или все стадии экспрессии гена. Эти изменения могут проявляться в виде инициирования транскрипции, препятствовать осуществлению сплайсинга на границах экзон-интрон или приводить к преждевременному терминированию трансляции. Обычно псевдоген несет несколько временных мутаций, потому что ген однажды перестав быть активным стал объектом для дальнейшего накопления мутаций. Такие псевдогены обнаружены во многих системах генов, включая гены глобинов, иммуноглобинов, антигенов гистосовместимости и т.д. Например: псевдоген кролика с обычной организацией экзонов и интронов по строению близкий к функционально- активному гену, но в кодоне 20 псевдогена имеется делеция одной пары нуклеотидных оснований, вызывающая сдвиг рамки считывания, из-за которого трансляция терминируется вскоре после ее начала. В результате точковых мутаций оказались измененными несколько расположенных правее кодонов, кодирующих аминокислоты, имеющиеся во всех глобинах, но один из 2-х интронов псевдогена не сохранил пограничные последовательности, удовлетворяющих правилу. Поэтому интроны не могут быть удалены при сплайсинге даже если бы ген и транскибировался.

Общий вывод, исходя из структуры таких псевдогенов - это независимый характер эволюционирования каждого из них в процессе эволюции кластера глобина генов каждого вида организмов. Таким образом, возникновение новых генов, за которыми следует их закрепление в геноме в качестве функциональных копий, их изменение приводящее к образованию новых функционально-активных генов, или инактивация с образованием псевдогенов - процессы происходящие в кластере постоянно. Псевдогены, которые имеют сходство с РНК-транскриптом, называются процессироваными псевдогенами.

Псевдогены являються членами большей части семейства генов. Обычно псевдогены составляют очень небольшую часть от общего числа генов. Но есть исключения: рибосомный белок мыши кодируется одним активным геном, имеющим около 15 сходных с ним процессированных псевдогенов.

Псевдогены- это тупик эволюции, просто нежелательный побочный эффект перестроек функционально- активных генов. Механизмы, ответственные за дупликации, делеции и перестройки генов, воздействуют на все последовательности, относящиеся к членам кластера, независимо от того, являются они функционально - активными или нет.

Область, включающая псевдогены - это повтор последовательностей, окружающей начало активного гена (от -73 до +101 п.н.). Удивительная особенность кластера в целом заключается в том, что он, таким образом, должен содержать одинаковое число генов и псевдогенов.

Например, промотор транскрипции псевдогена 5S РНК целиком расположен внутри гена. Этот псевдоген преобрел отличия от гена в результате всего лишь девяти точковых мутаций. Таким образом, в состав псевдогена входит участок, содержащий слегка измененный внутренний промотор гена. Необходимо розобраться являются эти изменения достаточными для того, что бы псевдоген утратил способность к транскрипции с образованием РНК - продукта in vivo.

В клетке могли проходить РНК зависимые транспозиции, приводящие к образованию псевдогенов. Некоторые псевдогены - проявляют такие внешние и внутренние признаки которые свидетельствуют о возможности их происхождения из последовательности РНК.

Начало псевдогена соответствует точке эквивалентной 5'-концу РНК, и именно это свидетельствует о происхождении его ДНК из РНК. Несколько псевдогенов состоит из сочлененных последовательностей экзонов, что доказывает посредничество РНК при образовании псевдогена. Псевдоген может оканчиваться короткой областью из А-Т пар оснований. От обеих его сторон имеются короткие прямые повторы.

Если псевдоген произошел из последовательности м-РНК его гомология в 5'-конце не может распространяться на последовательности расположенные выше сайта инициации.

Транспозоны. Потенциальная возможность для изменения прокариотических и эукариотических геномов обеспечивается способностью определенных последовательностей перемещаться из одного сайта в другой - эти последовательности получили название транспозонов.

Транспозиция не основана на каком-либо родстве между последовательностями в донорных и реципиентных сайтах, и это отличает его от других механизмов, участвующих в перестройках ДНК. Каждый транспозон несет гены, требуемые для его собственной транспозиции, хотя для этого необходимы и функции генома, в которых находятся транспозоны. Транспозоны могут создавать в клеточных системах частичные области гомологии, поскольку их копии в разных местах (разные хромосомы) обеспечивают возможность реципрокной рекомбинации. Такие обмены могут приводить к делеции, инсерциям, инверсиям или транслокациям.

Транспозиционные механизмы принимают участие в целом ряде событий, от соединения негомологичных последовательностей ДНК до обеспечения специфичных рекомбинационных процессов. Любое транспозиционное событие может обеспечить селективные преимущества. Например: генетические перестройки обуславливает предпочтительную выживаемость генома, несущего активный транспозон.

Транспозирующиеся элементы были открыты при обнаружении вставок (инсерций) нового материала в пределах бактериальных оперонов.

Транспозиция связана с образованием дополнительной копии транспозона в реципиентном сайте. Большинство транспозонов имеют несколько сайтов внедрения.

Транспозон - автономная единица, которая кодирует белки, необходимые для транспозиции. Реакция включает узнавание концов транспозирующегося элемента. Самые короткие транспозоны кодируют только белки, учавствующие в транспозиции. Более крупные транспозоны несут дополнительные генетические маркеры. Транспозоны имеют регуляторные сигналы, относящиеся к их собственным генам, эти сигналы иногда могут влиять на события в оперонах. В некоторых транспозонах вблизи их границ содержатся промоторы, в которых инициируется транскрипция фланкирующего материала: активируются при этом гены, смежные с элементом. Транспозоны имеют инвентированные концевые повторы. Внедрение транспозонов вызывает образование в сайте-мишени прямых повторов фланкирующей ДНК.

Инсерционные последовательности - это простейшие транспозоны. Первая группа выделенных транспозонов получила название инсерционных последовательностей. IS-элемент представляет собой простейший класс транспозонов, их генетические функции связаны только со способностью к транспозиции несмотря на то, что каждый IS-элемент имеет присущую только ему последовательность. Форма организации у них общая. Каждый элемент обладает короткими инвертированными концевыми повторами. Обычно их протяженность колеблется от 15 до 25 нуклеотидных пар. При транспозиции IS-элемент последовательность ДНК хозяина в сайте внедрения дуплицируется. В ДНК IS-элементы всегда фланкированы очень короткими прямыми повторами. Сайт-мишень содержит последовательность только одного из этих повторов. Для большинства транспозонов последовательность прямого повтора в каждом отдельном событии транспозиции отличается, но длина её постоянная (часто равна 5-9 пар оснований). Транспозон характеризуется определенной структурой, его концы представляют собой инвертированные концевые повторы, а примыкающие концы фланкирующих ДНК хозяина являются короткими прямыми повторами. Транспозиция всегда связана с внедрением не пермутированной линейной последовательности. В результате все копии данного транспозона имеют одинаковые инвертированные терминальные повторы в местах соединения с хозяйской ДНК. Важность концевых структур подтверждается терминальной локализацией мутаций, которые предотвращают транспозицию элемента. Эти мутации действуют в цис-положении, следовательно, концы узнаются белками, ответственными за транспозицию.

Некоторые транспозоны несут маркеры лекарственной устойчивости. Такие транспозоны обозначаются Тп с добовлением соответствующего номера. Один класс более крупных транспозонов представлен сложными элементами, состоящеми из центральной области, несущей маркер лекарственной устойчивости и фланкирующих с каждой стороны родственных последовательностей (плеч) их называют длинными концевыми повторами LTR.

Инвертированные модули Тп5 служат удивительным примером, того, как небольшие мутационные изменения вызывают важные функциональные эффекты. Модуль 185Ж-функциональный; 185ОЬ-нефункциональный в отношении транспозиции.

IS-подобные элементы, так же как и IS-элементы получают номер того транспозона в котором были обнаружены. Поскольку плечи представляют собой часть сложного траспозона и в то же время напоминают IS или IS-подобные модули. В некоторых случаях модули сложных транспозонов идентичны.

Bce модули имеют концевые инвертированные повторы, поэтому сложный транспозон также заканчивается короткими инвертированные повторами. Если модули сложных транспозонов идентичны, любой из них может обеспечивать перемещение. Если модули различные, транспозиция будет зависеть от одного из них. Сложные транспозоны образуются путем объединения двух первоначально независимых модулей с центральной областью. Например, в случае когда IS-элементы транспозируются в реципиентный сайт они находятся вблизи донорного сайта. Будучи исходно идентичными, эти модули могут сохранять свою идентичность или дивергентность.

Тп10 необычный элемент, имеющий специфическую последовательность в сайте-мишени. Для этого гена характерно цис-действие белка. Но белок эффективно функционирует только на той ДНК-матрице, с которой он был транскрибирован и транслирован. Это общее свойство белков участвующих в IS-опосредованной транспозиции.

Процесс транспозиции включает дупликацию транспозона, при этом одна копия сохраняется в исходном сайте, а второй обнаруживается в новом. Следовательно, транспозиция сопровождается увеличением количества копий транспозона. Транспозиция включает две реакции: репликация транспозона без репликации прилегающих хромосомных последовательностей; разрыв последовательности ДНК-мишени, приводящий к образованию сайта, в который внедряется транспозон. Расстояние между разрезами в 2-х цепях определяет длину прямых повторов.

Существуют два основных типа транспозиции наряду с простой межмолекулярной транспозицией: одна ведет к внедрению дополнительной копии в новый сайт, а другая - способствует новым типам перестроек в ДНК.

Перестройки в хозяйской ДНК могут возникать в тех случаях, когда 2 копия транспозона внедряется в другой сайт вблизи исходного. Рекомбинация между любой парой прямых повторов будет приводить к делетированию материала между ними. Делегирование последовательности, прилегающей к транспозону, может происходить в результате 2-х ступенчатого процесса - сначала в результате транспозиции возник прямой повтор последовательности транспозона, затем между повторами происходит рекомбинация.

В списке событий, происходящих с транспозоном важное место занимает процесс его исключения. Утрату транспозона можно определить по восстановлению функции в сайте внедрения. Одной из важнейших реакций, опосредованных транспозонами, является слияние репликонов с образованием коинтегрированной структуры. Репликон содержащий транспозон, может сливаться с репликоном не несущим элемента, т.е. транспозиция может вести к слиянию донорного и реципиентного репликонов с образованием коинтегранта. Донорная молекула разрезается в каждом конце транспозона с помощью сайтспецифичного фермента, который узнает его конец. Молекула мишени разрезается в сайтах, расположенных ступенчато, на расстоянии 5 или 9 оснований друг от друга.

Рассеянные и тандемные повторы. Мини- и микросателлитная ДНК.Участки с повторяющимися последовательностями различаются по длине каждого повтора и числу повторов (их называют тандемными). Если повторы состоят из 2—8 пар нуклеотидов, то их называют микросателлитами. Другая группа повторов варьирует от 10 до 100 000 пар нуклеотидов, иногда и больше. Эти повторы называют мини-сателлитами.

Что касается числа повторов, то различают умеренно повторяющиеся пос­ледовательности (до 1000 повторов в одном локусе) и высокоповторяющиеся (больше 1000 повторов). Повторы могут быть локализованы в одном локусе или во многих локусах одной или разных хромосом. Одна и та же последовательность может повто­ряться в разных локусах разное число раз. Такие повторы называют гиперва­риабельными тандемными.

Мини- и микросателлитные тандемные повторы разбросаны по всему геному и представляют собой уникальную для каждого человека комбинацию по числу тандемных повторов в разных локусах и по числу таких локусов. Выяв­ление их характеризует генетический полиморфизм каждого человека, оценка которого используется в медико-генетических и судебно-медицинских целях (см.3.1).

Наличие повторов создает огромный потенциал для генетической изменчивости. Возникающая «мобильность» генома приводит к скачкам в молекулярной эволюции ДНК, а возможно, и в эволюции видов.

ДНК в клетках не находится в изолированном состоянии. Она образует комплекс с гистоновыми и негистоновыми белками. Этот надмолекулярный комплекс называется хроматином и представляет собой генетический аппарат эукариот.

Только в хроматине спермы вместо гистонов присутствуют белки протамины. Они появляются на стадии сперматид.

Гистоны – основные (по кислотно-щелочным свойствам) белки, участвующие в формировании нуклеосомней структуры хроматина. Каждый из пяти видов этих белков (Н1, Н2А, Н2В, Н3 и Н4) кодируется соответствующим геном.

Вот характерные черты организации этих генов:

а) все пять гистоновых генов сгруппированы в единый кластер длиной примерно 6900 н. п.;

б) такие кластеры повторяются в геноме многократно: у человека - примерно 35 раз (в гаплоидном наборе хромосом), а у морского ежа – 300- 1000 раз. Это ускоряет скорость синтеза в S-фазе клеточного цикла. В хромосоме кластеры следуют тандемно друг за другом.

в) в разных кластерах однотипные гистоновые гены, видимо, не всегда полностью идентичны. Поэтому и сами гистоны (Н1, Н2А, Н2В) – это группы очень сходных, но все же разных белков. Их гены не содержат интроны.

Внеядерная наследственность. Большинство генетической информации сосредоточено в ядре, где происходят описанные выше процессы. Однако известна так называемая внеядерная наследственность. В первую очередь она связана с наличием ДНК в митохондриях, а также в пластидах растений.

Митохондрии - органеллы, участвующие в клеточном дыхании - обладают собственной ДНК. Собственную ДНК имеют и хлоропласты - субклеточные частицы, в которых происходит фотосинтез. Такая ДНК по размерам оказывается намного меньше ядерной (10 - 100∙103 н.п. по сравнению с 106 н.п.). Сами органеллы обладают собственной системой транскрипции и трансляции хотя и не синтезируют всех необходимых для себя белков. Им приходится получать из цитоплазмы ряд ферментов (или их субъединиц), чьи гены располагаются в клеточном ядре. Подобная кооперация органелл с ядром распространяется даже на систему регуляции некоторых генов: регуляторный элемент экспрессии митохондриального гена может, например, оказаться в ядре.

Гены, которые содержатся в ДНК органелл, называют плазмагенами. Количество ДНК цитоплазмы невелико, по сравнению с ДНК ядер. У разных видов клеток она составляет от 0,5 до 20 % от ядерной ДНК. Например, у человека митохондриальная ДНК составляет менее 5 %. Несмотря на небольшое содержание митохондриальной ДНК в клетках животных, митохондриальный геном определяет целый ряд очень важных признаков, без которых невозможна трансформация энергии клеткой. Цитоплазматические гены, как и ядерные, способны к репликации и мутациям. Молекулы ДНК пластид и митохондрий обычно замкнуты в кольцо. Особенностью цитоплазматических генов является полицистронная организация. Интронов мало, в пределах десятка, а у иных генов они вовсе отсутствуют. Это говорит о сходстве организации плазмагенов и генов прокариот. Плазмагены в сумме с генами ядра составляют цельный геном клетки. Гены цитоплазмы у организмов, размножающихся половым способом, наследуются по материнской линии, так как в зиготе преимущественно находятся митохондрии женской половой клетки. С мужскими половыми клетками в зиготу, и то не всегда, попадает лишь незначительная часть цитоплазмы. Кроме органелл цитоплазмы, наследственные структуры прокариотических клеток могут быть представлены в виде плазмид.

Митохондриальный геном. Митохондриальная ДНК была открыта в 1963 году. Митохондрии стали симбионтами эукариотических клеток свыше 1,5-2 миллиардов лет назад и передали большую часть своих генов клеточному ядру. Они являются «энергетическими субстанциями» клеток, поскольку участвуют в преобразовании энергии, и полуавтономными органеллами, т. к. способны частично синтезировать свои белки, регулировать метаболизм и делиться. Геномы митохондрий различных животных обнаруживают значительную вариабельность по набору генов, порядку их расположения и экспрессии. Подавляющее большинство описанных митохондриальных ДНК (mtДНК) представляют собой кольцевые суперспирализированные двухцепочечные молекулы, локализованные внутри митохондриального матрикса. Разные клетки человека содержат от нескольких десятков до тысяч митохондрий. Каждая митохондрия может иметь несколько копий mtДНК.

Высокая концентрация активных форм кислорода в митохондриях и слабая система репарации приводят к увеличению на порядок частоты мутаций mtДНК по сравнению с ядерной (nДНК). Радикалы кислорода являются причиной специфических замен цитозина на тимин и гуанина на тимин, поэтому mtДНК занимает особое место среди высокополиморфных информативных генетических систем. Такая интересная особенность, а также отсутствие кроссинговера позволяет проводить «генетическую археологию», то есть исследование генетического разнообразия человеческой популяции посредством анализа вариаций mtДНК, и устанавливать корреляционную зависимость между эволюционными группами и определенными митохондриальными заболеваниями, вызванными мутациями mtДНК. Строго материнский характер наследования и отсутствие рекомбинации mt ДНК человека обеспечивает эволюцию митохондриального генома путем последовательного накопления мутаций.

Митохондрии содержат кольцевую двухцепочечную ДНК, которую обозна­чили 25-й хромосомой человека (рис.32). В каждой соматической клетке в среднем содержится около 1000 митохондрий. Суммарно ДНК митохондрий составляет 5% общего количества ДНК в организме. ДНК митохондрий реп­лицируется (транскрибируется) полуавтономно от ядерной ДНК.

Геном митохондрий человека был полностью секвенирован еще в 1981 г. Он содержит 16 569 пар нуклеотидов и кодирует 2 рибосомные РНК (12S и 16S), 22 транспортные РНК и 13 полипептидов. Полипептиды являются субъ­единицами ферментных комплексов окислительного фосфорилирования. Дру­гие 66 субъединиц дыхательной цепи кодируются в ядре.

Митохондриальный геном как целое отличается от ядерного генома несколь­кими признаками.

мтДНК наследуется по материнскому типу. Доля отцовской мтДНК в зиго­те составляет от 0 до 4 митохондрий, а материнских — 2500. К тому же не исключается, что после оплодотворения репликация отцовских митохонд­рий вообще блокируется.

Комбинативная изменчивость мтДНК (мейоз) отсутствует. Нуклеотидная последовательность меняется в поколениях только за счёт мутаций.

Митохондриальный геном непрерывен, т.е. не содержит интронов. В нём имеется всего лишь несколько межгенных пар нуклеотидов или их вообще нет. Известно только одно исключение — около 1000 пар нуклеотидов — интрон в области промоторов (Д-петля). В мтДНК нет защитных гистонов и системы репарации ДНК. Такая организация определяет примерно в 10 раз большую скорость мутирования по сравнению с ядерной ДНК.

Большинство генов мтДНК чередуются с одним геном транспортной РНК или более, которые служат разделяющими сигналами для дальнейшего про-цессинга первичных транскриптов.

Внутри одной клетки могут функционировать митохондрии с разными ти­пами мтДНК. Это состояние называют гетероплазмией. Присутствие в клет­ках митохондрий с одним типом мтДНК называется гомоплазмией.

В мтДНК транскрибируются или транслируются обе цепи. Код мтДНК слегка отличается от универсального (UGA кодирует триптофан, AUA кодирует метионин, AGA и AGG являются стоп-кодонами).

Мутации генов мтДНК лежат в основе митохондриальных болезней, отли­чающихся от моногенных болезней не только особенностями передачи из поколения в поколение по материнской линии, но и своеобразными общи­ми чертами клинической картины. Патологические мутации мтДНК открыты в каждом типе митохондриальных генов.

Рис.32. Структура митохондриального генома и примеры митохондриальных болезней: ADPD — Болезнь Альцгеймера / болезнь Паркинсона; DEAF — нейросенсорная потеря слуха; LHON —наследствен­ная нейроофтальмопатия Лебера; LDYT— LHON и дистония MELAS (митохондриальная миопатия, эн­цефалопатия, молочнокислый ацидоз и приступы судорог); MERRF — миоклональная эпилепсия в со­четании с необычно красными мышечными волокна­ми; NARP — нейропатия, атаксия и пигментный ре­тинит; РЕМ — летальная прогрессирующая энцефаломиопатия.

Как установлено, митохондриальный геном наследуется по материнской линии. Поэтому mtДНК является очень удобным объектом для изучения родственных связей по материнской линии, эволюции человека, миграции населения, а также для идентификации людей. mtДНК имеет два гипервариабельных региона подобным STR - локусам, называемых HVR-1 и HVR-2. При анализе mtДНК в лаборатории определяют структуру одного из гипервариабельных регионов – HVR-1 из возможных родственников и затем сравнивают её с общепринятым стандартом – Кембриджской Стандартной Последовательностью. На основании этого сравнения можно сделать достоверный вывод: являются ли тестируемые особи родственниками, членами одной этнической популяции, представителями одной национальности или одной материнской генеалогической группы (т.е. бабушка, её братья и сёстры; мать, её братья и сёстры; ребёнок, его братья и сёстры).

Последние 10 лет интенсивного развития геномики и особенно геномики человека обеспечили новый этап в развитии медицины и её переход на моле­кулярный уровень. Геномика человека является основой молекулярной меди­цины. Резкое увеличение геномной информации стало стартовой точкой для переосмысления процессов развития человека и его болезней. Развитие пато­логических процессов прослеживается на молекулярном уровне от первично­го продукта гена до исхода заболевания.

Полные данные по нуклеотидной последовательности генома ускоряют ге­нетический анализ человека. В связи с этим изменяется фокус направлений в биомедицинских исследованиях.

В предыдущие годы основное внимание в изучении наследственности чело­века было сосредоточено на структурной геномике (секвенировании генома). Теперь фокус исследований направлен на функциональную геномику (меж­генные сети, протеомика).

С середины 80-х годов XX века обнаружение генов (их идентификация вплоть до нуклеотидной последовательности) осуществлялось главным образом через картирование генов (метод позиционного клонирования). Сведения по гено­му человека позволяют обнаруживать гены на уровне нуклеотидных последо­вательностей быстрее и точнее.

До последнего времени акцент в изучении наследственной патологии был на моногенных болезнях и на анализе одного гена. Теперь он сдвигается в сторону мультифакториальных болезней, анализа множественных генов и мо­ниторинга предрасположенности.

Изучение действия гена (первичных продуктов) всегда считалось «высшим пилотажем» в генетике, но теперь исследования должны больше концентри­роваться на механизмах регуляции действия гена.

С точки зрения общей патологии достижения геномики изменяют направ­ление от изучения этиологии наследственных болезней (специфические мута­ции) к их патогенезу (механизмы формирования патологического фенотипа).

При обсуждении значимости секвенирования генома человека нередко раз­даются необоснованные обещания. В науке не раз бывало так (например, в онкологии), что вполне объективно прогнозируемые результаты разработок не сбывались, потому что проблема (явление, болезнь) оказывалась сложнее, и прямая экстраполяция прогресса не оправдывалась. Знание генома челове­ка, несомненно, приведет к прогрессу во многих (если не во всех) разделах медицины, но маловероятно, что это единственное направление, в котором будет развиваться медицина.

Исходя из уже реализуемых в практическом здравоохранении достижений генетики, можно прогнозировать следующие перспективы использования ре­зультатов геномных исследований:

· широкое применение генодиагностики наследственных болезней, в том числе пренатальной;

· техническая доступность преимплантационной диагностики в основных ме­дико-генетических центрах;

· генетическое тестирование на болезни с наследственным предрасположе­нием и принятие профилактических мер;

· новые подходы и методы лечения, в том числе генная терапия отдельных заболеваний;

· создание новых типов лекарств на основе геномной информации (фармакогеномика).

Накопление генетической информации в широком плане будет проверять­ся медициной и использоваться здравоохранением для разных контингентов населения. Новорождённых детей будут обследовать на наличие болезни, бе­ременных — на наличие патологии плода. Уже есть предпосылки для выявле­ния детей с высоким риском раннего атеросклероза с целью раннего начала лечения, чтобы предупредить изменения в сосудах во взрослом состоянии. Супруги могут получить сведения об их генетическом статусе в отношении наследственной болезни у ребёнка до планирования деторождения. Населе­ние среднего и более старшего возраста может быть обследовано на предмет риска многих болезней, которые могут быть предупреждены (или облегчены) путем диетического или лекарственного подхода. Проверка индивидуальной чувствительности к лекарствам молекулярно-генетическими методами должна стать стандартной процедурой перед лечением.