Решить ситуационные задачи

Практикум.

Задание 1. Задержка клеточного деления

Задание 2. Апоптоз

Задание 3. Повреждения хромосомного и хроматидного аппарата

Задание 4. Реакции компонентов клетки на облучение

Задание 5. Радиочувствительность клеток.Составьте схему.

Задание 6. Гибель клеток как последствие облучения.

Задание 7. Восстановление клеток после облучения.

1. По данным Генеральной Ас­самблеи малыми дозами можно считать дозы до 20 сГр (200мЗв), хотя в принципе, при дозе 0,1 сГр можно ожидать прохождения одного трека через ядро диаметром 8 мкм, возникновения поврежде­ния и соответствующих клеточных эффектов. При облучении клеток китайского хомячка в дозе 0,5 Гр в течение приблизительно 20 генера­ций отмечается повышенная частота клеток с МЯ, причем пик их появления, т.е. возникновение повреждений de novo, отмечается к 14-й генера­ции после воздействия (рис. 5, А). В потомках облученных клеток той же линии наблюдается возрастание частоты сестринских хроматидных обменов (СХО), предшествующее по времени увеличению числа клеток с МЯ (рис. 5, Б), что может свидетельствовать об ин­тенсификации обменных процессов после облу­чения в достаточно малых дозах, приводящих к летальным событиям - появлению МЯ. Нестабильность генома - это изменения у вы­живших потомков облученных клеток, которые могут проявляться как отсроченная гибель кле­ток, дестабилизация хромосом, соматические му­тации, амплификация генов, изменение радиочув­ствительности и др. У потомков об­лученных клеток обнаружена нестабильность генома, проявления которой регистрируются в виде отдаленной гибели клеток, увеличения частоты клеток с микроядрами (МЯ), снижения пролиферативной активности, потери способности к адаптивному ответу (АО), повышения чувствительности к допол­нительному облучению, повышения частоты сестринских хроматидных обменов. Обна­ружено, что во всех изученных популяциях встречаются индивидуумы, у которых АО не регистри­руется, и индивидуумы с повышенной радиочувствительностью после адаптирующего облучения (0,05 Гр).

На основании приведенных данных и данных литературы обсудите возможные меха­низмы реализации эффектов ионизирующей радиации в малых дозах. Сделайте заключение по­следствии облучения в малых дозах - может ли образоваться популяция с новыми свойствами; - эффекты и механизмы их реализации могут ли отличаться от таковых при облучении в высоких дозах?

2.Рассмотрите схему (рис. 6) участия тканевых антигенов (АГ), противотканевых антител (АТ) и комплемента в патогенезе первичной реакции организма на острое облучение. Результатом воздействия ИИ среди других повреждений кроветворной ткани может быть интерфазная гибель лимфоидной клетки в результате апоптоза или некроза (рис. 6, I), когда происходит выброс в кровоток продуктов распада, связывание их противотканевыми АТ, активация комплексом аутоАГ-аутоАТ комплемента (С) с образованием компонентов системы комплемента (С3а, С5а), обладающих анафилатоксическими свойствами. Наводнение организма продуктами тканевой деструкции и тканевых АГ снижает содержание циркулирующих противотканевых АТ в связи с образованием комплексов АГ-АТ, которые фиксируют на себе комплемент, уровень последнего через 1,5 – 2 часа после воздействия ИИ на организм снижается и коррелирует с дозой.

Второй механизм участия комплемента в гибели клетки реализуется путем фиксации его на клеточной мембране (рисунок 6, II), поврежденной ИИ и фиксировавшей на себе противотканевое АТ. Активация системы комплемента на клеточной оболочке приводит к лизису клетки и выбросу в кровоток вазоактивных аминов и продуктов тканевой деструкции.

Т.о., в механизме формирования периферического компонента первичной реакции пусковая роль принадлежит тканевым АГ, которые вместе с присоединившимися к ним антителами активируют комплемент и обуславливают сосудистые и диспептические реакции на облучение.

Какие методы профилактики и лечения первичной реакции организма на облучение можно предложить исходя из предположения участия иммунных механизмов в реакции? Т.е. необходимо связать тканевые АГ противотканевыми АТ и тем самым ослабить токсичность и иммуногенность первых, ослабив их патогенетическое значение в развитии последующего лучевого поражения. Предложите варианты искусственного повышения уровня противотканевых АТ с целью увеличения растворимости и снижения токсичности иммунного комплекса аутоАГ-аутоАТ.