Вопрос 77. Возбудители

1. Для медленных инфекций характерны:

• необычно продолжительный инкубационный период;

• медленно прогрессирующий характер течения процесса;

• своеобразие поражения органов и тканей;

• смертельный исход.

Медленные вирусные инфекции регистрируются у человека и животных и характеризуются хроническим течением. Медленная инфекция связана с персистенцией вируса, характеризующейся его своеобразным взаимодействием с организмом хозяина, при котором, несмотря на развитие патологического процесса, как правило, в одном органе или в одной тканевой системе имеет место многомесячный или даже многолетний инкубационный период, после которого медленно, но неуклонно развиваются симптомы заболевания, всегда заканчивающегося летально.

Факторы, обусловливающие развитие медленно протекающих инфекций, окончательно не выяснены. Считают, что эти забо­левания могут возникать врезультате нарушения иммунологи­ческой реактивности, сопровождающейся слабой продукцией

антител и выработкой антител, неспособных нейтрализовать вирус. Возможно, что дефектные вирусы, длительно персисти-рующие в организме, вызывают пролиферативные внутрикле­точные процессы, приводящие к развитию медленно проте­кающих заболеваний у людей и животных.

Вирусный характер "медленных вирусных инфекций" подтвер­ждают изучение и характеристика этих агентов:

• способность проходить через бактериальные фильтры с диа­метром от 25 до 100 нм;

• неспособность размножаться на искусственных питательных средах;

• воспроизведение феномена титрования (гибель зараженных особей при высокой концентрации вируса);

• способность первоначально репродуцироваться в селезенке и других органах ретикулоэндотелиальной системы, а затем в мозговой ткани;

• возможность адаптации к новому хозяину, нередко сопровож­дающаяся укорочением инкубационного периода;

• генетический контроль чувствительности некоторых хозяев (например, у овец и мышей);

• специфический круг хозяев для данного штамма возбудителя;

• изменение патогенности и вирулентности у разных штаммов для различного круга хозяев;

• возможность клонирования (селекция) штаммов из дикого типа;

• возможность персистенции в культуре клеток, полученных из органов и тканей зараженного организма.

2. Возбудителями медленных вирусных инфекций иногда могут быть обычные вирусы (вирусы кори, краснухи и др.).

Вирусы кори и краснухи могут вызывать соответственно:

• подострый склерозирующий панэнцефалит;

• врожденную краснуху.

Подострый склерозирующий панэнцефалит (ПСПЭ) — медлен­ная вирусная инфекция детей и подростков, характеризующаяся поражением ЦНС и выражающаяся в медленно прогресси­рующем распаде интеллекта, двигательных расстройствах, по­явлении ригидности и всегда заканчивающаяся летально.

Вирионы кори сферической формы, имеют диаметр 150—500 нм и нуклекапсид в виде спирали. Вирус обладает гемолизирую-

щей, гемагглютинирующей активностями. К вирусу чувстви­тельны хомячки, африканские хорьки, менее чувствительны обезьяны и мыши. Ученые пришли к выводу о том, что при ПСПЭ большая часть вирусов кори персистирует как делецион-ный мутант.

Врожденная краснуха — медленная вирусная инфекция, харак­теризующаяся внутриутробным заражением плода и развитием вирусной персистенции в его тканях, обуславливающей мед­ленно прогрессирующее поражение органов, что приводит к формированию тяжелых аномалий и пороков развития этих органов.

Вирус краснухи представляет собой сферические частицы диа­метром 50—70 нм, внутри которых заключена электронно-плотная сердцевина диаметром 30 мм. Снаружи вирион покрыт редкими ворсинками с утолщениями на концах. Вирусная обо­лочка богата липидами.

Вирус очень чувствителен к эфиру, ацетону, этанолу, а также к ультрафиолетовым лучам, формалину. Вирус отличается отно­сительной термолабильностью. Вирус краснухи кроме инфекци­онной обладает гемагглютинирующей, комплементсвязывающей активностью, а также способен к агрегации тромбоцитов. Ви­рус размножается в организме приматов и многих мелких ла­бораторных животных (хорьки, кролики и крысы). Следствием врожденной краснухи является прогрессирующий краснушный панэнцефалит — медленная вирусная инфекция, характери­зующаяся комплексом постепенно прогрессирующих наруше­ний двигательной и умственной функции ЦНС и завершаю­щаяся смертельным исходом.

К медленно протекающим инфекциям относят также:

• лихорадку Ласа;

• бешенство;

• рассеянный склероз;

• амиотрофический боковой склероз;

• болезнь Паркинсона;

• прогрессирующую многоочаговую лейкоэнцефалопатию;

• прогредиетную форму клещевого энцефалита;

• синдром приобретенного иммунодефицита;

• лимфоцитарный хориоменингит.

1. Медленные инфекции могут развиваться в результате действия не только обычных вирусов, таких, как вирусы кори, краснухи и др., но и инфекционных белковых частиц — прионов.Прионы отличаются от обычных вирусов рядом свойств.

Прионы — инфекционные белки с низкой молекулярной массой, не имеют нуклеиновых кислот, не вызывают воспаления и им­мунного ответа, устойчивы к высокой температуре, формальде­гиду, к различным видам излучений. Белок приона кодируется генами организма хозяина, которые, как полагают, содержатся в каждой клетке и находятся в репрессированном состоянии. Прионы имеют ряд свойств, характерных для обычных виру­сов. Они имеют ультрамикроскопические размеры, не культи­вируются на искусственных питательных средах, репродуциру­ются только в клетках до высоких титров, имеют штаммовые различия и др.

Инфицирование прионами происходит в результате поступления в организм (с пищей, через кровь или при трансплантации не­которых тканей) изоформы белковой молекулы приона.

Они попадают от больных сельскохозяйственных животных (крупный рогатый скот, овцы и др.) при употреблении недос­таточно термически обработанного мяса, субпродуктов или от людей при ритуальном каннибализме, когда поедается мозг умерших родственников (как дань уважения к погибшему чле­ну клана), — у аборигенов Новой Гвинеи.

Изоформы приона, попав в организм, депрессируют ген, коди­рующий синтез приона, в результате чего происходит накопле­ние прионов в клетке, ведущее к губкообразному перерожде­нию, разрастанию глиальных клеток, накоплению мозгового амилоида.

Поражение клеток центральной нервной системы вызывает ха­рактерные клинические проявления, так называемые подост-рые губкообразные энцефалопатии.

Инкубационный период при прионных болезнях составляет не­сколько лет (до 15—30 лет).

Куру (хохочущая смерть) — эндемическая медленная инфекция человека прионовой природы, характеризующаяся тяжелыми по­ражениями центральной нервной системы, прогрессирующим нарушением координации движения, походки; ознобами, эй­форией ("хохочущая смерть"); всегда заканчивается летально. Регистрируется в восточной части острова Новая Гвинея.

Болезнь Крейтцфельда-Якоба — медленная инфекция человека прионовой природы, характеризующаяся прогрессирующей де-менцией и симптомами поражения пирамидных и экстрапира­мидных путей. Заболевание относится к группе подострых трансмиссивных губкообразных энцефалопатии. Встречается во всех странах мира. Инфицирование возможно при употреб­лении недостаточно проваренного мяса, мозга овец и коров с губкообразной энцефалопатией (больных коровьим бешенст­вом), а также сырых устриц и моллюсков.

Синдром Герстманна-Штруслера — медленная инфекция челове­ка прионовой природы, относящаяся к группе подострых транс­миссивных губкообразных энцефалопатии, характеризующаяся дегенеративными поражениями центральной нервной системы, выражающаяся в формировании губкообразного состояния и образовании большого количества амилоидных бляшек во всех отделах мозга и проявляющаяся в развитии медленно прогрес­сирующих атаксии и слабоумия с неизбежным смертельным исходом.

Амиотрофический лейкоспонгиоз — медленная инфекция, харак­теризующаяся прогрессирующим развитием атрофических па­резов мышц конечностей и туловища, спинальным типом рас­стройства дыхания, неизбежным смертельным исходом.

Впервые это заболевание было обнаружено на территории Бе­лоруссии в 2 областях.

Известны случаи инфицирования прионами при пересадке рого­вицы глаз, при применении лекарственных препаратов (гормо­нов и др.) животного происхождения, при нейрохирургических операциях, так как стерилизация инструментов кипячением, различными видами излучения, формалином, спиртом не инактивирует полностью возбудителя. Поэтому стерилизацию инструментов рекомендуется проводить автоклавированием.

3. Диагностика основана на выявлении клинической картины и
эпидемиологических данных.

Вирусологическая диагностика, специфическая профилактика и лечение не разработаны.

Неспецифическая профилактика сводится к оздоровлению по­головья сельскохозяйственных животных и исключению опас­ных ритуальных обрядов.

4. Прионные медленные инфекции животных.

Скрепи — медленная инфекция овец и коз, характеризующаяся поражением центральной нервной системы с развитием губко-образного состояния и выражающаяся в появлении сильного зуда, нарушении координации движений, особенно походки, которые медленно прогрессируют, вплоть до гибели животного.

Трансмиссивная энцефалопатия норок — медленная инфекция прионовой природы, характеризующаяся развитием губкообраз-ного состояния, ранним признаком заболевания служит изме­нение внешнего вида животного: уменьшается масса тела, из­меняется волосяной покров.

Характерны своеобразные подергивания задних лапок. Прогрес­сируют нарушения координации движений. Животные агрес­сивны или пугливы и малоподвижны, впадают в сон.

Терминальная стадия характеризуется периодами возбуждения, эпилептическими припадками.

Заболевание продолжается от 2 до 6 недель.

Болезнь в 100% случаев заканчивается смертью.

Хроническая изнуряющая болезнь находящихся в неволе оленя и лося — медленная инфекция прионовой природы, характеризую­щаяся развитием у зараженных животных прогрессирующей губкообразной энцефалопатии, заканчивающейся летально.

Основные меры профилактики вышеперечисленных прионных за­болеваний у животных заключаются в следующем:

• строгом ветеринарном надзоре за животными;

• уничтожении больных животных;

• неукоснительном соблюдении правил термической обработки внутренностей в звероводческих хозяйствах.

Вопрос79. Медленные инфекции человека с предполагаемой этиологией

1. Кроме медленных инфекций человека и животных, вызываемых
вирусами и прионами, существует группа нозологических форм,
каждая из которых по клиническому симптомокомплексу. харак­
теру течения и исходу соответствует признакам медленной ин­
фекции, хотя точных данных об их этиологии не имеется:

• вилюйский энцефаломиелит; • рассеянный склероз;

• балканская эндемическая нефропатия.

В связи с этим их относят к категориям медленных вирусных инфекций с предполагаемой этиологией.

2. Рассеянный склероз — медленно прогрессирующее заболевание ЦНС.
характеризующееся развитием множественных склеротических
очагов, преимущественно в белом веществе головного и спинного
мозга, и выражающееся многообразными нарушениями в двига­
тельной, чувствительной и психической сфере.

Нередко развитию выраженной картины болезни предшествует стадия предвестников:

• утомляемость мышц ног;

• парестезии;

• боли;

• быстро проходящие парезы глазных мышц;

• кратковременные расстройства зрения.

Эти симптомы могут появиться за много лет до развития яс­ной картины болезни.

Симптомы рассеянного склероза очень разнообразны:

• головокружения;

• дрожание пальцев рук, головы;

• поражения зрения;

• скандированная речь;

• развитие парезов и параличей нижних конечностей.

Для диагностики применяют иммунологические и биохимиче­ские исследования, а главное — компьютерную томографию.

3. Вилюйский энцефаломиелит (якутский энцефаломиелит) — мед­
ленная нейроинфекиия. предположительно вирусной этиологии.
характеризующаяся эндемичностью, 2 стадиями развития —
острой и хронической, тяжелыми нарушениями центральной
нервной системы, губкообразным состоянием и гибелью больного.

Возбудитель до сих пор не выделен.

Острая стадия продолжается от 2 недель до 4 мес.

Хроническая стадия характеризуется развитием глубокого сла­боумия, амимией, нарушением координации движений, сни­жением мышечного тонуса, парезами, параличами.

Диагностика основывается только на анализе клинических проявлений.

4. Балканская эндемическая нефропатия — медленная инфекция
человека, предположительно вирусной этиологии, характеризую­
щаяся длительным, постепенно прогрессирующим течением, за­
вуалированной симптоматикой с постепенным проявлением при­
знаков "болезни почечных клубочков", развитием почечной недос­
таточности со смертельным исходом.

Впервые это заболевание в 1956 г. было описано в Болгарии, Румынии и Югославии. Заболевание встречается только у людей.

Возбудитель неизвестен, однако инфекционная природа БЭН доказывается выделением от человека (из крови, мочи) в кле­точных культурах цитопатогенного агента и возможностью пе­редачи заболевания животным — мышам, морским свинкам.

В развитии клинической картины вначале трудно выделить ка­кие-либо характерные симптомы, картина болезни завуалиро­вана, но затем присоединяются признаки заболевания почек (повышение артериального давления, значительные отеки на лице, ногах, пояснице, мало мочи, моча цвета мясных помоев). Больные погибают от почечной недостаточности — уремии.

Диагностика основывается на клинико-эпидемиологических данных, а также результатах морфологического обследования инфекционных биоптатов.

СОДЕРЖАНИЕ

Вопрос 1. Микробиология как наука.................................................. 3