Патогенез.

Этиология.

Этиология большинства первичных васкулитов не уточнена. Возникновение некоторых из них ассоциируется с клинически латентными инфекционными процессами. При узелковом полиартериите находят маркеры вируса гепатита В. Для гранулематозного васкулита Вегенера характерны латентные парвовирусная или стафилококковая инфекции, для аортоартериита Такаясу - микобактериоз. Более чем в половине случаев геморрагического васкулита Шенлейн-Геноха заболеванию предшествует острая респираторная вирусная инфекция.

В этиологии первичных системных васкулитов имеет значение иммунная гиперчувствительность к некоторым лекарственным препаратам - антибактериальным, противовирусным, ингибиторам АПФ, аминазину и др.

Гиперсенсибилизация к гликопротеидам, входящим в состав табака, является причиной запуска патогенетических механизмов облитерирующего тромбангиита Винивартера-Бюргера. У некурящих и бросивших курить эта болезнь встречается редко.

Так как речь идет о первичных васкулитах, все перечисленные выше причины играют лишь "триггерную", т.е. пусковую роль. Базисом формирования первичных васкулитов являются генетические дефекты. Установлены специфичные иммунногенетические маркеры отдельных форм васкулитов. Так, "запуск" гранулематоза Вегенера может иметь место у лиц с HLA типа B7, B8, DR2. Аортоартериит Такаясу возникает у людей с разновидностью HLA DPB1 типа 0901, но не встречается, если HLA DPB1 относится к разновидности 0405.

Поражение сосудов у больных с системными васкулитами обусловлено следующими механизмами:

· Появлением в крови аутоантител, вызывающих повреждение и иммунное воспаление стенки сосудов:

o антиэндотелиальных аутоантител (прямое повреждение эндотелия);

o антинейтрофильных цитоплазматических аутоантител (АНЦА). Они различаются по реакции с отдельными ферментами цитоплазмы нейтрофилов: ПР-АНЦА - реагируют с протеиназой-3, МПО-АНЦА - реагируют с миелопероксидазой. Известны также перинуклеарные (П-АНЦА) и цитоплазматические (Ц-АНЦА) антинейтрофильные цитоплазматические аутоантитела.

o антифосфолипидных аутоантител (способствуют активации каскада свертывающей системы крови).

· Образованием циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК), способных фиксироваться в стенке сосудов и активировать комплемент, который становится способным разрушать структуры стенки сосудов, вызывать образование фибриновых сгустков в их просвете.

· Секрецией тромбоцитами и эндотелиоцитами медиаторов воспаления - провоспалительных цитокинов: фактора некроза опухоли альфа, интерлейкинов 1 и 6. Они приводят к синтезу интерлейкина 8, активизирующего факторы агрессии нейтрофилов, вызывающих ангиоматоз, формирование воспалительных инфильтратов).

С учетом особенностей патогенеза, первичные васкулиты объединены в следующие группы.

· Обусловленные появлением антинейтрофильных цитоплазматических аутоантител (АНЦА):

o узелковый полиартериит (Ц-АНЦА);

o микроскопический полиангиит (МПО-АНЦА);

o ангиит Чарга-Стросса (МПО-АНЦА и П-АНЦА);

o гранулематоз Вегенера (ПР-АНЦА).

· Обусловленные иммуннокомплексной патологией:

o геморрагический васкулит Шенлейн-Геноха (специфичны ЦИК, содержащие иммуноглобулин IgA);

o эссенциальный криоглобулинемический васкулит (специфичны ЦИК криоглобулинов);

· Обусловленные появлением аутоантител к эндотелию:

o болезнь Кавасаки - кожно-слизисто-лимфаденопатия.

Выделена группа первичных васкулитов с преимущественным поражением органов дыхания. В нее входят гранулематоз Вегенера, микроскопический полиангиит и ангиит Чарга-Стросса.