Геликазы семейства RecQ

Обсуждая роль рекомбинации в стабильности клеточного генома, нельзя обойти вниманием и участие в этих процессах геликаз семейства RecQ.

Гомологи геликазы RecQ из Е. coli обнаружены практически у всех организмов. Их строение показано на рис. 30.

RecQ-подобные геликазы вместе с топоизомеразой III играют важную роль не только в гомологической рекомбинации, но и в других клетчных процессах, таких как репликация и контроль клеточного цикла. Как уже говорилось, именно RecQ-подобные геликазы вместе с топоизомеразой III способны проводить требующие топологических изменений ДНК некросссоверные разрешения Холлидеевской структуры. Такое разрешение процессов митоточеской рекомбинации у высших эукариот позволяет избежать возникновения разрывов в донорной ДНК и таким образом не допустить хромосомных перестроек в случае если в пороцесс гомологической рекомбинации будут вовлечены некгомологичные хромосомы или негомологичные участки гомологичных хромосом.

У человека в процессах репарации двунитевых разрывов ДНК крайне важны белки WRN и BLM, которые также являются гомологами RecQ-геликазы E.coli, и связаны с развитием таких тяжелых синдромов, как синдром Вернера (ускоренное старение взрослых) и синдром Блюма соответственно. Оба эти синдрома характеризуются признаками ускоренного старения и повышенным риском опухолеобразования. Дефект другой RecQ-подобной геликазы – RecQ4 – приводит к развитию еще одного крайне редкого заболевания – синдрома Расмунда-Томсона.

Рисунок 30. Сравнительное строение RecQ-подобных геликаз у различных видов.