РЕАКЦИЯ ТРАНСПЛАНТАТ ПРОТИВ ОРГАНИЗМА ХОЗЯИНА

Типирование гистосовместимости донора и реципиента.

Лимфоциты несут на своей поверхности антигены гистосовместимости, определяемые серологически (с помощью сывороток с антителами – антисывороток) и реакцией бласттрансформации лимфоцитов (РБТЛ) в смешанных культурах лимфоцитов (СКЛ). Для определения серологически выявляемых антигенов главного комплекса гистосовместимости необходим большой выбор специфических антисывороток. Дело в том, что в человеческой популяции имеется несколько десятков изоантигенов данной системы.

Типирование людей по антигенам главного комплекса гистосовместимости с помощью типирующих сывороток – относительно несложная процедура, занимающая всего несколько часов.

Типирование антигенов, выявляемых лимфоцитами, гораздо более сложная процедура, требующая наличия свежих лимфоцитов специально подобранных тест-доноров, условий для культивирования смешанных культур лимфоцитов и продолжается несколько дней.

Синдром рантили рантинг (карликовость, низкорослость).

В иммунологическом смысле кроветворная и лимфоидная ткань принципиально отличается от трансплантатов кожи, почек или других тканей и органов.

Органы при пересадке только стимулируют (индуцируют) иммунный ответ реципиента, сами же они инертны. Кроветворные и лимфоидные ткани содержат иммунологически компетентные клетки, которые помимо стимуляции иммунного ответа реципиента, сами способны иммунологически реагировать против реципиента.

Основной аналитический эксперимент, объясняющий природу болезни рант как реакцию трансплантата против реципиента, проводится на животных двух чистых линий и гибридов между ними.(АА, ВВ и АВ). Введение новорожденным мышатам АА или ВВ лимфоидных клеток АВ никогда не приводит к болезни рант. Введение же клеток АА или ВВ мышатам АВ заканчивается развитием жесточайшего рантинга. Эти результаты закономерны в 100 или 50-70%.

В первом случае (донор АВ) для клеток трансплантата в организме реципиента (АА или ВВ) нет ни одного антигена, который не был бы представлен в его антигенном наборе. Другими словами, в данной ситуации трансплантат не имеет основы для развития иммунного ответа против реципиента. Животные растут нормально, у них устанавливается толерантность (!) по отношению к введенным антигенам. Это дает возможность пересаживать им кожу от животных другой линии и она будет приживать.

Во втором случае (родительские клетки в организме АВ) трансплантат дает резкую реакцию против антигенов второй родительской линии, оставаясь «невидимым» для иммунной системы реципиента. Толерантность ни к каким тканям не развивается.

Итак, одна и та же манипуляция – введение новорожденным или эмбрионам 10-20 млн лимфоидных клеток взрослых аллогенных доноров, в одних случаях заканчивается развитием иммунологической толерантности, в других – болезни рант.

В тех случаях, когда новорожденным особям одной линии вводят клетки другой линии, судьба животного зависит от многих причин:

- характера трансплантируемых клеток;

- их количества;

- степени генетических различий между донором и реципиентом, определяющей силу реакции трансплантат против хозяина.

В общем можно сказать, что чем меньше генетические различия, больше возможностей пережить болезнь рант и установить толерантность к донорским клеткам. Однако это справедливо только для эмбрионов и новорожденных.

У животных, проживших 1-3 дня, развивается собственная иммунологическая реакция и они приобретают способность отторгать трансплантат. Вызвать болезнь рант у этих особей трудно, так как генетически чужеродные лимфоидные клетки разрушаются иммунной системой реципиента, то есть в результате реакции хозяин против трансплантата.

Через несколько дней после рождения болезнь рант можно вызвать без каких-либо дополнительных воздействий только у гибридов первого поколения при введении клеток одной из родительских линий, когда реакция против трансплантата генетически исключена.