Механизм действия

Механизм действия

· обладает сродством к стерольным элементам (эргостеролы выстилают поры клеточной стенки гриба)→соединяется с ними→максимально раскрываются поры→развивается “ионный бум”→потеря K⁺ и других низкомолекулярных соединений клеткой

· вводится внутривенно

· не проникает через ГЭБ, если нет грибкового поражения головного мозга

· часто сочетают с синтетическими препаратами более узкого спектра действия

Побочные эффекты:

· токсическое действие на стероловые элементы эритроцитов

· лихорадка (в 98-99%)

· нарушение функции почек (в 86%)

· артериальная гипертензия

· гипогликемия

· анемия

· неврологические нарушения

· анафилактический шок

Фторцитореном

· пролекарство

· механизм действия: фторцитозин→5-F-уридиловая кислота→5-F-дезоксиуридиловая кислота→угнетение тимидилсинтетазы→уменьшение синтеза ДНК

Побочные эффекты:

· гематологические нарушения (нейтропения, тромбоцитопения)

· диспепсия (тошнота, диарея)

· нарушение функции печени

Кетоконазол (низорал)

сквален

сквален-эпоксид

ланостерол

эргостерол

кетоконазол-14-диметилаза (цитохром P450-зависимая)

кетоконазол

…

катализирует

ингибирует

· действует на aspergillus

· менее токсичен по сравнению с другими препаратами

Побочные эффекты:

· аллергия

· эндокринные нарушения (снижение выработки половых гормонов)

· нарушение функции печени

Нистатин

· применяется только местно

· можно применять внутрь - не всасывается

· существуют формы в мазях, аэрозолях

· действует на candida albicans

· механизм действия и структура примерно как у амфотерицина B

· применяется для снижения дисбактериоза при антибиотикотерапии

Клотримазол

· используется при терапии вульвовагинтов, молочницы

Гризеофульвин

· вводится внутрь

· накапливается в кератообразующих слоях кожи (перед эффектом должно пройти длительное время)

· характер действия-фунгицидный

· спектр: эпидермофиты, микроспоры, трихофитии

· механизм: нарушение микротрубочного аппарата→снижение синтеза РНК

Побочные эффекты:

· аллергия, фотосенсибилизация

· головная боль (проникает в ЦНС→вызывает спутанность сознания)

· тошнота

· нарушение функции печени (индуктор СМО→повышение инактивации других ЛВ)

· время лечения онихомикозов – 78 недель

Тербинафин (ламизил)

*механизм:

сквален

сквален-эпоксид

ланостерол

эргостерол

скваленэпоксидаза

тербинафин

…

катализирует

ингибирует

накопление сквалена

токсическое действие для гриба

· лечение онихомикозов – 12 недель

· действует на Candida при местном применении

Побочные эффекты:

· аллергия

· тошнота, анорексия, диарея