Побочные эффекты антибиотиков
1) влияние на иммунитет
2) химиотерапевтическое действие
3) токсические эффекты на органы и ткани
4) смешанного характера
I. Влияние на иммунитет
· аллергия (ГНТ) – перекрестная в пределах одной группы препаратов
· подавление клеточного иммунитета (иммунодепрессанты) (бактерициидное действие меньше бактериостатического при нерациональном использовании)
II. Химиотерапевтическое действие
· суперинфекция (ШСД)
· реакция обострения (бактерицидный антибиотик)
III. Токсические органотропный эффект:
Гепатотоксичское действие | · тетрациклины (также являются хелатообразующими соединениями - связывают Ca2+ в кости – вызывают повышение окостенения, нарушение формирования зубов) |
Нефротоксичность | · полимиксины · аминогликозиды · цефалоспорины I |
Ототоксичность | аминогликозиды обратимо действуют на волосковые клетки (также действуют их метаболиты)→образуются в результате действия аминогликозидов NO, O2→окислительный стресс→снижение выделения глутамата (первичного медиатора) корковая глухота (неправильное восприятие звуков)→отмена аминогликозидов Могут также вызывать: · ванкомицин · эритромицин при длительном назначении |
Профилактика отрицательных черт - рациональная антибактериальная терапия:
· назначать антибиотики ШСД, бактерицидные
· подбирать оптимальную длительность использования
· комбинировать препараты (но не бактерицидные+бактеристатические)
ЛЕКЦИИ 27, 28: АНТИБАКТЕРИАЛЬНЫЕ ХИМИОТЕРАПЕВТИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА (ОКОНЧАНИЕ)
Противомикробные средства
История:
· И. Земельвейтс (1847) - применение белильной извести в качестве антисептика для профилактики послеродового сепсиса
· Россия: белильная известь для обработки рук хирурга
I.Дезинфицирующие (антисептические) средства Используются наружно или для введения в полости тела; для обработки рук, инстументария, помещений. Облажают широким спектром действия (ШСД), неизбирательны (действуют на клетки микроорганизмов, макроорганизмов). |
II.Химиотерапевтические средства (избирательны в отношении микроорганизмов) 1) антибактериальные 2) противоспирохетозные 3) противопротозойные 4) противогрибковые 5) противовирусные |
· 1929-А.Флеминг открыл пенициллин
· 1944-З.Ваксман открыл стрептомицин (противотуберкулезное)
· 1942-З.В.Ермольева получила первый отечественный пенициллин
Антибиотики: (антибактериальные средства)
Классификация:
По источнику получения | биосинтетические полусинтетические синтетические (синтетические антибактериальные средства)-сульфаниламиды, фторхинолоны | |
По химическому строению | β-лактамы тетрациклины макролиды, азалиды полимиксины аминогликозиды | |
По характеру антибактериального действия | бактериостатические | макролиды тетрациклины левомицетин |
бактерицидное | пенициллин цефалоспорины полимиксин аминогликозиды все β-лактамы азитромицин рифампицин нистатин | |
По механизму антибактериального действия | нарушение синтеза клеточной стенки | β-лактамы карбапенемы гликопептиды |
нарушение проницаемости цитоплазматической мембраны | полимиксины | |
нарушение синтеза РНК | рифампицин | |
нарушение синтеза белка на уровне рибосом | тетрациклины левомицетин макролиды азалиды аминогликозиды линкозамиды | |
По спектру действия | широкого спектра действия | цефалоридин |
ограниченного спектра действия | пенициллины | |
узкого спектра действия |
β-лактамы
· пенициллины (биосинтетические, полусинтетические)
· цефалоспорины
· карбапенемы
· монобактамы
Механизм действия:
угнетение синтеза пептидогликана клеточной стенки за счёт:
· угнетения ферментативного синтеза пептидогликана (ингибирование транспептидазы)
· усиления действия ферментов, обеспечивающих лизис клеточной стенки и угнетение их ингибиторов (бактерицидный эффект)