Процесс антителообразования (первичный иммунный ответ)

Генетика антител.

Ig, как и всякий белок, обладает антигенностью. В молекуле Ig различают три типа антигенных детерминант:

1) изотипические – (изотипы) являются видовыми детерминантами, т. е. они идентичны для всех особей данного вида (например, человека, кролика, собаки);

2) аллотипические – (аллотипы) детерминанты у одних особей данного вида имеются, у других отсутствуют, т. е. они являются индивидуальными;

3) идиотипические – (идиотипы) детерминанты присущи только молекулам антител, обладающих определенной специфичностью.

Синтез антител под воздействием антигена осуществляется главным образом в плазмоцитах, являющихся производными В -лимфоцитов. Последние начинают размножаться и дифференцироваться в клетки – продуценты антител в результате получения специфического антигенного сигнала от стимулированного макрофага и неспецифического индуктора иммунопоэза от Т- лимфоцитов. Для запуска системы синтеза антител достаточно кратковременного (5 – 15 мин.) контакта антигена с иммунокомпетентными клетками. Синтез антител включает 2 фазы:

I фаза – индуктивная фаза антителогенеза.

В этой фазе происходит распознавание, связывание и переработка антигена макрофагами, передача антигенной информации лимфоцитам, размножение и трансформация лимфоцитов, образование плазмоцитов.

При попадании (введении) Аг в организм к нему устремляется макрофаги, их роль заключается в первичном распознавании, захватывании Аг, переработке Аг ферментами лизосом, т. е. фагоцитозе Аг, и подаче его (транспортировке) к Т-и В-лимфоцитам.Т- киллеры разрушают часть Аг частиц в результате прямого контакта с ними. Т-иммунологической памяти,стимулированные Аг, запоминают всю информацию о нем, сохраняют ее и передают информацию об Аг другим иммунокомпетентным клеткам, в частности В-лимфоцитам памяти, В₁ - и В₂ -лимфоцитам.

После антигенной стимуляции В₁-лимфоциты самостоятельно, а В₂-лимфоцитыс помощью Т-хелперов превращаются в плазмоциты, которые начинают синтезировать Ig всех классов.

Индуктивная фаза длится 6 – 12 часов. Эта фаза чувсвительна к облучению и цитостатикам.

Вслед за ней наступает II фаза – продуктивная фаза синтеза антител: плазмоциты синтезируют антитела всех классов: IgM, IgG, IgA, IgE, IgD. Количество их нарастает экспотенциально в течение 4 – 15 дней.

Синтез Ig происходит на полирибосомах, которые группируются на эндоплазматическом ретикулуме плазмоцитов. Процесс синтеза Ig идет по схеме:

1) транскрипция информации от ДНК и РНК;

2) трансляция информации от РНК на полипептидные цепи;

3) сборка и выделение из клетки молекул Ig.

Легкие и тяжелые цепи Ig синтезируются раздельно, легкие – за 30 сек, тяжелые – за 1 мин. Связывание L – и Н – цепей внутри эндоплазматической сети происходит за 1 – 2 мин. после отделения полипептидных цепей. Собранная молекула Ig выделяется из клетки через 30 – 40 мин. Полимеры IgM и IgA образуются непосредственно перед выделением антител из клетки – продуцента. В большинстве случаев один плазмоцит синтезирует лишь один класс тяжелых и один тип легких цепей Ig.

Регуляция синтеза Ig осуществляется не только уже синтезированными Ig , но и клетками супрессорами.

Т- супрессоры блокируют Т- хелперы, предотвращая избыточную продукцию Ig , т. е. ограничивают иммунопоэз в пределах разумного

( потребности).

В -супрессоры – тормозят пролиферацию и трансформацию Т- иммунобластов и трансформацию Т -лимфоцитов, стимулированных Аг.

Кроме того регуляцию синтеза Ig осуществляют растворимые медиаторы иммунитета, продуцируемые сенсибилизированными лимфацитами.

При отсутствии нового антигенного стимула синтезированные антитела постепенно катаболизируются и уровень их приближается к исходному.

Пик образования антител наступает на 14-ый день. Антитела сохраняются в сыворотке крови месяц и более, редко годами, но на низком уровне; после

2-х месяцев титр антител падает. На продуктивную фазу синтеза антител физические факторы не оказывают никакого воздействия.