Пенициллины

Антибиотики гетероциклической структуры

Биологические методы анализа антибиотиков

Получение

1. Микробиологический синтез на основе плесневых или лучистых грибов (природные пенициллины);

2. Химический синтез из простых органических веществ (левомицетин);

3. Сочетание микробиологического и химического синтеза. На основе трансформации молекул природных антибиотиков получают полусинтетические антибиотики (тетрациклины).

Метод количественного определения большинства антибиотиков основан на сравнительной оценке угнетения роста тест-микроорганизмов. ГФХ рекомендует метод диффузии в агар, который заключается в сравнении действия определенных концентраций испытуемого и стандартного образца антибиотика на тест-микроорганизм. После завершения инкубации измеряют диаметры зон задержки роста тест-микроорганизма стандартным и испытуемым растворами. Расчет биологической активности производят по стандартной кривой, построенной на основании результатов определения 5 концентраций стандартного препарата. Умножением полученной концентрации (в ЕД/мл) на степень разведения вычисляют активность антибиотика в 1 мг препарата. За ЕД принимают минимальное количество антибиотика, подавляющего развитие тест-микроорганизма в определенном объеме питательной среды. Количественное выражение 1 ЕД отличается у различных антибиотиков. Например: у натриевой соли бензилпенициллина 1 ЕД составляет 0,5988 мкг химически чистого вещества.

В последние годы разработаны ускоренные биологические методы определения антибиотиков в биологических жидкостях:

· модифицированный метод диффузии в агар;

· уреазный метод;

· ферментативный метод;

· радиоиммунный метод.

В основе структуры пенициллинов лежит 6-аминопенициллановая кислота (6-АПК), которая состоит из конденсированных тиазолидинового (А) и лактамного (В) циклов:

Связь структуры с фармакологическим действием

1. Обязательны оба цикла. Влияет конфигурация молекул пенициллина. Эфиры и соли пролонгируют действие антибиотика.

2. Лактамный цикл очень лабильный и отвечает за аллергические реакции антибиотиков.

3. Группировки в положении 2,3 незначительно влияют на фармакологическую активность.

4. В положении 6 в группе –NH₂ может быть –R, это повышает устойчивость к пенициллиназе.

5. Бензольное кольцо отвечает за соединение с белками в организме. Введение радикала в положение 2’ бензольного кольца повышает устойчивость антибиотика.