Возможные механизмы резистентности к антибиотикам
Конститутивная
Бактериальная резистентность
Высокая скорость размножения
Факторы, способствующие селекции резистентных штаммов
Резистентность микроорганизмов к антибиотикам.
Природная резистентность – генетически обусловленное отсутствие чувствительности микроорганизма к антимикробным средствам.
Источники развития резистентности:
· Селекция штаммов с приобретенной резистентностью
· Приобретение чужеродной ДНК
Плазмиды
Транспозоны и другие мобильные элементы
Мозаичные гены
· Мутации
Источники развития резистентности:
· Природная резистентность
- S.maltophilla - часто резистентна ко всем АБ, кроме триметоприма/сульбактама
- E.faecium - часто резистентна ко всем АБ, кроме ванкомицина
· Приобретенная
- Многие MRSA и пенициллинрезистентные пневмококки резистентны и к другим АБ, за исключением ванкомицина
- 70-90% клебсиелл с ESBL (бета-лактамазы расширенного спектра) резистентны к аминогликозидам, фторхинолонам
- Селекция депрессированных мутантов Enterobacter spp. При проведении антибактериальной терапии
деление клетки каждые 20 минут
потомство одной бактерии за 10 часов составляет 1 000 000 потомков
· Частота мутаций
1 клетка из 10 000 000
· Селекция мутантных клеток при применении антибиотиков
Причина неэффективности терапии
· Хромосомная
Конститутивная
Индуцибельная
· Плазмидная
Механизмы резистентности к антибиотикам
· Изменение проницаемости клеточной стенки
· Изменение структуры мишени
· Продукция ферментов-инактиваторов
· Обходной путь метаболизма
· Эфлюкс - активный выброс
антибиотик | Непрони-цаемость | Инактивация Разруш Модиф | Изменение мишени | Обходной путь | Активный выброс |
Беталактамы | + | + | ПСБ | ||
Аминогликозиды | + | + | + | ||
Хинолоны | + | + | + | ||
Тетрациклины | + | + | + | ||
Макролиды | + | + + | + | ||
Линкосамиды | + | + | + | ||
Гликопептиды | + | + | |||
Фузидин | |||||
Хлорамфеникол | + | + | + | + | |
Рифампицин | + | + | |||
Сульфаниламиды | + | + | |||
Триметоприм | + |
1. Навашин С.М. Антибиотикотерапия на рубеже XX и XXI веков Российский национальный конгресс «Человек и лекарство» Антибиотики, М:1997-с.11-31.
2. С.В.Яковлев Антимикробная химиотерапия М:АО «Фармарус» 1997г. 188с.
Бактериофагия. Бактериофаг является вирусом, паразитирующим в бактериальной клетке и вызывающим ее лизис. Фаги широко распространены в природе, их можно обнаружить в различных объектах внешней среды, например, в сточных водах, испражнениях и т.д. В природе существует огромное количество фагов, строго специфичных в отношении определенных видов бактерий. Феномен бактериофагии
При наличии в исследуемом материале (жидком бульоне, содержащем определенный вид бактерий) бактериофага культура лизируется и бульон становится прозрачным.