Фенилкетонурия.
Моногенные болезни
Генные болезни
Наследственные заболевания человека
Причина возникноваения — изменения генетического материала (хромосомные и генные мутации) в гаметах родителей.
Болезнь проявляется в фенотипе потомков.
Этиологическая классификация наследственных болезней:
*Генные (молекулярные)обусловлены генными мутациями.
*Хромосомные
- моногенные возникают из-за мутации единичного гена (генные или точковые), наследуются и прогнозируются по законам Менделя
- полигенные (МФЗ) обусловлены изменениями нескольких генов
По типу наследования:
- аутосомные
- Х-сцепленные
- Y-сцепленные
- митохондриальные
Группы моногенных болезней:
- Энзимопатии — наследственные нарушения ферментных систем организма (дефицит или дефект фермента), в результате изменяются различные виды обмена веществ
- Гемоноглобинопатии — дефекты белков крови
- Коллагеновые болезни — дефекты структурных белков
- Генные болезни с невыясненным первичным биохимическим дефектом, известна только клиническая картина, но неясен первичный генетический дефект.
Механизмы развития моногенных болезней
1. Генная мутация изменяет большой фрагмент молекулы ДНК, мРНК не образуется, белок-фермент не синтезируется.
2. Генная мутация затрагивает незначительный фрагмент ДНК, образуется измененная мРНК, синтезируется «больной белок» и формируется признак болезни.
Моногенные болезни
По преимущественному поражению вида обмена:
- болезни аминокислотного обмена
- болезни углеводного обмена
- болезни липидного обмена
- болезни биосинтеза кортикостероидов
- и т.д.
- Отсутствие или снижение активности фермента фенилаланингидроксилазы в клетках печени (катализирует превращение фенилаланина в тирозин)
- В организме больных образуется фенилпировиноградная кислота.
- Наследуется аутосомно-рецессивно.
Фенилпировиноградная кислота токсична. Симптомы: нарушение физического и психического развития, слабоумие (прогрессирующая деменция), слабость скелетной мускулатуры, повышенный тонус мышц-сгибателей, нарушение синтеза меланина (фенотип — голубоглазые блондины)
Диагностика фенилкетонурии:
обнаружение фенилпировиноградной кислоты в крови и моче у новорожденных (реакция Феллинга)
Серповидноклеточная анемия (СКА)
- мутация: 17-й нуклеотид, содержащий аденин, заменяется на нуклеотид с тимином
- в молекулу Hb вместо глутаминовой кислоты включается валин. Вместо нормального гемоглобина Hb A образуется гемоглобин Hb S
Hb S образует кристаллы.