Т-лимфоциты как клеточное звено иммунного ответа

Первые мигранты из костного мозга пре-Т-клетки – это лимфобласты, имеющие набор определенных рецепторов, но лишенные основных маркеров:CD4+ и CD8+. Отсюда их название – двойные негативы. Они заселяют верхнюю часть коры тимуса, расположенную под капсулой органа – субкапсулярную область.

Взаимодействие раннего предшественника Т-клеток со стромой субкапсулярной зоны приводит к экспрессии первого специфического маркера Т-клетки CD2+. Эти молекулы обладают адгезивными свойствами. Тимоцитарные бласты субкапиллярной области, находясь в тесном контакте с эпителиальными клетками-кормилицами, пролиферируют и завершают свой путь развития умеренной экспрессией CD4+ и CD8+. Они перемещаются в корковый слой.

Клетки коры – это малые, плотно упакованные тимоциты. Выраженная экспрессия на поверхности клеток белков МНС является определяющим фактором положительной селекции клеток тимуса. Результатом взаимодействия эмигрантов и клеток коры является экспрессия двух корецепторов – CD4 и CD8, что дало повод называть такие Т-клетки – двойные позитивы.

Клетки, покидающие тимус, мигрируют по кровеносным сосудам в периферические лимфойдные органы:лимфатические узлы, селезенку пейеровы бляшки тонкой кишки. Они оккупируют Т-зоны этих органов. Процесс миграции Т-клеток в лимфойдные органы может контролироватся адгезинами:селектинами, интегринами и пр.

Мигрирующие Т-клетки, еще не встретившие чужеродные клетки и не вступившие с ними во взаимодействие, называют наивными Т-клетками. Т-клетки, которые вступают в контакт с чужеродными агентами в условии реального иммунного ответа, называют армированными Т-лимфоцитами.

В составе популяции Т-клеток различают несколько субпопуляций:

1. клетки-киллеры, осуществляющие реакции по типу клеточного иммунного ответа,

2. клетки-хелперы, обусловливающие реакции по типу клеточного или гуморального иммунного ответа,

3. клетки-супрессоры, ингибирующие чрезмерный иммунный эффект,

4. клетки памяти,

Т- лимфоциты супрессоры. (Тs). Действуют путем ингибиции пролиферации клонов антителообразующих клеток. Супрессоры индуцируются в случаях, когда отсутствуют макрофаги и большие дозы антигена непосредственно контактируют с Т- клетками. Различные типы супрессорных клеток участвуют в разных проявлениях иммунного ответа: снижают реакции клеточного иммунного ответа и антителообразования, ингибируют продукцию киллеров и медиаторов, эффекторов, гиперчувствительности замедленного типа, обеспечивают становление иммунологической толерантности.

Т-супрессорами является субпопуляция, назначение которой состоит в поддержании постоянного соотношения различных субпопуляций Т- и В- лимфоцитов. От других субпопуляций они отличается большим количеством Θ (тэта) антигена, имеет большой диаметр клеток. .

Т-киллеры, эффекторы (Тk). Т-киллеры лизируют клетки-мишени, через кооперацию с Т-хелперами, связанными с комплексом чужеродного полипептида и белков МНС класса 1 на макрофаге. Т-киллеры осуществляют клеточные формы иммунного ответа:специфический лизис клеток –мишеней,РГЗТ, отторжение трансплантата, противовирусную невосприимчивость, противоопухолевую защиту. Повреждение клеток-мишеней киллерами происходит под действием перфорина, встраивающегося в мембрану клетки-мишени, образуя в ней дыру, что приводит к выравниванию ионного состава клетки с внешней средой. Этот механизм лежит в основе аутоиммунных реакций. .

Т- хелперы (Т-индукторы). (Тh). Популяция Т₁-клеток является предшественницей эффекторных Т-хелперов, преимущественно оседают в селезенке. Т₁–клетки являются короткоживущими, с низкой электрофорретической активностью. Они прикрепляются к комплексу чужеродного полепептида с белками МНС класса 1 на дендритных клетках.

Т-хелперы-помошники, секретируют дальнодействующий интерлейкин 2, который активирует Т-клетки. Т-хелпер распознает белки МНС класса 1 в комплексе с чужеродным полипептидом и активирует через интерлейкины цитотоксические клетки. При отсутствии клонов Т-хелперов наблюдают значительное снижение цитотоксической активности Т-киллеров.

Т₂- клетки долгоживущие, с высокой электрофорретической подвижностью и низкой чувствительностью к облучению, являются предшественницами Т-индукторов (разновидность Т-хелпера). Т₂-клетки преимущественно оседают в лимфотических узлах. Прикрепляются к комплексу чужеродного полипептида с белками МНС класса II на поверхности макрофага.

Т-индукторы - помошники, включают с помощью интерлейкинов В-лимфоциты в пролиферацию и дифференцировку, обеспечивающую накопление плазматических клеток. Отсутствие клона Т-индукторов обеспечивает низкий уровень антителообразования. Т-индукторы распознают классы, аллотипы, идиотипы поверхностных ИГ В-клеток.

Клетки памяти. Индуцируются при первичном ответе. При нескольких генерациях Т- и В- клеток образуются до 1000 клеток памяти. В популяцию клеток памяти входят клетки костномозговой и тимусной линии. Низкие дозы антигена формируют появление клеток памяти у Т-лимфоцитов, более высокие - у В-лимфоцитов. Клетки памяти - долгоживущая популяция малых лимфоцитов. Иммунный ответ с участием клеток памяти проявляется усиленным и ускоренным ответом на повторное внедрение идентичного антигена.