Цитотоксические реакции
Цитотоксические реакции (реакции II типа) опосредованы антителами к поверхностным антигенам клетки или антителами к антигенам, вторично связанным с клеточной поверхностью. Решающую роль играют антитела, способные активировать комплемент (IgG, IgМ). При цитотоксических реакциях, в отличие от других форм ГНТ, антитела взаимодействуют с клетками своей иммуноспецифической частью — F(аb)2 -фрагментами
(рис. 1).
Рис. 1. Взаимодействие антигенов, иммуноглобулинов и клеток при цитотоксических реакциях (II типа) — слева, и иммунокомплексных реакциях (III типа) — справа
Если при анафилаксии антитело само играет роль рецептора, то при данной разновидности реакций иммуноглобулин, наоборот, часто имеет мишенью клеточный рецептор.
Таким образом, под реакциями II типа понимают коплемент-зависимую, антителами обусловленную цитотоксичность. Однако механизмы повреждения клеток-мишеней при цитотоксических реакциях не ограничиваются иммуноглобулиновой активацией комплемента, а вовлекают антителоопосредованную активацию различных клеток-эффекторов.
Механизмы альтерации при цитотоксических реакциях, в основном, были рассмотрены раньше. Кратко напомним их:
>• Активация иммунным комплексом на поверхности клетки-мишени комплемента.
>• Опсоническое действие цитотоксических антител и фрагментов активированного комплемента, в частности С3b и С3d,запускающее фагоцитоз клеток-мишеней или, для крупных и фиксированных в ткани объектов — фрустрированный фагоцитоз с экзоцитозом медиаторов.
>•- Цитотоксические антитела способны опосредовать прикрепление больших гранулярных лимфоцитов — К-клеток к клеткам-мишеням и вызывать повреждение путем антителозависимой клеточной цитотоксичности (АЗКЦ). При АЗКЦ антитела первично специфически связываются Fаb-фрагментами с соответствующими детерминантами клеточной мембраны; это специфическая стадия. Во второй -
неспецифической стадии клетки, несущие рецепторы к Fс-фрагменту антител
(макрофаги, лимфоциты, моноциты, гранулоциты), активируются, причем
макрофаги и К-клетки, а при противоопухолевых реакциях — и NК-клетки
(лимфоциты, которые проявляют активность в АЗКЦ, но не несут маркеров, типичных для Т- и В-лимфоцитов) способны оказать цитотоксический эффект на клетку, помеченную антителами путем перфориноподобного механизма, не поглощая мишень. Механизм АЗКЦ может иметь значение при ряде аутоиммунныхзаболеваний (хронический прогрессирующий гепатит, язвенный колит, тироидит, и пр.), антиопухолевом иммунитете, паразитарных и вирусных заболеваниях, а также реакциях отторжения трансплантата.