Специфический иммунный ответ

Стимулирующее действие анафилатоксинов

Функции системы комплемента

n Основная функция– лизис микроорганизмов. Лизируя клетки микробов, система комплемента не трогает клетки собственного организма, но участвует в лизисе метастазирующих клеток, клеток оторвавшихся от ткани, стареющих клеток.

n Лизис бактерий – не единственный способ воздействия системы комплемента на патогены. Участие комплемента в регуляции воспалительной реакции (компоненты С3а, С5а). С3а и С5а – небольшие пептиды, они воздействуют на фагоциты, особенно на нейтрофилы, и резко повышают их микробицидную активность. Компоненты системы комплемента обладают свойствами хемоаттрактантов (привлекают фагоциты), а также опсонинов (присоединяясь к поверхности микробов, способствуют их фагоцитозу).

n Кроме того, Система комплемента вызывает синтез медиаторов воспалительной реакции (гистамин, гепарин, лейкотриены, ПГ, тромбоксаны и др.) и их выбросиз тучных клеток и нейтрофилов. Медиаторы влияют на проницаемость капилляров и хемотаксис. Приток ПМЯЛ и увеличение проницаемости сосудов вызывают мощную антимикробную острую воспалительную реакцию.

n Комплемент – модулятор иммунного ответа (рецепторы к компонентам комплемента имеются на Т- и В-лимфоцитах).

n Комплемент участвует в формировании артериального тромба.

Антиген –вещество, способное вызывать иммунный ответ. Белки оболочки, полисахариды, нуклеиновые кислоты патогенных микробов чужеродны для организма и являются АНТИГЕНАМИ.

Попадая в организм, антигены вызывают гуморальный иммунный ответ с синтезом специфических АНТИТЕЛ. Каждое антитело специфически связывается только со своим антигеном, в ответ на попадание которого оно было синтезировано. Образуются прочные иммунные комплексы АГ-АТ (Km <10^-7), они инициируют уничтожение чужеродных молекул. В организме человека ≈100 миллионов различных видов антител (с очень близкой друг другу структурой).

Антигенные детерминанты– участки молекул антигена (6-10 аминокислотных остатков), инициирующие синтез антител. Детерминант у отдельных белков может быть несколько.

Гаптены– небольшие органические молекулы и пептиды, которые не могут самостоятельно инициировать синтез антител, хотя и связываются с рецепторами лимфоцитов. Но если гаптены ковалентно “пришиты” к молекуле белка (даже дружественного данному организму), то становятся антигенной детерминантой.
Синтезируемые в ответ антитела способны связывать такие гаптены.

Для специфического иммунитета характерны три основных фундаментальных свойства:

- Высокая специфичность иммунитета

- Наличие иммунологической памяти

- Способность отличать «своё» от «чужого»

СПЕЦИФИЧЕСКИЙ ИММУНИТЕТ:

1. Клеточный. Т-лимфоциты образуются в костном мозге, но дифференцируются и развиваются в тимусе. Они подразделяются на T-killer (основа клеточного иммунитета – цитотоксические клетки, распознают и убивают чужеродные и аномальные клетки), Т-helper (помощники Т- и В-клеток в иммунном ответе), Т-supressor (подавляют пролиферацию иммунокомпетентных клеток и тем самым регулируют интенсивность иммунного ответа). Контакт с АГ – ключевой момент активации и клонального отбора Т-клеток.

Взаимодействие Т-клеток с АГ происходит только в присутствии комплекса с белками главного комплекса гистосовместимости (ГКГС или МНС). Всего 2 класса белков ГКГС:1) ГКГС I белки присутствуют на поверхности почти всех клеток организма,
2) ГКГС II белки – только на определённых клетках иммунной системы, которые называют антигенпрезентирующими (АПК). В первую очередь это макрофаги и В-лимфоциты.

СХЕМА (рисунок Марина)

Антиген, поступивший в организм, захватывается АПК. АГ в лизосомах подвергается ограниченному протеолизу и его небольшие фрагменты вместе с белками ГКГС II перемещаются на поверхность клеточной мембраны. Комплексы АГ-ГКГС II узнаются рецепторами Т-хелперов, клетки активируются и продуцируют цитокины – специальные молекулы, осуществляющие межклеточное взаимодействие при иммунном ответе (интерлейкины, интерфероны, ФНО и др.). Они способствуют активации и клонированию цитотоксических клеток Т-киллеров. Кроме того, они стимулируют синтез АТ В-клетками.

Клеточный иммунитет – защита от чужеродных и видоизменённых клеток, от небактериальной инфекции (вирусы, грибы, паразиты) – лежит в основе несовместимости тканей, препятствует развитию опухолей, аутоиммунного процесса (выработке АТ против собственных тканей).

- Гуморальный. В-лимфоциты образуются и развиваются в костном мозге, продуцируют растворимые специфические антитела (иммуноглобулины =g-глобулины) гликопротеины.В результате нескольких митозов из В-лимфоцитов образуются плазматические клетки и синтезируют антитела.

Отсюда на занятии: Длительное время препятствием к изучению иммуноглобулинов являлась невозможность их разделения на индивидуальные фракции.
Клетки миеломы мыши соединили с клетками В-лимфоцитов, в результате получили клетки гибридомы: они синтезируют единственный вид антител – моноклональные антитела.

Для запуска синтеза иммуноглобулинов необходима трёхклеточная кооперация клеток (макрофаги, Т-хелперы и В-лимфоциты), которая происходит путём взаимодействия цитокинов и непосредственного контакта клеточных поверхностей этих клеток.

Установлено подробное строение иммуноглобулинов класса G. Строение других классов Ig во многом совпадает со строением IgG. Все они имеют по 2 тяжелых и по 2 легких цепи, соединенных дисульфидными мостиками, как указано на схеме.
Средняя длина тяжелой цепи – 440 аминокислотных остатков (~ 50kDa), легкой – 220 (~ 25kDa).