Вирусный гепатит В (HBV).
HAV.
Гепатиты А и Е.
Механизм передачи: фекально-оральный.
Все остальные гепатиты передаются парентерально.
Занимают 3-е место после ОРВИ и острой кишечной инфекции. Больничный лист составляет 30 – 40 дней (минимально).
Открыт в 1973 году Финстоном. Диаметр составляет 27 – 32нм. Содержит РНК (одноцепочечная “+”-нитевая).
Семейство: picornoviridae.
Род: Enterovirus.
Не имеет суперкапсиди. Содержит только 1 антиген (HAV) и РНК. Тип симметрии – кубический.
В организме человека на него вырабатываются МКА (анти-HAV IgG и анти-HAV IgM).
Антропоноз. Источник инфекции: больной человек (только с бессимптомной формой). Механизм передачи: фекально-оральный. Пути передачи: водный (основной), пищевой, контактно-бытовой.
Патогенез.
Вирус внедряется в гепатоциты локально (дифференциальный признак) – в определённую долю, а вся паренхима остаётся здоровой. Действует цитопатически (разрушая клетки печени). Выходит из клетки путём “взрыва”.
Все гепатиты протекают циклически. Выделяют периоды:
1) инкубационный
2) преджелтушный
3) желтушный
4) реконвалесценции
Методы диагностики: ПЦР и ИФА.
ПЦР: выявляют РНК HAV (только для ранней диагностики – до появления клиники).
HAV-антиген определяется в ИФА, РНК – в ПЦР.
HAV-антиген определяют в крови и испражнениях больного. Антиген имеет тенденцию исчезать, а антитела на него вырабатываются.
При иммунодефиците РНК могут быть сами антигенами (в разные периоды болезни).
Иммуноглобулины определяются в течении 3 – 6 месяцев.
IgG определяется в желтушный период и длительное время после него (маркер перенесенного вирусного гепатита А).
Прогноз благоприятный. Хронизации процесса не наблюдается.
Лечение.
Витамины, режим, диета (составляют базовую терапию). Противовирусные средства не назначаются.
Профилактика.
Вводится инактивированная культуральная вакцина, а так же γ-глобулин. Накладывается карантин.
Динамика серологических маркеров.
Впервые обнаружен в 1963 году. Блюмберг и Дейл в 1970 году описали вирион и его поверхностный антиген (австралийский антиген).
В 1971 году расшифрована структура вируса.
Гепатитом В поражено приблизительно 5% населения Земли.
Таксономия.
Семейство: Hepadnoviridae.
Род: Ortohepadnovirus.
Геном представлен одной “+”-нитевой ДНК, которая не достроена и одной “-”-нитевой достроенной ДНК.
Морфология.
Диаметр вириона 42 – 45 нм. Состоит из сердцевины и нуклеокапсида (внутренней оболочки), а так же суперкапсида (наружной оболочки). Следовательно – это сложноустроенный вирус.
Белок внутренней оболочки представлен HBsAg.
Сердцевинный антиген – HBcAg.
Секретируемая часть HBcAg – антигена – это HBеAg.
Так же выделяют HBхAg.
Имеют РНК-зависимую ДНК-полимеразу и протеинкиназу.
Антропоноз. Источник инфекции: больной человек в острой или хронической форме, вирусоноситель. Механизм передачи: парентеральный (медицинские манипуляции и процедуры), половой, контактно-бытовой (татуировки), вертикальный (при прохождении через родовые пути).
Патогенез.
ЦПД слабое, т.к. это сложноустроенный вирус.
Выходит из клетки почкованием. Разрушает клетки посредством иммунного цитолиза.
Течение инфекции:
1) репликативная инфекция (ДНК вируса заставляет гепатоцит синтезировать новые вирионы). Поражение гепатоцита происходит после воздействия NK и Тл (иммунный цитолиз). Присоединяется аутоиммунный компонент. Так же разрушаются и здоровые гепатоциты. Поражение происходит не локально, а диффузно (практически по всей паренхиме печени).
2) Интегративная форма. ДНК вируса встраивается в геном клетки и использует её как прикрытие от клеток иммунной системы, что обуславливает длительную персистенцию этой инфекции в клетках.
Диагностика.
| ПЦР | Обнаружение ДНК вируса, которая появляется через 1 – 2 недели после заражения, весь инкубационный и желтушный периоды. При хронической форме ДНК выявляется почти на всём протяжении жизни. | |
| ИФА | HBsAg | Определяется в инкубационный период и до 3-го периода (включительно). Исчезает при выздоравливании. При хронизации процесса определяется “всегда и везде”. |
| HBcAg | В чистом виде в крови не определяется. Может быть обнаружен в ядрах гепатоцитов при биопсии печени. | |
| HBeAg | Секретируемая часть HBcAg-на. Определяется в сыворотке крови больного. Его наличие говорит об повышенной репликативной функции и активности вируса гепатита В. Определяется в преджелтушном и до ½ желтушного периода. | |
| HBxAg | Входит в состав нуклеокапсида. На этапе репликации определяется в сыворотке крови и клетках печени (в их мембранах). Его функция: способствует злокачественному перерождению заражённых гепатоцитов. |
Быстрота выработки антител ко всем антигенам зависит от их иммуногенности.
Последовательность появления в сыворотке:
1) анти- HBcIgM – определяется в остром периоде. Главный маркер обострения. Определяется в конце 1-го, во 2-ом периоде и снижается в 3-ем. Титры разные.
2) анти- HBcIgG – определяется в конце 2-го периода. Очень низкие показатели в 4-ом периоде. Сохраняется до 1 года и более.
3) анти- HBеIgM - в середине 3-го периода и к конце 4-го периода снижается.
4) анти- HBеIgG - вырабатывается позднее (к конце 3-го периода). В 4-ый период титр снижается. Их появление говорит об благоприятном течении болезни (о снижении репликации). Вырабатываются когда сам антиген практически исчезает. Сохраняется в течении всей жизни.
5) анти- HBхIg – появляется только тогда, когда вирус практически совсем исчез из организма.
6) анти- HBsIg – появляется только после клинического выздоравления.
Серологическое окно – период, когда не определяется анти- HBsIg и HBcIg.
Появление маркеров перенесенного заболевания в 3-ем периоде говорит об угрозе развития комы или острой печёночной недостаточности.
Летальность составляет 5%, хронизация: 5 – 10%, остальной процент – благоприятный исход.
Лечение.
Базовая терапия, + обязательно ИФН и индукторы выработки эндогенного ИФН.
Профилактика.
Применяется специфическая вакцина на основе рекомбинантного HBsАg-на.
Экстренная профилактика: готовый анти-HBsIg.