Вирус клещевого энцефалита.
ЕСНО.
Вирус Коксака.
Семейство: Picornoviridae
Род: Enterovirus
Выделяют 2 группы вирусов: А и В. Тип А имеет 24 серотипов, тип В имеет 6 серотипов.
Вирус выделен в 1948 году Долдорфом и Силпсом в США из кишечника детей с полиомиелитоподобным заболеванием.
Вызывают разные формы болезней: асептический менингит, мио- и перикардит, респираторные заболевания.
Морфология.
Обладают свойствами энтеровирусов. Диаметр 28нм. Простоустроены.
Антигенная структура.
Известно 30 серотипов (24+6). Имеют общий комплемент-связывающий антиген. Отличаются по типоспецифическим антигена в РН (с сыворотками). Вирусы не растут на питательных средах. Некоторые штаммы обладают гемагглютинирующей активностью в отношении эритроцитов человека с О(I) группой крови.
Идентификация в РТГА.
Культивирование.
Тип А.
Слабая патогенная активность. Не репродуцируются в перевиваемых культурах клеток. У новорожденных мышей вызывают вялые параличи.
Тип В.
Выраженная цитопатическая активность. Вызывают спастические параличи, тремор, исхудание и новорожденных мышей (при их инфицировании). Не растут на куриных эмбрионах. К типу чувствительны новорожденные мыши и хомяки.
Резистентность.
См. вирус полиомиелита.
Эпидемиология.
Проявляют патогенность для людей разного возраста (но чаще – дети). Поражаются: сердце, ЦНС, дыхательные пути, печень, почки, поджелудочная железа. Чаще протекает в форме лёгкого гриппа (3-хдневная лихорадка).
Источник инфекции: больной человек.
Патогенез.
Возбудитель внедряется во внутреннюю стенку тонкого кишечника и в лимфатические узлы. Там осуществляется первичное размножение и накопление вируса. Далее вирус по лимфатической системе проникает в кровь и с током крови в различные органы и ткани.
Иммунитет типоспецифический гуморальный. Связан с выработкой вируснейтрализующих, комплемент-связывающих и преципитирующих антител.
Профилактика.
Создание вакцины невозможно, т.к. антигены типоспуцифические.
Диагностика.
Материал для исследования: испражнения, смывы с носоглотки, кровь, ликвор.
Индикация в РН, РТГА (если обладает гемагглютинирующей активностью) с помощью ЦПД.
Лечение.
Симптоматическое.
Кишечный цитопатогенный серотовирус. Выделен в 1951 – 1953 гг. Себеном и Эндерсом.
Таксономия: см. вирус Коксаки.
Морфология: см. полиомиелит.
Антигенная структура.
Включает 31 серотип (идентификация в РН). Есть общий комплемент-связывающий антиген, который не даёт перекрёстных реакций. Некоторые серотипы способны агглютинировать эритроциты людей с О(I) группой крови.
Культивирование.
Вирус не патогенен для лабораторных животных. Выращивают на первичных и перевиваемых культурах клеток человеческого происхождения (в них вирус активно размножается). Обладает ЦПД.
Резистентность: см. полиомиелит.
Эпидемиология: см. полиомиелит.
Источник инфекции: больной человек. Механизм передачи: фекально-оральный, у детей – воздушно-капельный.
Симптоматика: может быть сыпь на коже, общее лихорадочное состояние. Может склоняться к эпидемическому распространению.
Патогенез: см. вирус Коксаки.
Иммунитет гуморальный, типоспецифический. Продолжительность не установлена.
Основная роль – вируснейтрализующие антитела.
Профилактика.
Разработана вакцина против энтеровируса 71.
Лечение и диагностика см. полиомиелит, см. вирус Коксаки.
Лекция №16.
Бешенство.
Hydrophobia – острая вирусная болезнь, возникающая после укуса человека инфицированным животным. Характеризуется развитием тяжёлого энцефалита, вызванного необратимым поражением нейронов ЦНС. Летальность почти 100%.
Бешенство – одна из самых древних болезней. Регистрируются упоминания о нём 3000 лет до н.э.
Признаки бешенства (у животных):
1) открытый рот
2) гиперсалевация
3) осиплый голос
4) опущены уши
5) хвост поджат между ногами
Л.Пастер предположил, что возбудитель находится в головном мозге. Он взял суспензию с микроорганизмами и ввёл в субдуральное пространство кролику.
Уличный вирус бешенства высокозаразный (заболевают 6 из 7 собак). Аттенуированный вирус – заболевает 1 собака из 7.
Сильно аттенуированный вирус Пастер использовал в качестве вакцины.
В 1886 году открыта первая пастеровская станция в России (в Одессе, далее в Санкт-Петербурге и Самаре).
В конце XIX века открыты тельца Бабеша-Негри (1892 – 1903гг.).
Морфология.
Размер вириона 70 – 170нм. Имеет пулевидную форму. Тип симметрии спиральный.
Имеет суперкапсидную наружную оболочку (следовательно – это сложноустроенный вирус). Это оболочка повышает инфекционность вируса от 3 до 5 порядков. Состоит из липидного слоя, снаружи усеяна глколипидными и гликопротеидными шипами.
Таксономия.
Семейство: Rabdoviridae (палочковидный, прут).
Род: Lissavirus.
Антигенная структура.
Имеер 2 антигена: групп- и типоспецифический.
Группоспецифический связан с сердцевиной вируса. Выявляется в ИФА, РСК, РИФ, в реакции преципитации в геле.
Типоспецифический антиген – это антиген наружной оболочки. Отвечает за адсорбцию и гемагглютинацию. Выявляется в РТГА.
Геном.
Представлен однонитевой линейной нефрагментированной РНК (“-”-нить). Для её синтеза требуется ИРНК. Содержит РНК-зависимую вирус-специфическую РНК-полимеразу (транскриптазу).
Состав: 2% - РНК, 20% - липиды, 78% - белки.
Резистентность.
Устойчив к низким температурам. Относительная чувствительность к спирту, эфиру, дезоксихалатам. Инактивируется под действием УФ. При температуре 56˚С гибнет через 2 – 5 минут. Чувствителен к лизолу, хлорамину, карболовой кислоте. В трупах сохраняется до 4 месяцев.
Репродукция.
Вирус адгезируется к клеткам за счёт шипов. Путём эндоцитоза проникает в клетку. Далее происходит “раздевание” вируса (процесс происходит в цитоплазме, вблизи лизосом). Сначала синтезируется ИРНК. Т.к. фермент уже в вирусе, то транскрипция начинается сразу после проникновения в клетку. Готовый вирион окончательно формируется на ядерной оболочке. Образует капсидную оболочку, подходит к внешней оболочке, “выстригает” кусок и выходит наружу. Быстро убивает заражённую клетку.
Культивирование.
1) в курином эмбрионе
2) в культуре клеток новорожденных хомяков
3) в диплоидных клетках человека
4) введение материала в мозг мышеё-сосунков.
Эпидемиология.
Зооноз. Человек – тупиковое звено. Резервуар – плотоядные животные (лисы, волки, кошки, енотовидные собаки, шакалы и т.д.). В отдельных странах существуют природные очаги.
Заражение происходит при укусе и последующем ослюнении раны. Вирус выделяется со слюной (в последние 7 – 10 дней инкубационного периода и дальше). Отмечается подъем заболеваемости в летне-осеннее времы. Наиболее опасны укусы в лицо, шею и руки. Чем дальше место укуса от головного мозга, тем больше инкубационный период.
Патогенез.
Входные ворота: повреждённая кожа, реже слизистые оболочки.
Первичное размножение вируса происходит в мышцах (на месте укуса). Вирус обладает выраженным нейротропизмом (т.е. из места укуса движется по периневральным пространствам нервных волокон к двигательным нейронам головного и спинного мозга), где дальше размножается.
Поражаются нейроны гипокампа, продолговатый мозг, симпатические ганглии, черепные нервы. В результате происходят некротические, дистрофические, воспалительные изменения в клетках нервной системы.
В цитоплазме клеток обнаруживаются тельца Бабеша-Негри. Отмечаются поражения в области основания головного мозга, что приводит к рефлекторной возбудимости с развитием (в дальнейшем) паралича.
Могут наблюдаться судороги дыхательной мускулатуры (т.к. поражается n. vagus), поражается подъязычный и языкоглоточный нервы.
Нарушается деятельность сердечно-сосудистой системы. Отмечается обильное слюнотечение, гипергидроз (т.е. поражение симпатических нервов). Ведущий симптом – гидрофобия.
После того, как вирус размножился, он направляется в слюнные железы (где вторично размножается и выделяется в окружающую среду).
Инкубационный период: 1 – 3 месяца (может укорачиваться до 2 недель и удлиняться до 1 года). Инфицируются 90 % укушенных. Наиболее частые места укусов – нижние конечности.
Периоды:
1) стадия депрессии (предвестников).
2) Возбуждение.
3) Параличи (успокоение).
Ведущий признак 1-го периода – нарушение психики и рефлекторная возбудимость (страхи, ночные кошмары, тревога, головная боль, могут быть боли и жжение в ране) – 1-3 дня.
2-ой период.
Гидрофобия (больные отталкивают от себя воду и приходят в состояние агрессии при одной только мысли о воде). Характерный симптом: гиперсаливация (слюна жидкая, течёт безудержно), профузное потоотделение. Больной сильно худеет. Гипертермия (38 - 40˚С), нет аппетита.
3-ий период.
Прекращаются судороги, появляется аппетит, снижается температура. Снижается деятельность дыхательной и сердечно-сосудистой системы, развивается паралич языка и дыхания. Смерть через 12 – 20 часов.
Продолжительность болезни: 3 – 7 дней.
Иммунитет: не изучен, т.к. болезнь быстро заканчивается.
Поствакцинальный иммунитет до 1 года.
Лечение.
Симптоматическое. Прогноз неблагоприятный. При наличии клиники, летальность 100%.
Профилактика.
Неспецифическая.
Уничтожение бешеных животных. Иммунизация домашних животных. ПХО. Промывание раны мыльным раствором и йодной настойкой.
Специфическая.
1) пассивная иммунизация:
●антирабический Ig из плазмы человека, вакцинированного антирабической вакциной;
● Имогам РАЖ;
● Антирабический γ-глобулин из гипериммунизированной лошадиной сыворотки.
2) активная иммунизация:
● вакцина антирабическая культуральная инактивированная сухая (Рабивак-2-Внуково-32) – ослабленный вирус, выращенный в культуре почечных клеток хомяка, инактивированная ультрафиолетом. Вводится п/к 3 мл в переднюю брюшную стенку.
● вакцина антирабическая культуральная инактивированная очищенная концентрированная сухая (имеет более высокую активность). Сокращает инъекции с 24 до 6. вводится 1 мл в/м.
С первой дозой вакцины нужно ввести антирабический γ-глобулин.
Диагностика.
Методы:
1) вирусологический
2) серологический
3) биологический
4) микроскопия
Материал для исследования: головной и спинной мозг. Тельца Бабеша-Негри обнаруживаются через 2 – 4 часа после заражения в клетках гипокампа, продолговатого и спинного мозга.
Тельца похожи на овальные (или круглые) образования (0,5 – 25 мкм, у крупного рогатого скота размер телец больше). Имеют гомогенную субстанцию с зернистостью. Зернистость окрашивается в синий цвет, гомогенная субстанция в красный.
Вирус обнаруживают в РИФ (прямой и непрямой).
Существуют тест-системы для ИФА (поиск антигенов).
Биологическая проба даёт результат через 6 – 7 дней. Новорожденных животных заражают. После их гибели, обнаруживаются тельца.
Серодиагностика: РН, РИА, РСК, ИФА.
Семейство: Flaviviridae
Род:
1) alphavirus (включает 25 вирусов). Передаётся комарами. В состав входят 3 вируса энцефалита (западный, восточный и венесуэльский). При тяжёлых формах возникаеи литаргия. Летальность до 10%. Так же род включает вирус Никуньчунья (“болезнь складывания пополам”) и вирус лихорадки Синбис.
2) Flavivirus:
- вирус клещевого энцефалита (восточный и западный);
- вирус японского энцефалита;
- вирус жёлтой лихорадки (геморрагическая лихорадка с желтухой);
- вирус болезни Данге.
3) Rubivirus (включает вирус краснухи).
4) Pestivirus (чума животных).
Alphavirus и Flavivirus – арбовирусы. Передаются членистоногими (продуцируются у них же).
Если вирус передаётся переносчиком и не размножается в нём, то это не арбовирус.
Арбовирусов насчитывается около 450. они относятся к разным семействам. Для человека патогенны около 100.
Вирус передаётся посредством укуса инфицированных членистоногих. Человек включается в эпид. процесс, когда он сам попадает в эпидемический район.
Клещевой энцефалит (таёжный, русский, дальневосточный) – острая вирусная болезнь, которая характеризуется интоксикацией, поражением серого вещества головного и спинного мозга, что приводит к развитию вялых параличей и парезов.
Лекция №17.
Гепатиты.
Это группа болезней, вызываемых гепатотропными вирусами. Протекают с поражением гепатоцитов. Бывают: A, B, C, D, E, G, TTV.