ПРЕДШЕСТВЕННИКИ ИНФОРМАЦИОННОЙ РНК КОВАЛЕНТНО МОДИФИЦИРОВАНЫ С ОБОИХ КОНЦОВ

ФАКТОРЫ ТРАНСКРИПЦИИ ОБРАЗУЮТ СТАБИЛЬНЫЕ КОМПЛЕКСЫ НА ЭУКАРИОТИЧЕСКИХ ПРОМОТОРАХ

РНК-полимеразы эукариот не узнают своп промоторы на очищенных молекулах ДНК. Для узнаваний промоторов с ДНК должны связаться один или более сайт-специфических белков. Такие белки называют факторами транскрипции (TF) Полнмеразы I, II и III требуют присутствия разных факторов транскрипции, обозначенных TFI , TFII к TFIII соответственно. Латинская буква, которая обычно следует за римской цифрой в названии фактора транскрипции, указывает каким по счету был выделен данный фактор. Например, TFIIIA - это первый охарактеризованный фактор транскрипции, который действует на ген, транскрибируемый полимеразой III (ген 5S-pPHK)

Важным фактором транскрипции для многих промоторов РНК-полимеразы II служит TFIID (ТВР). Он представляет собой большой белковый комплекс, который обычно называют ТАТА-фактор, так как он может связываться с консервативной АТ-богатой последовательностью, называемой ТАТА-бокс, которая расположена примерно за 27 нуклеотидов до сайта - начала транскрипции. Механизм действия ТАТА-фактора - стимулирует транскрипцию полимеразой II.

Транскрипты, синтезированные в ядре РНК-полимеразой II, называют гетерогенной ядерной РНК (гяРНК), поскольку важнейшим признаком, отличающим эти молекулы от других ядерных РНК, служит гетерогенность их размеров. Многие гетерогенные ядерные транскрипты впоследствии покинут ядро, превратившись в молекулы информационной или матричной РНК (мРНК). Однако прежде чем выйти из ядра, молекулы мРНК перетерпевают серию ковалентных модификаций, наделяющих эти молекулы свойствами, которые отличают их от транскриптов, синтезированных всеми другими РНК-полимеразами. Эти модификации окажутся им необходимыми позже, при функционировании в качестве мРНК в цитоплазме.

♦ 5'-конец молекулы РНК (конец, синтезируемый при транскрипции первым) прежде всего кэпируется, т.е. достраивается с образованием особой структуры, ответственной за последующее связывание молекулы мРНК с рибосомой. Кэпирование (добавление метилированного G-нуклеотида) по N₇ гуанина (кэпа) для защиты матричной РНК от цитозольных нуклеаз и присоединение её к рибосоме. Происходит почти сразу после синтеза первых 50 нуклеотидов РНК. Помимо важной роли, которую играет 5'-кэп в инициации белкового синтеза, его функция состоит в том, чтобы защищать транскрипт РНК от деградации.

♦ З'-конец большинства транскриптов, синтезируемых РНК-полимеразой II. образуется не в результате терминации транскрипции (соответствующий сайт расположен дальше), а в результате вторичной модификации, при которой растущий транскрипт расщепляется в определенном месте и к З'-концу в точке разреза специальная полимераза добавляет polyA-последовательность. Сигналом к разрезанию служит появление на цепи РНК участка AAUAAA (за 10-30 нуклеотидов до сайта расщепления). Сделав разрез, фермент poiyA-полимераза присоединяет от 100 до 200 остатков адениловой кислоты ( так называемый ро1уА-«хвост») к 3' -концу цепи РНК, чем завершает образование первичного транскрипта РНК. А тем временем РНК-полимераза продолжает транскрипцию и делает это до тех пор, пока не встретит на своем пути сайт терминации. При этом дополнительные фрагменты транскрипта РНК лишены кэпа и, вероятно, поэтому быстро распадаются, функция ро1уА-«хвоста» до сих пор не очень ясна. Согласно одной из гипотез, эта последовательность участвует в транспорте зрелой мРНК из ядра. Имеются также данные, свидетельствующие о том, что poIyA-конец замедляет деградацию в цитоплазме некоторых молекул мРНК, что способствует их стабилизации и сохраняет их целостность.