НИТРОФУРАНЫ
Нитрофураны (Nitrofurana) объединяют большую группу производных фурана (фурфурана) (/), атом водорода которых в пятом положении замещен нитрогруппой (2). Радикалы во втором положении нитрофуранов различные, это и отличает разные препараты (см.форм.). Наиболее ценной особенностью нитрофуранов (а точнее говоря, 5-нитро-2-замещенные фурана) является широкий спектр противоми-кробного действия (значительное число представителей как грамотри-цательных, так и грамположительных микробов, некоторые грибы, простейшие и крупные вирусы), при этом нитрофураны губительно влияют на многие микробы, устойчивые к сульфаниламидам и некоторым антибиотикам. В отличие от сульфаниламидов все нитрофураны малотоксичны для животных и очень медленно образуют фураноуст.ойчи-вые расы микробов. Большинство нитрофуранов — безвкусные или слабогорькие порошки, плохо растворимые в воде; все они хорошо растворимы в пропи-ленгликоле и диметилформамиде.
Нитрофураны медленно всасываются в желудке и кишечнике, и поэтому часть их может выделяться с фекалиями. Но после резорбции они сравнительно легко преодолевают различные барьеры. Максимальная концентрация их в крови бывает через 4—5 ч после введения, и ; значительное уменьшение ее отмечается только через 10—16 ч. Частич-! но нитрофураны разрушаются в организме, но основная часть их выделяется почками в течение 1—2 сут. Часть нитрофуранов выводится с желчью, молоком и слюной.
Механизм действия нитрофуранов, как полагает большинство исследователей, сводится к нарушению поглощения кислорода микроорганизмами. Такое влияние нитрофуранов связано с тем, что они могут вести себя как акцепторы водорода и в этих свойствах вступать в конкретные отношения с естественными акцепторами в цепи окислительных процессов. В обычных условиях водород прежде всего переходит с донатора на ко-дегидразу (дифосфопиридинну-клеотид), затем на флавино-вый фермент, цитохромы и, наконец, на аутоксидабельный фермент — цитохромоксидазу. В этой сложной реакции очень важным звеном является зако номерная передача электронов от флавинового фермента на цитохромы. Нитрофураны, находящиеся в микробной клетке, принимают на себя эти электроны и тем самым дезорганизуют окислительно-восстановительные процессы. Так как действие нитрофуранов обусловлено их конкурентным влиянием, то чем выше их концентрация и длительнее пребывание в микробной клетке, тем сильнее и надежнее бывает противомикробное влияние: от малых доз оно бактериостатиче-ское, а от больших — бактериолитическое. Чем активнее дыхательные процессы в микробной клетке, тем быстрее и сильнее бывает противомикробное действие нитрофуранов (В. С. Хоменко).
Нитрофураны весьма эффективны в отношении стрептококков, стафилококков, пневмококков, кишечной палочки, протея, сальмонелл, три-хомонад и ряда других возбудителей инфекционных и инвазионных заболеваний животных.
В обычных и профилактических дозах нитрофураны благоприятно влияют на организм животных. Они умеренно повышают содержание гемоглобина, активизируют эритропоэз, повышают содержание в крови сахара, общего белка, остаточного азота, фосфора и каротина.
Побочное действие нитрофуранов очень незначительное. Они являются умеренными раздражающими средствами, поэтому при многократном воздействии может быть умеренная воспалительная реакция в серозных и слизистых оболочках, в коже и ране. В отдельных случаях умеренная воспалительная реакция бывает и от однократного применения нитрофуранов. При длительном использовании в больших дозах нитрофураны вызывают нефрозонефрит, токсическую дистрофию печени, полиневриты, гипертрофию коры надпочечников, явления аллергии.
Применяют: при лечении ран, ожогов и различных повреждений кожи, назначают местно в форме концентрированных растворов, мазей, присыпки; при лечении воспалений слизистых оболочек рта, носа, глотки, глаз, мочеполовых органов (растворы в чистом виде и в комбинации с противовоспалительными средствами); при септических заболеваниях, вызываемых возбудителями, чувствительными к нитрофу-рановым соединениям (назначают внутрь и внутривенно).
Фурацнлин— Furacilinum. 5-Нитрофурфурола семикарбазон Желтый мелкокристаллический порошок слабогорького вкуса, мало растворимый в воде (1 :4200) и спирте (1 : 2000). Выпускают в форме порошка и таблеток по 0,1 и 0,2. Хранят по списку Б в банках из темного стекла. При длительном хранении фурацилин (и его раствор) может принять бурую окраску, но это не изменяет его активности. Весьма активен в отношении и грамположительных и грамотрицательных микробов. Кроме противомикробного действия, специфического для нитро-фуранов, фурацилин активизирует процессы грануляции в коже, слизистых оболочках и в мышцах. Фурацилин применяют в ларингологии, офтальмологии, урологии, гинекологии, а также при лечении маститов и при кокцидиозе как с лечебной, так и с профилактической целью. Весьма благоприятно он влияет при ожогах, язвах, гнойных ранах, при остеомиелитах, воспалении суставов, плевритах, а также при обработке операционного поля. Из разных лекарственных форм фурацилин наиболее эффективен в мазях (1:500), концентрированных водных или спиртовых растворах, а также в новокаин-фурацилиновой смеси (раствор фурацилина 1 :4200 и 1—2% новокаина).
Применяют при лечении ран, ожогов, различных повреждений кожи, а также для обработки операционного поля; при лечении ран брюшной полости, эмпием плевры; при дизентерии и других кишечных инвазиях, а также при кокцидиозах; при конъюнктивитах, травмах роговицы; при стоматитах и фарингитах; при трихомонадной инвазии; при воспалении мочевого пузыря; при остеомиелитах, воспалениях суставов и плевритах.
Дозы такие же, как и фуразолидона.
Фтазофур — комплексный препарат, в состав которого входят фталазол, фуразолидон, глицерин, желатин и вода дистиллированная. Представляет собой прямоугольные пастилки зеленовато-желтого цвета, сладко-горьковатого вкуса, массой 17—18 г. Выпускают расфасованным в мешки из полиэтиленовой пленки по 10—15 пастилок. Хранят в сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 20 °С Препарат обладает широким спектром антимикробного действия, активен в отношении большинства грамположительных и грамотрицательных микробов. Входящие в состав препарата фталазол с фуразолидо-ном оказывают синергидное действие на энтеропатогенную микрофлору кишечника.
Для лечения телят фтазофур применяют при желудочно-кишечных заболеваниях. Назначают внутрь перед кормлением по две пастилки в сутки ежедневно до выздоровления.
Фуразолидон — Furazolidonum. N- (5-Нитро-2-фурфурилиден)'-3-аминооксазолидон-2 (3). Желтый кристаллический порошок слабо-горького вкуса, без запаха. Плохо растворяется в воде (1:25 000), при кипячении в нейтральной среде медленно разлагается. Хранят по списку Б. Обладает антибактериальной активностью в отношении многих грамположительных и в особенности грамотрицательных микроорганизмов. Назначают при колибактериозе, паратифозных и тифозных заболеваниях молодняка животных и птиц, кокцидиозе и энтерогепатите птиц.
Способ применения и дозы (внутрь с кормом): суточную дозу равными частями дают 3 раза в день (утром, днем и вечером с интервалами в 4—б ч) ежедневно; курс лечения 6—10 сут; цыплятам и утятам (на 1000 голов) в возрасте от 1 до 10 дней — 2,0, от 11 дней до 1 мес— 3,0, старше 1 мес — 4,0; гусятам (на 1000 голов) в возрасте от
I до 10 дней — 3,0, от 11 дней до 1 мес — 4,0; старше 1 мес — 5,0; поросятам и ягнятам (на животное) в возрасте от 1 до 10 дней — 0,3; от
II дней до 1 мес —0,4, старше 1 мес — 0,5; телятам {на животное] в возрасте от 1 до 10 дней — 0,6, от 11 дней*до 4 дн. 1 мес 1,00 ,
При колибактериозе и паратифе телят, ягнят и поросят фуразолидон выписывают в течение 3—4 дней подряд. Тяжелобольным животным одновременно назначают патогенетические средства (сердечные, жаропонижающие). При тифе индеек препарат берут из расчета 0,004—0,06% по отношению к сухому корму.
Фурадонин — Furadoninum. Ы-(5-Нитро-2-фурфурилиден)-1-амино-гндантоин (5). Мелкокристаллический порошок желтого цвета, горького вкуса, очень мало растворимый в воде (1:8000) и спирте (1:2000). Выпускают в форме порошка и в таблетках по 0,05 и 0,1.
Действие такое же, как и других нитрофуранов. Применяют при тех же заболеваниях, что фурацилин, но наиболее часто при заболеваниях мочеполовых путей (пиелиты, пиелонефриты, циститы, уретриты, вагиниты). Назначают внутрь в тех же дозах, что и фуразолидон.
Из этой группы препаратов используют также фуразонал, фуразо-тин и фурагин.