Диданозин (DDI)
nЯвляется аналогом аденина.
–Фармакокинетика
nУмеренно всасывается в ЖКТ, пища уменьшает биодоступность. Время достижения пиковой концентрации в сыворотке - 0,5–1,0 ч. Связывание с белками плазмы менее 5%. Хорошо распределяется. Проникает через ГЭБ, уровень в СМЖ достигает 20% концентрации в плазме. Данные о метаболизме точно не установлены. Выводится почками. Период полувыведения - 1,5 ч, клеточный - 8–24 ч.
–Нежелательные реакции
nЖКТ: тошнота, рвота, сухость во рту, боль в животе, анорексия, метеоризм, диарея.
nГематологические реакции: анемия, гранулоцитопения, лейкопения, тромбоцитопения.
nНервная система: нарушение сна, астенический синдром, головная боль, тревога, бессонница, эпилептические припадки, периферическая нейропатия, парестезия.
nКожа: сыпь, зуд, алопеция.
nСкелетные мышцы: миалгия, рабдомиолиз.
nПечень: нарушение функции, стеатоз, гепатит.
nПочки: острая почечная недостаточность.
nДругие: анафилактоидные реакции, лактацидоз, озноб, артралгия, гипертрофия околоушной слюнной железы, сахарный диабет, панкреатит.
–Противопоказания
nАбсолютные
nГиперчувствительность к диданозину.
nКормление грудью.
nОтносительные
nПанкреатит (активный и в анамнезе).
nСостояния, требующие ограничения поступления натрия в организм: сердечная недостаточность, цирроз печени, периферические отеки и/или застойные явления в малом круге кровообращения, гипернатриемия, артериальная гипертензия, токсикоз беременных.
nАлкоголизм.
nГипертриглицеридемия.
nПочечная и/или печеночная недостаточность.
nПодагрический артрит.
nПериферическая полинейропатия.
nФенилкетонурия.
nБеременность.
–Предупреждения
nБеременность. Диданозин проходит через плаценту. Данные об уменьшении риска трансплацентарной передачи вируса отсутствуют. Применяют только по абсолютным показаниям.
nКормление грудью. Данные о проникновении диданозина в грудное молоко отсутствуют. Матерям с ВИЧ-инфекцией кормление грудью не рекомендуется.
nНарушения функции почек. Нарушение функции почек может приводить к усилению токсичности препарата. При клиренсе креатинина менее 50 мл/мин требуется коррекция дозы.
–Лекарственные взаимодействия
nОдновременный прием алкоголя, азатиоприна, эстрогенов, фуросемида, метилдопы, нитрофурантоина, сульфаниламидов, сулиндака, тетрациклина, тиазидных диуретиков, вальпроевой кислоты повышает риск развития панкреатита.
nОдновременный прием хлорамфеникола, цисплатина, этамбутола, этионамида, гидралазина, изониазида, препаратов лития, метронидазола, нитрофурантоина, фенитоина, винкристина, зальцитабина, зидовудина повышает риск развития периферической полинейропатии.
nПрепараты, всасывание которых зависит от кислотности в желудке (кетоконазол, итраконазол), а также фторхинолоны, тетрациклины (образуют хелатные соединения с магниевыми и алюминиевыми солями буферной системы препаратов диданозина, что резко уменьшает их всасывание) должны приниматься за 2 ч до или через 2 ч после приема диданозина