В 1972 г.- в Англии принят закон, запрещающий пересадки сердца.
• Начались поиски причин отторжения трансплантата и смерти. Выяснено, что основной причиной отторжения трансплантата является тканевая несовместимость.
• Виды трансплантации:
• Аутотрансплантация – пересадки в пределах одного организма;
• Аллотрансплантация (гомотрансплантация) – пересадка органов и тканей от одного организма к другому, относящихся к одному биологическому виду;
• Ксенотрансплантация (гетеротранс-плантация) – пересадка органов и тканей от одного организма к другому, относящихся к разным биологическим видам.
• Донор – организм, дающий органы и ткани для пересадки.
• Реципиент – организм, которому производят пересадку тканей или органов донора.
• 5. Трансплантационный иммунитет
• Иммунитет (от лат. Immunis – свободный, избавленный от чего-либо) – это способ защиты организма от живых тел и веществ, несущих на себе признаки генетической чужеродности.
• Эта защита осуществляется с участием лимфоцитов.
• Трансплантационный иммунитет – это иммунитет, возникающий в организме реципиента в ответ на трансплантат донора.
• Антигены – любые вещества, которые несут признаки генетической чужеродности, и при введении в организм вызывают развитие специфических иммунологических реакций.
• Антитела – специфические иммуноглобулины, образующиеся в ответ на действие антигена.
• Трансплантационные антигены являются лейкоцитарными, поверхностными и индивидуальными.
• У мышей их синтез контролируется главным комплексом тканевой совместимости (гистосовместимо-сти) МНС (англ. Major Histocompatibility Complex).
• У человека - локус HLA (Human Leucocyte Antigens) - хромосома 6р.
• Карта хромосомы 6 человека
• Главный комплекс гистосовместимости HLA
Реакция отторжения трансплантата (РТПХ – реакция «трансплантат против хозяина») развивается вслед за тем, как поступает антигенная информация в лимфоидный аппарат реципиента.
Вначале развивается местная реакция, затем организм реципиента становится сенсибилизированным (высоко чувствительным к антигену).
• Главная роль в трансплантационном иммунитете принадлежит лимфоцитам.
• Отторжение трансплантата сопровождается выработкой антител против системы HLA. Пусковым механизмом трансплантационного иммунитета является взаимодействие генетически различающихся клеток. В результате этого происходит разрушение клеток трансплантата, закупорка его сосудов и гибель.
• Генетические основы несовместимости тканей изучены на чистых линиях мышей. Сформулированы законы трансплантации.
• Биологическая сущность их состоит в том, что антигены, обеспечивающие иммунологические различия тканей (трансплантационные антигены), контролируются генетически и достаточно различия по одному гену тканевой совместимости, чтобы ткань была распознана как чужая.
• Толерантность – терпимость организма реципиента к чужеродным тканям донора.
• Доказательства приведены в работах Гашека (1952) и Медавара (1952) на чистых линиях мышей. Они заметили, что если ткани донора и реципиента контактируют в эмбриональном периоде, то после рождения пересаженные ткани приживаются.
Способы предупреждения отторжения трансплантата:
• подбор наиболее совместимого донора,
• облучение костного мозга и лимфатических тканей рентгеновскими лучами,
• использование иммунодепрессантов.
• 6. Жизнь органов и тканей вне организма.
Важной в трансплантологии является проблема сохранения жизнеспособности донорских органов, т.е. проблема консервирования органов.
Существуют различные методы консервирования:
- методы гипотермии,
- использование различных консервирующих жидкостей.
• Холодовая перфузия блока печень – почки in situ:
1 – селезеночная вена; 2 – аорта; 3 – нижняя полая вена
Культура тканей (клеток) – метод выращивания вне организма тканей и отдельных клеток.
Для получения культуры используют диплоидные клетки животных и человека:
• свежие клетки взрослого организма,
• ткани эмбриона,
• клетки злокачественных опухолей.
Условия поддержания жизни клеток в культуре:
• сбалансированная питательная среда,
• строжайшая стерильность,
• оптимальная температура,
• своевременный пассаж (пересев) на свежую питательную среду.
• Клеточная культура Нер-2, 48 часов культивирования, видны митозы.
• Клеточная культура RD – рабдомиосаркома человека. Монослой, живые неокрашенные клетки.