Принципы и методы гипосенсибилизации
Иммунокомплексная патология
Цитотоксические реакции
Разновидности: гемотрансфузионный шок, резус-несовместимость матери и плода, аутоиммунные анемии, тромбоцитопении и другие аутоиммунные заболевания, компонент реакции отторжения трансплантата.
Антигеном в этих реакциях является структурный компонент мембраны клеток собственного организма либо антиген экзогенной природы (бактериальная клетка, лекарственное вещество и др.), прочно фиксирующийся на клетках и изменяющий структуру мембраны.
Цитолиз клетки-мишени под воздействием разрешающей дозы антигена-аллергена обеспечивается тремя путями:
1) за счет активации комплемента – комплементопосредованная цитотоксичность;
2) за счет активации фагоцитоза клеток, покрытых антителами – антителозависимый фагоцитоз;
3) через активацию антителозависимой клеточной цитотоксичности – при участии К-клеток (нулевых, или ни Т-, ни В-лимфоцитов).
Основными медиаторами комплементопосредованной цитотоксичности являются активированные фрагменты комплемента. Комплементом обозначают тесно связанную систему сывороточных ферментных белков.
Различают генерализованную форму иммунокомплексной патологии (сывороточная болезнь) и местные реакции типа феномена Артюса.
Иммунокомплексной патологии принадлежит определенное место в механизмах развития таких видов патологии, как гломерулонефрит, ревматоидный артрит, системная красная волчанка, артерииты, эндокардиты.
В образовании иммунных комплексов принимают участие в качестве антигенов лекарственные препараты (пенициллин, сульфаниламидные препараты и др.), антитоксические сыворотки, аллогенные ?-глобулины, пищевые продукты (молоко, яичные белки и др.), бактериальные и вирусные аллергены.
В состав иммунных комплексов при иммунокомплексной патологии входят преципитирующие и комплементсвязывающие антитела (IgG1 – 3 и IgM).
Повреждающее действие обычно оказывают растворимые комплексы средних размеров, образованные в небольшом избытке антигена.
Под гипосенсибилизацией подразумевают уменьшение чувствительности к аллергену. Различают специфическую и неспецифическую гипосенсибилизацию.
Специфическая гипосенсибилизация – это снятие гиперчувствительности к определенному антигену. Специфическая гипосенсибилизация может быть осуществлена за счет:
1) устранения контакта с определенным антигеном-аллергеном;
2) введения малых доз антигена по различным схемам (при этом активируется выработка блокирующих антител и Т-супрессорная функция);
3) дробного введения лечебных антитоксических сывороток по Безредко (такой способ введения сопровождается постепенной элиминацией антител из организма вследствие связывания их малым количеством поливалентных антигенов).
Неспецифичеокая гипосенсибилизация – это снижение чувствительности к различным антигенам-аллергенам. В целях неспецифической гипосенсибилизации используются методы, предотвращающие развитие аллергических реакций на разных фазах.
В качестве средств, подавляющих иммунологическую фазу, используются рентгеновское облучение и глюкокортикоиды.
Подавление патохимической и патофизиологической фаз аллергических реакций достигается использованием комплекса фармакологических препаратов с различной направленностью действия:
1) препаратов, либо увеличивающих содержание цАМФ в клетках (?-адреномиметики ингибиторы, фосфодиэстеразы), либо уменьшающих уровень цГМФ (холинолитики), либо изменяющих их соотношение (левамизол и др.);
2) антигистаминных препаратов;
3) антагонистов серотонина (дигидроэрготамин, дигидроэрготоксин);
4) ингибиторов липоксигеназного пути обмена арахидоновой кислоты, подавляющих образование лейкотриенов;
5) антипротеазных препаратов;
6) антиоксидантов (?-токоферол и др.);
7) ингибиторов калликреин-кининовой системы;
8) противовоспалительных средств (глюкокортикоиды, салицилаты).