Лекция 28

Прионы

МЕДЛЕННЫЕ ИНФЕКЦИИ

Медленные инфекции — основные признаки.

1. Необычно продолжительный (месяцы и годы) инкубационный период.

2. Медленно прогрессирующий характер течения.

3. Необычность поражения органов и тканей.

4. Необратимые поражения ЦНС.

5. Неизбежность смертельного исхода.

Медленные инфекции имеют вирусную или прионовую этиологию. Вирусы, вызывающие медленные инфекции делят на две группы:

1. Вирусы ― факультативные возбудители медленных инфекций:

· вирус кори (подострый склерозирующий коревой панэнцефалит — ПСКП);

· вирус краснухи (прогрессирующая врожденная краснуха — ПВК, прогрессирующий краснушный панэнцефалит — ПКП);

· вирус герпеса (подострый герпетический энцефалит — ПГЭ, хронический инфекционный мононуклеоз – ХИМ);

· вирус клещевого энцефалита;

· вирус бешенства (хроническая рабическая инфекция).

2. Вирусы ― облигатные возбудители медленных инфекций:

· вирус JC — прогрессирующая многочаговая лейкоэнцефалопатия — ПМЛ;

· ВИЧ.

Этиологическим фактором выступает безнуклеиновый белок, названный Прузинером прионовым белком или прионом. Прионы — группа низкомолекулярных белков с молекулярной массой 27-30 кД.

Особенности прионов:

· не имеют в составе нуклеиновых кислот;

· не индуцируют иммунный ответ;

· не способны размножаться на искусственных питательных средах;

· имеют специфический круг поражаемых хозяев;

· длительно персистируют в организме больного человека и животного, а также в культуре клеток из пораженного организма.

Патогенез поражений, обусловлен способностью прионового белка вызывать мутацию гена, кодирующего синтез нормального нейронального прионового белка клетки, в результате чего начинается синтез белка скрейпи — PrPc ----PrPSc ----PrPc+PrPSc =2 PrPSc ---- 4 =8 =16 PrPSc таким образом, мутировавший ген становится источником наработки приона скрейпи.

Отличия PrSc от PrPC

1. инфекционность;

2. уникальные физико-химические свойства:

· резистентность к кипячению;

· резистентность к действию паров 70% этанола и формальдегида;

3. сохранение в фиксированных 10% раствором формальдегида тканях;

4. инертность к действию реагентов, разрушающих нуклеиновые кислоты;

5. нечувствительность к действию веществ, разрушающих, денатурирующих и модифицирующих белки.

Инфекционный прионовый белок накапливается в цитоплазменных везикулах, откладывается в амилоидных бляшках, что приводит к нарушению функции синапсов и развитию неврологических дефектов. Прионовые болезни характеризуются практически полным отсутствием значимых иммунных реакций, генерализованной гипертрофией астроцитов, выраженной губчатой дегенерацией мозгового вещества.

Типичные неврологические симптомы прионовых заболеваний человека:

· расстройство сенсорной сферы: потеря и извращение чувствительности, выпадение функций органов чувств, амнезия различной степени;

· нарушения в двигательной сфере: атаксия, обездвижение, атрофия мышц (в т.ч. дыхательных);

· нарушения психики ― депрессия, сонливость, агрессивность, снижение интеллекта вплоть до полного слабоумия.

У человека прионы вызывают следующие заболевания: болезнь куру, болезнь Кройтцфельдта-Якоба (БКЯ), синдром Герстмана-Штраусслера-Шайнкера, Фатальную семейную бессонницу.

Ятрогенные факторы передачи БКЯ: иглы, имплантируемые электроды, пересадка роговицы, др. виды трансплантаций, донорская кровь и препараты крови, в стоматологии ― блокада нерва, операция на нервном канале.

ДНК-геномные вирусы. Онкогенные вирусы.

ДНК-геномные вирусы репликацию проходят преимущественно в ядре клетки. Они менее изменчивы, чем РНК-геномные, длительно персистируют в организме инфицированного.

В патологии человека имеют значение вирусы из 7 семейств ДНК-содержащих вирусов. Самыми крупными (230-400 нм), и самыми сложно устроенными из них являются вирусы оспы — семейство Poxviridae.

Состав семейства:

Entopoxvirinae

· вирусы насекомых

Chordopoxvirinae

· вирус натуральной оспы

· вирус оспы обезьян

· вирус оспы коров

· вирус осповакцины

· вирус контагиозного моллюска

Вирусы имеют сердцевину гантелеобразной формы и боковые белковые тела. Геном — двухнитевая линейная ДНК. Наружная оболочка содержит трубчатые белковые структуры. Химический состав вирусов напоминает состав бактериальной клетки: он содержит кроме белка и ДНК и нейтральные жиры, фосфолипиды и углеводы. В составе вирусов около 80 белков, 30 из них являются структурными. Из-за своих значительных размеров вирионы могут обнаруживаться в клетках при световой микроскопии — тельца Пашена.

Вирусы оспы обладают гемагглютинирующими свойствами. Общий антиген для всего семейства — NP-белок, нуклеопротеидный.

Поксвирусы выдерживают высушивание в течение многих месяцев, в отличие от других сложных вирусов, они устойчивы к эфиру, этанолу, большинству дезинфицирующих средств.

Вирус размножается в куриных эмбрионах при заражении на ХАО — мелкие бляшки; размножается также и в аллантоисной и амниотической полостях, в желточном мешке. Вирус натуральной оспы хорошо размножается как в первичных так и в перевиваемых культурах клеток. В культурах клеток ЦПД (очаговая дегенерация), цитоплазматические включения — тельца Гварньери.

Иммунитет после перенесенной инфекции пожизненный.