Характеристика лечебных сывороток и иммуноглобулинов

Перспективы создания новых вакцин

/. Вакцины для местного введения

Ведется разработка аэрозольных вакцин, предназначенных для интраназального введения, особенно вакцин против респираторых вирусов и вируса кори. Они должны стимулировать выра­ботку антител у входных ворот инфекции.

2. Субъединичные вакцины

Субьединичные компоненты можно получить расщеплением вириона, благодаря чему вакци­на будет содержать только те компоненты, которые необходимы для индукции протективных ан­тител. Этот подход предполагает применение более эффективных процедур очистки, удаляющих невирусные белки и снижающих вероятность побочных реакций на вакцину. Очищенный материал можно вводить в более концентрированной форме, содержащей большее количество специфиче­ского иммуногена.

3. Аттенуация вирусов путем генетического манипулирования

Ведется работа по получению рекомбинантов или мутантов, которые можно использовать для приготовления живых вирусных вакцин. Предполагают, что в результате получения измененного, но не инактивированного вируса будут созданы вакцины, при введении которых вирус может раз­множаться, но реверсии к вирулентности происходить не будет.

4. Рекомбинантные ДНК

Использование авирулентных вирусных векторов. Методы рекомбинантных ДНК используют для вставки гена, кодирующего иммунизирующий белок одного вируса в геном другого авирулентного вируса, который можно вводить в виде вакцины. В качестве векторов можно использо­вать не только авирулентные вирусы, но и бактерии, дрожжи.

Сконструирована живая рекомбинантная вакцина против гепатита А, в которой аттенуированные бактерии Salmonella typhimyrium служат вектором для доставки иммуногена при пероральном введении вакцины.

К этой группе МИБП, действующим началом, которым являются антитела, относят лечебно-профилактические иммунные сыворотки и иммуноглобулины (концентраты антител).

Иммунные сыворотки получают из крови животных (лошадей, ослов, мулов) после гипериммунизации их соответствующими антигенами (вакцинами), а также из крови иммунизиро­ванных людей (доноров), плацентарной или абортной крови.

Иммуноглобулины получают из нативных иммунных сывороток после удаления из них балластных веществ и концентрирования антител физико-химическими методами (с применением ферментов, спирта, высаливания, ультрафильтрации, аффинной хроматографии).

Иммунные сывороточные препараты, полученные из крови животных называются гетерологичными, из крови людей - гомологичными.

Активность сывороточных препаратов выражают в титрах антител (вируснейтрализующих, комплементсвязывающих и т.д.), активность (силу) антитоксических сывороток - в международных, антитоксических единицах (ME; AE) по способности нейтрализовать определенную дозу (напри­мер, 100 DLM) соответствующего экзотоксина. Дозируют эти препараты в мл. Контролируют их ак­тивность, стерильность, безвредность; выпускают, как правило, в жидком виде. Применяют иммун­ные сывороточные препараты для специфической терапии и экстренной профилактики (при непосредственной угрозе заражения или отравления) за счет быстрого создания искусственного пассивного иммунитета. Основной механизм их действия сводится к связыванию и нейтрали­зации антителами бактерий, вирусов и их антигенов. Сывороточные препараты вводят парэнтерально (внутримышечно, подкожно, реже внутривенно). Эффект наступает сразу после введе­ния и продолжается в течение 4-5 недель (гомологичные).

Гетерологичные препараты, особенно при повторном введении могут вызвать аллергические реакции на чужеродный белок, поэтому перед их введением обязательно проводят пробу на по­вышенную чувствительность организма к чужеродному белку. Например, перед введением лоша­диной иммунной сыворотки необходимо вначале ввести внутрикожно 0,1 мл лошадиной сыворотки в разведении 1:100и, если в течение 20 мин отсутствует выраженная кожная реак­ция (диаметр зоны покраснения и припухлости не превышает 9 мм), ввести такое же количество неразведенной сыворотки и наблюдать еще в течение 40 мин. после чего вводят всю дозу сыворот ки внутримышечно. При положительной пробе т. е. более 9 мм препарат применяют по жизнен­ным показаниям. Проводят десенсибилизацию организма по принципу, предложенному A.M. Безредко. Сыворотку в разведении 1:100 вводят дробно подкожно в объеме 0,5, 2,0, 5,0 мл с интервалом 20 мин, затем подкожно 0,1 и 1,0 мл неразведенной сыворотки и затем всю дозу на фоне средств антишоковой терапии или под наркозом.Антитоксические сыворотки целесообразно вводить как можно раньше, поскольку антитела способны нейтрализовать экзоток­син только до его адсорбции на клетке - «мишени».

Препараты содержат консервант - хлороформ хранятся при температуре холодильника +6⁰С

Гетерологичные препараты имеют строго ограниченное применение из-за опасности аллерги­ческих осложнений; используются при лечении дифтерии, столбняка, газовой анаэробной инфек­ции, бешенства, сибирской язвы и других инфекций.

Гомологичные сывороточные препараты широко применяют для профилактики и лечения кори, гриппа, вирусного гепатита, клещевого энцефалита, для лечения столбняка, ботулизма, ста­филококковых и других инфекций. Нормальный иммуноглобулин человека, получаемый из пула (смеси) донорской плазмы или плацентарной крови, используют для экстренной профилактики и ле­чения кори, коклюша, менингококковой инфекции, полиомиелита, скарлатины и других инфекций; антитела к их возбудителям присутствуют у здоровых людей в результате бытовой иммуниза­ции, перенесенных инфекций или вакцинацией.