Нежелательное действие лекарств на организм

Наряду с основными лечебными фармакологическими эффектами ЛС не редко могут оказывать отрицательные, то есть нежелательные действия на организм больного, нежелательные проявления обусловлены передозировкой лекарств, неправильным режимом дозирования или введения, длительным приемом или резкой отменой препарата, патологией органов выведения. Различают несколько видов нежелательных действия лекарств.

Местное нежелательное действие проявляется при прямом контакте ЛВ или средств, обладающих раздражающим действием с кожей, подкожной жировой клетчаткой, слизистыми оболочками. Так аминозин оказывает раздражающее действие в месте введения, для устранения которого препарат выпускают в драже.

Ульцерогенное действие( образуется язва) проявляется раздражением и эрозивными поражениями слизистой оболочки, уменьшением выработки защитного слоя – слизи и муцина и защитных факторов. Эррозивно - язвенные поражения и кровотечения возникают при приеме некоторых ЛВ – нестероидных противовоспалительных средств ( ацетилсалициловая кислота ).

Дисбактериоз – нарушение подвижного равновесия состава естественной микрофлоры в норме заселяющей слизистые оболочки ЖКТ и влагалища.

Дисбактериоз – клинико лабораторный синдром, сопутствующий острым и хроническим заболеваниям органов пищеварения, возникающий на фоне длительной антибактериальной терапии, употребления алкоголя и других неблагоприятных условий. Наблюдают качественные и количественные изменения состава микробных ассоциаций, нарушается онтогонистическая активность микрофлоры, начинают активно развиваться условно – патогенные ( сапрофиты- кишечная палочка , которая всегда присутсвует в кишечнике и при ослаблении иммунитета становится патогенной) и патогенные микроорганизмы. Индивидуальная несовместимость организма с ЛС может быть врожденной или приобретенной и проявляться в двух формах:

1 идиосинкразия – врожденная индивидуальная непереносимость ЛВ. Она обусловлена отсутствием или снижением активности ферментов, разрушающих определенные химические группы. Идиосинкразия возникает при первом приеме веществ. Врожденная аномалия фермента холинэстеразы удлиняет мио релаксирующее действия суксаметония фосфата. Наследственная недостаточность некоторых ферментов может вызвать гемолиз( разрушение) эритроцитов при использовании салицилатов нитро фуранов, а также сульфаниламидов и антипсихотических средств. Часто при идиосинкразии проявляются симптомы, сходные с аллергической реакцией( покраснение = сыпь), но при идиосинкразии отсутствует реакция антиген – антитело. Аллергические реакции – одни из наиболее часто встречающихся отрицательных видов действия ЛС. Многие ЛС ( антибиотики, сульфаниламиды и препараты инсулина) при пропадании в организм людей с повышенной чувствительностью приводит к образованию и накоплению специфических антител. При повторных введениях таких ЛС происходит их взаимодействие с антителами, в результате возникают аллергические реакции антиген – антитело. Лекарственная аллергия – приобретенная повышенная чувствительность организма к ЛВ, обусловленная иммунной реакцией. Аллергическая реакция протекает по немедленному или замедленному типу. К аллергическим реакциям немедленного типа относят крапивницу, отек Квинке ( ангионевротический отек) полинзы( аллергические рениты) , бронхиальную астму, сывороточную болезнь и лекарственный анафилактический шок.

Подобные аллергические реакции возникают через несколько минут ( 20-30) после приема ЛВ, при повторных курсах терапии.

Анафилактический шок – быстро развивающаяся реакция организма на повторное введение ЛВ при повышенной чувствительности организма к данному ЛС. Симптомы – боль за грудиной, отек гортани, спазм бронхов, удушье, снижение АД и ослабление сердечной деятельности. Иммунологически опосредованную повышенную чувствительность организма к экзогенным( наружным) и эндогенным ( внутренним) называют сенсибилизацией. Аллергические реакции замедленного действия развиваются через 24-48 часов после повторного введения ЛВ, к которому уже имеется повышенная чувствительность – сенсибилизация организма. К таким реакциям относятся лекарственная аллергия, флебиты, дерматиты. К отрицательным видам действия относят также синдром отмены, который проявляется обострением заболевания при внезапной отмене ЛВ.

Синдром отмены наблюдают после прекращения гормональных препаратов ( инсулина, глюкокортикоидов) гипотензивного средства – клафилин, а также адреноблокаторов - бисапролола, пропранолола. Токсическое действие ( отравление) возникает при абсолютной или относительной передозировке ЛС, проявляется в значительном, иногда обратимом, нарушении функций отдельных органов или систем органов. Абсолютная передозировка бывает при повышении высших, суточных и курсовых доз, а относительная передозировка – при назначении обычных средних доз лицам с поражениями печени, почек, что сопровождается накоплением в организме средства. В таком случае выделение из организма ЛВ замедляется. Хорошо известно токсическое действие стрептомицина, каномицина и неомицина на слуховой нерв, в результате чего люди становятся глухими. Токсическое действие ЛВ кроме общего и местного подразделяют на органо- специфичное ( нейротоксичность, нефротоксичность, гепототоксичность, ототоксичноть).

При нейротоксическом эффекте повреждаются ткани нервной системы ( ЦНС и периферической нервной системы). Примером нейротоксического действия является повреждающие центральную нервную систему действие местного анестетика прокаина( новокаин) – при внутривенном введении развивается головокружение анемии парастезии,покалывание,сжение, двигательное возбуждение.

Антибактериальный препарат для больных туберкулезом - циклосерин может вызвать развитие психоза, галлюцинаций и псевдоэпилептических припадков. Другие противотуберкулезные препараты вызывают поражение нервов, проявляющееся невритами.

Нефротоксический эффект – повреждение клубочкового аппарата или нефрона почек, развивается после применения аминогликозидов ( гентомицин, каномицин, а также после некоторых цефалоспоринов)

Гепототоксическое действие – повреждение ткани печени и нарушение ее метаболической функции после введения тетрациклина.

Ототоксический эффект связан с поражением слухового нерва, что приводит к снижению слуха – неомицин.

Гематотоксическое - угнетающее действие на кроветворения – так действуют цитостатические средства – для лечения рака, уменьшают влияние на быстро размножающиеся ткани, в том числе костный мозг.

При назначении ЛС беременным, возможно, их отрицательное действие на развитие плода. Наиболее серьезным является тератогенное и эмбриотоксическое действие.

Тератогенное действие проявляется врожденными уродствами, резвившимися в результате влияние некоторых ЛС на организм плода (наиболее опасный период с 1 по 12 неделю). Хорошо известна история применения в зарубежных странах успокаивающего и снотворного средства талидомида – у некоторых женщин принимавшие в первом триместре беременности рождались дети, имевшие внешние уродства – отсутствие конечностей или их недоразвитие, а также дефекты других органов. Известны случаи уродств от применения некоторых антибиотиков, для предупреждения тератогенного действия рекомендуют воздерживаться от приема ЛС в первые 3 месяца беременности, когда происходит закладка органов ребенка. Эмбриотоксическое действие веществ заключено в нарушении развития эмбриона, процессов имплантации ( 1-2 неделя беременности и образования плаценты 3-6 неделя).

В результате эмбриотоксического действия чаще беременность не развивается, а заканчивается самопроизвольным абортом.

Фетотоксическое действие связано с изменением функции органов и систем плода, а также обмена веществ в период с 9 по 38 неделю.

Мутагенное действие связано со стойким повреждением зародышевой клетки в период эмбриогенеза ( до 12 недель). Мутации могут проявляться в половых клетках, изменяя генотип потомства. Мутации в соматических слетках могут привести к развитию злокачественных образований ( канцерогенное действие).