ОБЩАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ

Выписать в рецепте раствор норадреналина гидротартрата. Охарактеризовать лекарственное средство.

Recipe: Solutionis Noradrenalini hydrotartratis 0,2% - 1 ml

D.t.d.N. 10 in ampullis

Signa. Для внутривенного капельного введения, развести 1-2 мл препарата в 500 мл изотонического раствора натрия хлорида, вводить со скоростью 10-15 капель в минуту.

Норадреналин является медиатором в симпатической нервной системе, а также выделяется мозговым слоем надпочечников. Норадреналин соответствует естественному норадреналину – медиатору. Внутривенное введение норадреналина вызывает сильный, но кратковременный сосудосуживающий эффект, что приводит к резкому повышению АД. В ответ на сильное повышение АД возникает рефлекторная брадикардия. Норадреналин используют для повышения АД при острой сосудистой недостаточности. Противопоказан при атеросклерозе, гипертонической болезни.

Побочные эффекты наблюдаются редко: головная боль, нарушение дыхания, возможно также возникновение желудочковых аритмий (особенно при сочетании с веществами, повышающими возбудимость миокарда). Норадреналин усиливает фторотановый и циклопропановый наркоз.

При введении внутрь норадреналин разрушается. При п/к и в/м введении плохо всасывается и вызывает некрозы.

 

ВОПРОС 1 «ОПРЕДЕЛЕНИЕ ФАРМ-ГИИ. СВЯЗЬ И МЕСТО СРЕДИ МЕД И БИОЛ.НАУК»

Фарма-наука о взаимод.хи­м соед.с живыми организмами. Изучает лек.ср-ва, примен.для леч.и проф. заболе­ваний и

пат.сост.Гл. задача-поиск новых эф­фектив.и безопасн.лек.ср-тв. Фарм.исслед. изучают влияния в-в на био­системы от

орг-ма до отдельных клеток, рецепторов и Е. Изменения в функциони­ров.биосистемы, вызв. хим в-вами, служат проявл.

их биодействия. Фарма - мед-био наука, тесно связана с разными обл. экспериментальной и практич.медицины. Она оказ.

большое влияние на развитие многих мед-био дисциплин (физа,бэха). Полу­чение в-в, позвол.направленно блокир.опред.

Е или ускорять их синтез, способ­ств.развитию энзимологии. Многие сложные ф-и ЦНС стали доступ­ны для изуч.

благодаря нейротропным ср-вам. Для экспериментаторов основная ценность фарм в-в предоставл.широкой возможности

для управл.многими бх и физиолог проц-ами и анализа м-мов, лежавш.в их основе. Большое знач.фармы для практич.

медицины. Фармакотерапия стала универс.методом лечения бол-ва забол.Сказалась и на развитии клинич.дис­циплин-

ср-ва для наркоза, местные анестетики - / успех хи­рургии, психотропные ср-ва - психиатрии. Эф­фективное лечение

бактериал.инф.стало возможным после по­лучения аб и сульфаниламидных препаратов. Знание фармы необходимо для

врача любой специальнос­ти-бол-во совр.лек в-в облад.высокой активностью, поэтому малей­шая неточность в их назнач.

может стать причиной неблагоприятных эф-тов.Так появилась клинич.фарма,изуч.взаимод.лек в-в с орг-

мом чел-ка.Основн.путь создания новых лек средств-это хим.син­тез. Использ.также природные соед.из раст, тк животных,

минералов, продуктов жизнед.грибов, МО. Важн.роль играют клет.и ген.инжене­рия. Прогресс в области лекарствоведения

привел к тому, что выделился и обособился ряд научных дисциплин и направлений. К ним от­носятся, помимо эксперимент.

и клинич.фармакол,фармация (объединяет комплекс дисциплин: фармацевт.химию, фармакогнозию (наука о лек.сырье раст

.и живот.происх), технологию лек.форм и галеновых препар, организацию фармацевтического дела), токсикология,

иммунофарма, фармакогенетика, химиотерапия инф, химиотерапия опухол.заболеваний.

ВОПРОС 2 «ОСНОВНЫЕ ЭТАПЫ РАЗВИТИЯ ФАРМАКОЛОГИИ»

В теч.тысячелетий поиск, изготовл. и применение лек.препар.провод.эмпири­чески.В IX в. арабы решили систематизировать

препараты-создали книги - прообразы современной фармакопеи. В Евро­пе 1ая печатная фармакопея была в Италии в XV

в. Потом в Анг, Фран,Рос ,США. Шагом вперед явились выдел.в XIX в.очищ.ал­калоидов (морфин, хинин) и первый синтез

орг в-ва (моче­вина), внедрение в фарм.исследования экспериментов на животных. Открывались фарм лаборатории. Все

это создало необходимую основу для становления научной фармы. Исследования по изуч.мех-ма и локализации д-я в-в.

С XIX в. в мед практику были внедрены 1ые средства для наркоза (эфир, хлороформ), местноанестезируюшее ср-во ко­каин,

нитроглицерин и др. В XX – осн принципы химиотерапии инф., вы­делен 1ый вит В1, инсулин, пенициллин, глюкокорти-

коиды и их применение в качестве противовоспал. и противоаллерг, 1ые эффективных психотропных ср-ва (амина­зи.),

противодиабетические, в-адреноблокаторы, анаболические стероиды, цефалоспорины, рифамицины, блокаторы Са каналов

и гистаминовых Н2-рец, НПВП. В 70-е - исследования простагландинов, установлено ингибирующее влияние НПВП на их

синтез; открыта система простациклин - тромбоксан; ацикловир, ингибиторы синтеза холестерина (статины). 80-е годы—

ингибиторы протонового насоса (для язв бол.), натрийуретический фактор предсердий, противомикробные— фторхиноло-

ны, был получен инсулин человека. 90-е -гипотен­зивные, новые цефалоспорины. В XX —XXI внедрены но­вые препараты

моноклональных антител, препарат \ всасывание холестерина в кишечнике (эзе­тимиб), новые аб , глюкокортикоидные

препараты местного действия. 1 этап – эмпирический, 2- эмпирико-мистический (священники лечили дух.и физ.Страдания,

лек-вам приписывалась божественная сила), 3- религиозно-схоластический (парацельс выделил закономерность действия

от дозы, также действие связывают с опр положением луны), 4- научный.

ВОПРОС 3 «ОСНОВОПОЛОЖНИК ОТЕЧЕСТВЕННОЙ ФАРМАКОЛОГИИ Н.П.КРАВКОВ»

Был заведующим кафедры фармы Военно-мед академии после И.П. Павлова (в 1899 г.) и руководил 25 лет. Это был

выдающ.ученый, хорошо чувствовавший прогрес­сивные направления развития науки. Большое внимание уделял про­бле-

мам общей фармы: 1.выяснению зависимости биоэффекта от дозы и концентрации в-в, 2.комбиниров. д-ю фарм средств

и др. 3.изучению зависимости между структурой соеди­нений и их физиолог.активностью. Положил начало

исследованиям в обла­сти «патологич.фармы»-изуч.фармакодинамики и фармакокинетики в-в на фоне экспери­ментально

вызван.пат.сост.(атеросклероз, воспаление). Исследовал д-е в-в на изолированное серд­це, почку, селезенку людей, умер-

ших от различ.забол.Также проводил токсикологич.исслед-я. Пытался приблизить эксеримент.фарму к практич.медицине

-впервые предло­жил препарат для в/в наркоза (гедонал), комбинированный наркоз (гедонал с хлороформом).Написал 2-

томное руководство «Основы фармакологии», многократно переиздавалось для многих поколений врачей и фармакологов,

создал большую школу фармакологов. Научная деят-ть была высоко оценена советским правительством. В 1926 г. ему

присуждена премия им. В.И. Ленина. Он считается основополож­ником отечественной фармы.

ВОПРОС 4 «ФАРМАКОЛОГИЯ И ГОМЕОПАТИЯ»

В фарме–подобное лечится противоположным.В гомеопатии – подобное лечится подобным.

Фарма-наука о взаимод.хи­м соед.с живыми организмами. Изучает лек.ср-ва, примен.для леч.и проф. заболе­ваний и

пат.сост.Гл. задача-поиск новых эф­фектив.и безопасн.лек.ср-тв. Фарм.исслед. изучают влияния в-в на био­системы от орг-

ма до отдельных клеток, рецепторов и Е. Изменения в функциони­ров.биосистемы, вызв. хим в-вами, служат проявл.их

биодействия. Фарма - мед-био наука, тесно связана с разными обл. экспериментальной и практич.медицины.

Гомеопатия-метод лечения, главным принципом явл.назнач.препаратов, вызывающ.симптомы, аналогич. имптомам

болезни (Ганеман).Теоретическое обоснование гомеопатического принципа не соответствует научным представлениям

о функционир.здорового и больного орг-ма, осуществлён.клинич.испытания таких препаратов не выявили различий

между гомеопатич.лекарством и плацебо. Принципы: принцип подобия, десятичное или сотенное разведение. Излечение

в гомеопатии - выведение болезни с донных её уровней на поверхностный; психич.считается одним из самых глубоких.

Болезнь-результат индивид.развития больного. Гомеопатич.препараты, различ.в зависимости не от заболевания, а от

личности больного. Правильное гомеопатическое излечение не должно подавлять болезнь и переводить её на более

глубокий уровень, а должно продвигаться только в сторону более поверхностного уровня. «Лечить больного, а не болезнь»

— главная мысль.Препараты не содержат значимых количеств какого-либо действующего в-ва, а представляют собой

воду, этанол или сахар. Сейчас в медицине большинства стран, концепция гомеопатии почти не used, и является компле-

ментарной медициной (разрешенной, но не поддерживаемой гос-вом). Гомеопатию стали использовать шарлатаны пони-

мающие, что психотерапевтического эффекта от гомеопатии в сочетании с внушением вполне достаточно для излечения.

ВОПРОС 5 «ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЕ СРЕДСТВО»

Это хим. в-во воздействующее на организм. 1. Для корректирующей деятельности какой-либо с-мы организма (гормо

нальные, ферментативные). 2. Для устранения причин заболевания (химиотерапевтические). 3. Для угнетения, возбуж-

дения отдельных органов и систем (влияющие на цнс, жкт). Фарм средства, прошедшие клинические испытания и разре-

шенные к применению для профилактики, диагностики и лечения заболеваний, полученные из крови, плазмы крови,

органов, тканей человека или животных, растений, минералов, методом синтеза или с применением биотехнологий

называются лекарственными средствами. Их делят по хим строению (производные ),по происхождению (природные,

синтетические, минеральные), по фарм группе (по воздействию препарата на организм человека), нозологическая

классификация (по заболеваниям, для лечения которых используется), анатомо-терапевтическо-хим классификация

(ATХ) - международная классиф-я, в которой учитывается фарм.группа препарата, его хим природа и нозология

заболевания.

ВОПРОС 6 «ОСНОВНЫЕ ПРИНЦИПЫ ИЗЫСК.И МЕТОДЫ ИСПЫТ.НОВЫХ ЛЕК.В-В. ПОНЯТИЕ О ПЛАЦЕБО»

Последовательность создания и внедрения лек. средств: Хим. лаборатория → Фарм. Лаб-я → Лаб-я готовых лек форм →

Фарм комитет, Фармакопейный комитет → Клинич.испыт → Управление МЗ РФ, заним.внедр.новых лек.ср=в → Химико-

фарм пром-ть → Внедрение в мед. практику. Направления поиска лек средств:1)хим синтез (большинство) – направленный

и эмпирический. 2) Получ.из лек.сырья и выделение в-в. 3) выделение лек. в-в – продуктов жизнед-ти грибов и МО,

биотехнология (клет. и ген. инженерия). Химический синтез – А) Направленный синтез: 1. воспроизв.БАВ организма

(адреналин, ГАМК). 2.Поиск антиметаболитов – синтез структурных аналогов естеств. метаболитов с противоположн.

действием (сульфаниламиды – антагонисты ПАБК микробов, ганглиоблокатор гигроний – антагонист АцХ). 3. Хим модификация

соединений с известной био активностью – создание более активных и менее тох препаратов), основа синтеза – естеств. в-ва раст.,

жив происхождения, синтетич. в-ва 4. Изучение структуры субстрата, с которым взаимодействует лек. средство–с помощью рентге-

ноструктурного анализа, спектроскопии, далее на компе моделируют молекулу, ее активные центры, взаимодейств. с лигандами. 5.

Сочетание структур 2-х соединений с необходимыми св-вами.6. Синтез, основанный на изучении хим. превращений в-в в организме

– 2 направления: ПЕРВОЕ: пролекарства – комплекс « в-во носитель - активное в-во», биопрекурзоры –в организме из одного в-ва

образуется другое, активное. ВТОРОЕ - основанно на исследовании биотрансформации в-в. Б. Эмпирический синтез – введение

средств в мед. практику в результате случайных находок (\ уровня сахара крови, обнаруженное при used сульфанил­амидов,

привело к синтезу их производных с гипогликемическими св-вами - бутамид). В случае скрининга любые хим. Соединения

, проверяют на био активность сused разнообразных методик. Испытания проводят на лаб. животных и добровольцах.

(добровольцы->больные->на многих больных->мах больных). Плацебо— в-во без явных леч св-в,использ.в качестве лек

средства, леч эффект которого связан с верой самого пациента в действенность препарата. (использ.лактозу). Слепой контроль

– чем лечат пациента знают все, кроме него, чередуют то пустышку, то лек в-во.

ВОПРОС 7 «ФАРМАКОКИНЕТИКА ЛЕК В-В, ЕЕ СОСТАВНЫЕ ЭЛЕМЕНТЫ»

Это раздел фар­мы о всасывании, распред.в орг-ме, депонировании, метаб-ме и вывед.в-в. 1 этап – всасывание-проц.проникн

.лек в-а через неповрежд.ткани орг-ма в кровоток со всех поверхн.тела, особ.интенсивно из ЖКТ, легких,с поверх.слиз-х.

В основе всасывания:1. Пассивная диффузиямолекул - по градиенту концентрации. Чем больше липофильность, тем выше

способность в-ва всасываться (барбитураты, салицилаты, спирты).2. Фильтрация через поры кл. мембран. – задействован

только при всас.низкомолек.соед,размер кот.не превыш.размер клет.пор (вода, многие катионы). Зависит от гидростат р.

3. Акт транспорт-с пом.спец переносчиков, с затратой энерг, не зависит от градиента конц-ции, хар-ся избират-ю и

насыщ-ю (вит,аминок-ты).4. Пиноцитоз - для высокомолек.соед.(полимеров, полипептидов). С обр-ем и прохожд.везикул

через кл мембраны. Всасыв.лек. в-в может осущ.этими мех-ми при различ.путях введ.(энтеральных и парентеральных),

кроме в/в (препарат сразу в кровоток). 2 этап - распределение.Зависит от сродства лек-ва к разл. орг.и тканям. В орг-ме

есть барьеры, регулир.проникн.в-в. (гематоэнцефалически и гематоплацентар.барьеры). Также влияет спос-ть связ.с

белками крови, что обесп.задержку эффекта (латентный период) и депонирование(кумуляция). Для некот.хар-но

перераспред-накапливаясь в одной ткани, в последующем перемещ.в др.орган, явл.мишенью для них. 3 этап –

метаболизм (превращение)- проц,при кот.акт.лек. в-во подвергается превращ.и становится био-неактивным. В большей

степени идет в печени: 1. биотрансформация (р-ии метаболизма 1-й фазы), под д-ем Е- окисление, восстан-е, гидролиз.

2. конъюгация (2-й фазы), присоед.к молекуле в-ва остатков других молекул (глюкуроновой, серной кислот), с обр-ем

неакт комплекса, легко выводим.из орг-ма с мочой или калом.Иногда препарат становится активным после р-ий метаб-ма

в орг-ме, т.е.явл.пролекарством.4 этап - выведение. В осн через почки, но могут и киш, легкими, пот. и молочн.железами.

Способ вывед.необх.знать, чтобы правильно дозировать препарат, при забол.почек или печени, для правильн.леч.

отравлений, (тетрациклин выводится желчью, его назначают при инфекциях желчевыводящих путей); Элиминация – это

все процессы, связанные с метаболизмом и выведением лек препарата. Степень элиминации хар-ся периодом полужизни

лек в-ва.

ВОПРОС 8 «ПУТИ ВВЕДЕНИЯ ЛЕК. В-В В ОРГАНИЗМ. БИОДОСТУПНОСТЬ»

От пути введ.зависят V разв-я эф-та,выра­ж-ть и продолж-ть. Пути: энтеральные (через жкт) и парен­теральные (минуя).

Энтеральные: через рот, под язык, трансбуккально, в 12п кишку, ректально. Через рот-удобен, распростанен, простой

.Стерильности не треб.Бол-во лек.ср-в всас.в тонкой кишке (пов-ть слиз-200 м2, ее интенсивное кро­воснабж).Основные

мех-ы всас: 1. Пассивная диффузия через мембрану клеток по градиенту кон­центрации в-в. Чем выше липофильность в-в, тем

легче они проник.через мембрану. 2.Облегч.диффузи -участие транс­п.систем, функц.без затраты энергии. 3. Фильтрация

через поры мембран, диаметр пор в мембране эпит.ки­ш-ка невелик, через них диффунди­р.вода, некот.ионы, мелкие

гидрофильн.молек.(мочевина). 4. Активный транспорт (с участ.трансп.систем клет.мембр)возм-ть против градиента конц-ции,

с затратой энергии; 5.При пиноцитозе - инвагинация мембраны (эндоцитоз) с образ.вакуоли,заполн.жид­к.с захвач.крупными

молек.в-в. Пузырек мигрирует к противополож.стороне клетки, где путем экзоцитоза содержи­мое выводится. Осн.мех-мом

всас.в тонкой киш­ке-пассив.диффузия. Происх.медл,зави­сит от функц. сост.слиз.киш-ка, его мотори­ки и рН среды. Из

тонкой кишки - в печень - в общий кровоток. Нек.в-ва неэффект.при внутрь, т.к.разруш.под влиянием Е ЖКТ (инсулин).

Такие препараты в спец лек. формах (капсулах, драже), раств.только в тонкой кишке.Под язык — всас.быстро, оказ.общее д-е, минуя

печен.барьер и не кон­тактируя с Е и средой ЖКТ. Сублингвально назнач.некот.в-ва с высок.акт-ю. Через зонд в 12-

перстную кишку (магния сульфат) позволяет быстро создать в кишке высокую концентр.соед.Ректально - часть в-ва (око­ло 50%)

поступает в кровоток. Парентерально: подкожно и в/м (для удлиненного эффекта, так не надо вводить сильно раздражаю-

щие в-ва), в/в, (эффект всех быстрее, только растворы) в/артер (чтобы создать высокую концетр в обл кровоснабжаемой

артерией), в/брюш(редко), интрастернально(старикам), ингаляционно(аэрозоли), субарахноидально которые плохо проникают

через гема-энцефал барьер).

Биодоступность - кол-во неизменен.в-ва, дос­тигшее плазмы крови, относит.ис­ходной дозы. При энтерал.введ.-опред.

потерями в-ва при его всас.из ЖКТ и при первом про­хожд.через печеноч.барьер. Для ее опред.измеряют площадь под кривой,

отраж.завис-ть между концен­тр.в-ва в плазме крови и временем. Опред.также мах конц-цию своб.в-ва в плазме и время,

необх.для ее достиж-я. Биодоступность в-ва при в/в введении принимают за 100%.

ВОПРОС 9 «РАСПРЕДЕЛЕНИЕ ЛЕК В-В В ОРГАНИЗМЕ, ДЕПОНИРОВАНИЕ»

После абсорбции в-ва попад.в кровь -> в орг.и тка­ни. Бол-во лек.ср-в распред.неравном.и немного — относит.равномерно.

Влияние на хар-р распред. в-в оказ.биобарьеры: стенка капилляров, кл мембр, гематоэнцеф и плацент.барьеры. Через стенку

капилляров (хар-р порист.мембр)бол-во лек.ср-в проходит легко. Искл: белки плазмы и их комплексы с препаратами. Гидрофильные

соед.прохо­дят через поры стенки капилляров и попад.в интерстиций, через мембр.кл. они не диффун­дир. Липофильные-хорошо

проник.через эндотелий капилляр.и кл.мембр.Затруднено прохожд.многих в-в через ГЭБ эндотелий капилляров мозга не имеет пор.

Плохо проходят полярные соед.Липофильные молекулы проник.в ткани мозга легко. В основн.в-ва про­ходят через ГЭБ путем диффузии, а

некот. актив.транспортом. При некоторых пат. состояниях (при восп.мозг.обол) проницаемость ГЭБ . Через плацентарный барьер

проходят липофильные соед.(путем диффузии). Ионизир.поляр.в-ва ( четвертич.аммониев.соли) - плохо. Также распред-е

зависит от сродства преп.к тканям, интенс-ть кровоснабж.орг.или ткани. Значительные кол-ва в-ва могут накаплив.на

путях их выведения. Лек. средства, циркулир.в орг-ме, частично связываются, образуя внекл и кл депо. Экстрацеллю-

лярным депо-белки плазмы (особе.альбумины). Многие в-ва связ.с ними весьма интенсивно (>90%). В-ва могут накапл.

в соед.ткани, в костной-тетрациклины. В жировых депо могут задерж.липофильные соед.(некот.ср-ва для наркоза).

Депонир.лек средства за счет обратим.связей, прод-ть их нахождения в тк депо варьирует в широких пределах. Очень длит.задерж.в орг-

ме ионы тяж.металлов. Распред-е в-в не характ.направленность их д-я кот.зависит от чувствит-ти к ним тка­ней, т.е. от сродства

лек средств к тем био субстратам, ко­т.опред.специфичность их д-я. В клинич.фармакологии исп.кажущийся объем распределения

-Vd–отраж.предположит.объем жидк, в кот.распред.в-во. Vd =Общее кол-во в-ва в орг-ме / Конц.в-ва в плазме крови. Он дает представл.о фракции

в-ва, наход.в плазме крови. Если в-во в основном циркулир.в крови, Vd имеет низкие величины. Важен для рацион.

дозирования в-в, для опред.константы скорости элиминации (Kalim) и «периода полужизни» вещества (t1/2).

ВОПРОС 10 «ПУТИ ВЫВЕДЕНИЯ ЛЕКАР.СРЕДСТВ ИЗ ОРГ-МА И ЗНАЧ-Е ИХ УЧЕТА»

Лек.ср-ва,их метаболиты и конъюгаты в основном вывод.с мочой и желчью.В почках низкомолек.соед,раств.в плазме (не связ.

белками), фильтр-ся через мембр.капил.клубочков и капсул. Существен.роль играет также акт-я секр.в-в в проксим.

канальцах с участ.трансп.систем. Этим путем выдел.орг.к-ты и основания,пенициллины,салицилаты,сульфаниламиды, хинин,

гистамин, тиазиды.Некот.липофильные со­ед.могут проник.из крови в просвет канальцев (проксим.и дистал.) путем

простой диффузии через их стенки. Вывед.в-в в значит.степ.зависит от проц.их реабсорбции в почеч.канальцах. Лек.ср-ва

реабсорбир.путем прост.диффузии. Это касается липофильн.неполярных соед, хорошо проник.через биол.мембр.

Полярные соед.плохо реабсорбир.из по­чеч.канальцев. В связи с этим для вывед.слабых к-т и оснований важ­н.знач.имеет рН

мочи. Так, при щелоч.р-ии мочи повыш.вы­вед.кислых соед(к-ты салициловой,фенобарбитала), а при кислой-повыш.вывед.

оснований (имизина), т.к.в указ.усл.соед.ионизированы и практич.не реабсорбир.из почеч.канальц.Кроме того, в

реабсорбции ряда эндоген.в-в (аминокислоты,глю,мочевая к-та) приним.участие актив.транспорт. Ряд препаратов (тетрациклины,

пенициллины, дифенин, колхицин) и осо­б.продукты их превращ.в значит.кол-ве выдел.с желчью в кишечник, откуда частично выводятся

с экскрементами, а также могут повторно всас.и в последующем вновь выдел.в кишечник(кишечно-печеночная циркуляция).

Газообр.и многие летуч.вещества (ср-ва для ингаляц.наркоза) вывод.в основ.легкими. Отдельн.преп.выдел.слюн.железами

(йодиды), потов.железами (противолепрозн.ср-во дитофал), желез.желудка (хинин, ни­котин) и киш-ка (слаб.орг.к-ты),слезн.

железами (рифампицин). В период лактации молоч.железами выдел.многие в-ва,кот.получ.кормящая мать (снотвор,болеутол.ср-ва,

спирт этил,никотин).В связи с этим треб.особая осторожн.в назнач.матери лек.ср-в, т. к. с молоком они могут попасть в орг-м

ребенка и оказать на него неблагопр.влияние. Элиминация (удаление) вещества из орг-ма обесп.экскрец.и биотрансформацией.

Для количеств.хар-ки проц.элиминации использ.ряд параметров: константа скор.элиминац.(Kelim), «период полужизни» (t 1/2 )

и общий клиренс (С1т).

К о н с т а н т а с к о р о с т и э л и м и н ац и и(Kelim) отражает скорость удаления вещества из организма.

Для суждения о скорости выведения веществ из организма используют так­же параметр «период полужизни» (полуэлимин-

t 1/2,,кот.отраж.время,необх.для сниж.концентр.в-ва в плазме кро­ви на 50%

Известно, что выве­д.в-в более чем на 90% осущ.за время, равн.4 t1/2 , что и учит.при их дозировании. t1/2 опред.не только

вывед.в-ва из орг-ма, но также его биотрансформацией и депонированием. Кроме того, для колич.хар-ки скор.элиминации

в-в исп.параметр к л и р е н с (С1), отраж.скор.очищ.плаз­мы крови от в-ва (выраж.в объеме в ед.врем, при необх.с учетом массы тела

или его поверхности: мл/мин, мл/кг/мин, л/м2/ч и т.д.). Выделяют о б щ и й ( т о т а л ь н ы й ) к л и р е н с ( С 1т ), а также

п о ч е чн ы й (C1R) и

пече­ночный (С1Н) клиренс. Общий (тотальный) клиренс (С1t) = С к о р ос т ь э л и м и н а ц и и в е щ ЕС т в а / К о нц е н т р а ц и я в е ще с т в а