Лекция №7

«Лекарственные средства на основе элементов II группы ПСЭ»

Ко 2 группе периодической системы относятся лекарственные средства главной подгруппы Ве⁺², Мg⁺², Са⁺²; побочной – Zn²⁺, Ba²⁺, Hg²⁺. Все вышеперечисленные элементы относятся к s- и d- элементам. На внешнем энергетическом уровне у них находятся 1-2 электрона. По химическим свойствам они являются типичными металлами, то есть обладают сильными восстановительными свойствами и играют большую роль в жизни организмов, соединения данных элементов находят широкое применение в медицине, фармации.

Магний (Мg) – содержится в земной коре 2,35%. Входит в состав доломита МgСО₃ • ССО₃, магнезита (карбоната Мg) 3 МgО • 4 SiО₂ • 2 Н₂О. Входит в состав хлорофилла. Содержание его в организме человека 0,04%. Входит в состав костной ткани, внутриклеточной жидкости, образует комплекс соединений с нуклеиновыми кислотами. Оказывает влияние на передачу нервного импульса, сократительную способность мышц, участвует в фосфорно-углеводном обмене, синтезе белка, способствует снижению АД, угнетает сосудистый и дыхательный центры. Содержится в абрикосе, персике, помидорах.

МgSО₄ – Magnesii sulfas – белые призматические кристаллы, хорошо растворимы в воде, спирте.

Получение:

Н₂О

МgСО₃ + Н₂SО₄ → МgSО₄ + Н₂СО₃

СО₂

МgSО₄ * 7 Н₂О

Установление подлинности:

МgSО₄ + Nа₂НРо₄ → МgНРо₄↓ + Nа₂SО₄

белый растворимый

в минеральных

кислотах и СН₃СООН

МgSО₄ + 2 NаОН → Мg(ОН)₂↓ + Nа₂SО₄ белый осадок

МgSО₄ + (NН₄)₂СО₃ → МgСО₃↓ + (NН₄)₂SО₄ белый осадок

МgSО₄ + (NН₄)₂С₂О₄ → МgС₂О₄↓ + (NН₄)₂SО₄

белый

осадок

МgSО₄ + ВаCl₂ → МgCl₂ + ВаSО₄↓

белый нерастворимый осадок

МgSО₄ + 2 АgNО₃ → Мg(NО₃)₂ + Аg₂SО4↓

белый растворимый в кислотах осадок

Количественное определение:

1. Гравиметрический метод – основан на взвешивании выделенного ВаSО₄↓

МgSО₄ + ВаCl₂ → ВаSО₄↓ + МgCl₂

выделяется ВаSО₄, промывается водой и высушивается до постоянной массы.

1. Метод комплексонометрии (трилонометрии):

СН₂СООН СН₂СООН

\ /

N – СН₂ – СН₂ – N

/ \

СН₂ СН₂ + МgSО₄ →

\ /

С = О С = О

\ /

O O

/ \

Nа Nа

СН₂СООН СН₂СООН

\ /

→ N – СН₂ – СН₂ – N

/ \

СН₂ СН₂ + NаSО₄

/ \

С = О С = О

\ /

O O

Мg

Применение:

Применяют МgSО₄ в качестве слабительного, как успокаивающее, при достаточно высокой концентрации наступает снотворный эффект, при высокой концентрации от 15% и выше – наркотический эффект, как спазмолитическое средство при гипертонической болезни. Также как противосудорожное средство, для обезболивания родов. Если ω ↑ 20%, то МgSО₄ проявляет желчегонное действие.

Хранение:

Хранят в хорошо укупоренной таре, в проветриваемом помещении, предохраняя от влаги, по простому списку.

Са⁺ - содержание в природе ≈ 3,25%. В организме человека ≈ 2% от массы тела. В природе встречается в виде карбонатов, в виде фосфорита и плавикового шпата СаF₂. Играет важную роль в жизнедеятельности организма: находится в костной ткани, в составе эритроцитов, лейкоцитов, сыворотке крови. Способствует сокращению мышц сердца, жизнедеятельности клеток, влияет на свертываемость крови, функцию эндокринных желез, оказывает противовоспалительное, противоаллергическое действие, влияет на функциональное состояние ЦНС и передачу нервных импульсов.

СаCl₂ – Calcii chloridum – белый порошок без запаха, плохо растворимый в воде, спирте.

Получение:

Используют кальция карбонат, который встречается в большом количестве:

СО₂↑

СаСО₃ + 2 НCl → СаCl₂ + Н₂СО₃

Н₂О

Установление подлинности:

(NН₄)₂С₂О₄ + СаCl₂ → СаС₂О₄↓ + 2 NН₄Cl осадок белого цвета

СаCl₂ + Н₂SО₄ → СаSО₄↓ + 2 НCl осадок белого цвета

СаCl₂ + Nа₂НРО₄ + NН₄ОН → Са₃(Ро₄)₂↓ + 2 NН₄Cl + 4 NаCl + 2 Н₂О осадок

белого цвета

СаCl₂ + 2 АgNО₃ → 2 АgCl↓ + Са(NО₃^-2)₂

белый осадок

Количественное определение:

Метод комплексонометрии:

СН₂СООН СН₂СООН

\ /

N – СН₂ – СН₂ – N

/ \

СН₂ СН₂ + СаCl₂ →

\ /

С = О С = О

\ /

O O

/ \

Nа Nа

СН₂СООН СН₂СООН

\ /

→ N – СН₂ – СН₂ – N

/ \

СН₂ СН₂ + 2 NаCl

/ \

С = О С = О

\ /

O — Са — O

Применение:

Так как СаCl₂ повышает свертываемость крови – применяется как кровоостанавливающее средство. СаCl₂ – как антигистаминное средство, как противоядие при отравлении солями Мg²⁺. При рахите у детей, в зубоврачебной практике.

Хранение:

Хранят в хорошо укупоренной таре в проветриваемом помещении, так как СаCl₂ хорошо впитывает влагу, но плохо растворяется в воде, по простому списку.

Цинк (Zn) в природе встречается в виде сульфида, карбоната. Содержится в подорожнике, змеином яде. Этот микроэлемент необходим для нормальной жизнедеятельности организма. В организме человека находится 2,5 г цинка.

Входит в состав эритроцитов, связан с ферментами, гормонами, витаминами. Оказывает влияние на рост и развитие всего организма, на обмен белков, жиров, углеводов. Цинк находится в гипофизе, поджелудочной железе, печени, оказывает антисклеротическое действие. Недостаток цинка приводит к уменьшению синтеза белка. Установлено, что снижение цинка в организме наблюдается при циррозе печени и онкологических заболеваниях.

ZnSO₄ – Zinci sulfas – белый порошок без запаха, хорошо растворим в воде, медленнее в глицерине, нерастворим в спирте.

Получение:

Zn + Н₂SO₄ → ZnSO₄ + Н₂↑

ZnO + Н₂SO₄ → ZnSO₄ + Н₂О

Подлинность:

ZnSO₄ + 2 NaОН → Zn(ОН)₂↓ + Na₂SO₄

белый осадок

ZnSO₄ + К₄[Fe(CN)₆] → K₂Zn[Fe(CN)₆] + K₂SO₄

светло-желтый осадок

ZnSO₄ + ВаCl₂ → ВаSO₄↓ + ZnCl₂

белый

нерастворимый осадок

Количественное определение:

1) Гравиметрический метод.

2) Комплексонометрия.

3) Йодометрический – основан на восстановлении красной кровяной соли К₃ [Fe(CN)₆] до желтой кровяной соли К₄ [Fe(CN)₆].

Применение:

Применяют наружно как антисептическое, вяжущее средство, иногда как рвотное средство.

Хранение:

Хранят по списку Б в хорошо укупоренной таре. Нужно помнить, что при хранении раствор ZnSO₄ мутнеет вследствие образования в растворе Zn(ОН)₂.

ВаSO₄ – Barii sulfas adsorbatum – представляет собой белый порошок, слегка желтоватый, практически нерастворимый ни в чем.

Получение:

ВаСО₃ + 2 НCl → ВаCl₂ + Н₂О + СО₂↑

ВаCl₂ + Н₂SO₄ → ВаSO₄↓ + 2 НCl

Подлинность:

После превращения ВаSO₄ в его растворимую соль определяют его подлинность:

ВаSO₄ + Na₂СО₃ → ВаСО₃ + Na₂SO₄

ВаСО₃ + Na₂SO₄ → ВаSO₄↓ + Na₂CO₃

Количественное определение:

Гравиметрический метод.

ГФ требует определение дисперсности, для этого берут: 5 г ВаSO₄ и 50 мл воды очищенной, помещают в мерный цилиндр и определяют скорость оседания взвеси. Степень дисперсности можно определить с помощью азокрасителя – хризохенин.

Применение:

Применяют внутрь в больших количествах для диагностики жизненно важных органов, систем. Так как препарат применяется внутрь в больших количествах, то ГФ предъявляет строгие требования к данному препарату: никаких примесей!

Хранение:

ВаSO₄ поступает с завода в двойной упаковке, внутри упаковка из пергаментной бумаги. Пакеты с ВаSO₄ должны храниться отдельно от всех карбонатов, так как возможно образование карбоната Ва, по списку «Б».

Ртуть (Hg) – сравнительно мало распространена в природе. Иногда встречается в самородном виде, чаще в виде киновари HgS. Она и служит основным методом получения ртути.

HgS + О₂ → Hg↓ + SО₂↑

В очень небольших количествах ртуть встречается в растительных и живых организмах ее ρ = 13,6 г/мл, температура замерзания 39⁰С, пары ядовиты.

Особенностью ртути является способность растворять металлы с образованием амальгамы – смесь ртути и металла. Исключение составляют – железо, никель, поэтому ртуть транспортируют или в никелевых или в железных сосудах.

HgО (окись ртути желтая) – Hydrargiri oxydum flavum.

Получение:

HgCl₂ + 2 NaОН → Hg(ОН)₂ + 2 NaCl

HgО Н₂О

Мелкодисперсионный порошок желтого или желто-оранжевого цвета. Растворим в НCl, НNО₃. На свету HgО чернеет. Препарат должен быть свободен от щелочей, закисной ртути, от металлической ртути.

Подлинность:

Подтверждается путем растворения окиси ртути желтой в соляной кислоте:

HgО + 2 НCl → HgCl₂↓ + Н₂О

осадок

белого цвета

HgО + 2 КОН → Hg(ОН)₂↓ + К₂О

белый осадок во времени желтеющий

HgО Н₂О

HgО + 2 КJ → HgJ₂↓+ К₂О

осадок

коралловый

HgCl₂ + Na₂S → 2 NaCl + HgS↓ осадок черного цвета

Количественный метод:

Метод нейтрализации:

HgО + 4 КJ + Н₂О → К₂[HgJ₄] + 2 КОН

р-в Несслера

ф/ф

КОН + НCl → КCl + Н₂О

Ртуть в небольших количествах концентрируется в почках и печени. Установлено, что ртуть оказывает патологическое влияние на фагоцитарную активность, снижает иммунологическую защиту. Так как ртуть способна образовывать комплексные соединения с ДНК, то угнетается активность некоторых ферментов.

Все соединения ртути токсичны. При попадании внутрь ртуть распределяется по всему организму, медленно выводится, то отравление сказывается на всех функциях организма. Однако окись ртути обладает бактерицидным и антисептическим действием.

Хранение:

Хранят по списку Б, в темных склянках, защищая от прямого попадания света, во избежании разложения.

Симптомы при отравлении ртутью: металлический вкус во рту, боль в животе, упадок сердечной деятельности, расстройство кишечника.

Первая помощь: антидотум металлурум (Na₂S + MgS), активированный уголь, молоко, слизистые отвары. Нельзя применять раствор хлорида натрия, так как ртуть хорошо взаимодействует с хлором, происходит улучшение процесса всасывания ртути!

Hg²⁺ + 2 NaCl → HgCl₂ + 2 Na⁺

Вопросы:

1. Перечислите фармакопейные препараты, содержащие элементы II группы ПСЭ.
2. Укажите характерные свойства данных фармакопейных препаратов.
3. Какими реакциями устанавливается подлинность MgSO₄, ZnSO₄, BaSO₄?
4. Перечислите методы количественного определения данных веществ.
5. Укажите реакции подлинности для хлорида кальция.
6. Какой препарат данной группы представляет собой сильное токсичное вещество?
7. Как определить наличие (подлинность) окиси ртути (II).