Аренавирусы

Вирусы с двусмысленной геномной РНК

Существуют вирусы, у которых часть геномной рнк является + рнк, а часть – рнк. Но никогда геномные рнк не служат матрицами, поэтому такие вирусы несут в своем составе рнк-зависимую рнк-полимеразу.

Представлены 2мя семействами:

• Arenaviridae

Arenus – песок(при образовании вирусных частиц в частицу попадают рибосомы, не несут никакой ф-ции, а попадают туда чисто механически)

Единственный род – Аренавирус

Представитель – вирус лимфоцитарного хориоменингита мышей

Аренавирусы вызывают инфекции грызунов, инфекция бессимптомная, однако, у людей вызывают тяжелейшие геморрагические лихорадки. К последним относятся вирус Ласса, вирус Мачупо и др.

Это сферические плеоморфные частицы ,60 – 300 нм в диаметре, липидная оболочка перфорирована 2мя видами гликопротеинов GP1и GP2. В частице 2 рибонуклеопротеида ( на рис они изображены в виде колец: кольца замкнуты НЕ ковалентно,а по принципу комплементарности их 5’ концов, поскольку эти концы одинаковы у 2х молекул, то иногда может образовываться один большой нуклеопротеид)

РНК связана с N-протеином. В его состав входят

· Белок L(это рнк-зависимая рнк-полимераза)

· Белок Z (это типичный матриксный белок, он взаимодействует с гликопротеидами вируса и с рибонуклеопротеидами)

Геном Аренавирусов

· Каждый вирион содержит два сегмента линейной ssРНК(оба сегмента – двусмысленная рнк, но бОльшая часть – это - рнк

– 1) L (large) 7.0-7.3kb

– 2) S (small) 3.4 kb

· Двусмысленный (Ambisense) Геном

Большая часть генома отрицательной полярности за

исключением 5’ концов L- и S- сегментов

· S (Smaller) РНК кодирует структурные компоненты вириона

Белок-предшественник гликопротеинов (GPC􀃆GP1+GP2) и Структурный белок (N)

· L (Larger) РНК кодирует

Zinc Binding Protein (Z) и РНК-полимеразу (L)

· Концы обеих РНК содержат высококонсервативные

комплементарные последовательности длиной 17–19

нуклеотидов, что обеспечивает возможность

циркуляризации сегментов

Каждая геномная рнк содержит 2 открытые рамки считывания (разделенные элементом вторичной структуры – шпилькой). Участки РНК, кодирующие белки N и L, обладают (-) полярностью, а 5’-концевые участки РНК, кодирующие белки GPC и Z, обладают (+) полярностью. Последняя могла бы транслироваться ,но не транслируется, т к на 5” конце этих молекул нет кэпа.

Первым актом инфекции при попадании этих молекул в зараженную клетку является транскрипция с помощью фермента, внесенного в клетку вместе с геномом. Рассмотрим принцип репликации на примере L –РНК .

1. Транскрипция гена с (-) полярностью и образование мРНК для рнк-зависимой рнк-полимеразы аренавируса. Образуется белок(L)

2. Репликация всего генома с образованием комплементарной РНК: с помощью вновь образованной полимеразы образуется антигеномная рнк.

3. Транскрипция с комплементарной РНК гена с (+) полярностью: на антигеномной рнк с – полярностью образуется матричная рнк для синтеза Z белка.

При этом матричные рнк кэпируются и полиаденилируются, т о маскируются под матричные рнк клеток.

Для S – РНК процесс протекает аналогично.

На 3 конце последовательность для нуклеокапсидного N – белка.

На 5 – для GPC-белка (предшественник GP1 и GP2)