Физиология мочеобразования и мочевыделения
ДИУРЕТИКОВ
КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ
Мочегонными средствами (диуретиками) называют лекарственные средства (ЛС), взаимодействующие с различными отделами нефрона почки, вследствие чего увеличивается отделение мочи (диуретический эффект) и солей (салуретический эффект).
Почка имеет сложное строение и состоит из многочисленных (около 1 млн.) структурно-функциональных единиц – нефронов.
В основе мочеобразования и мочевыделения лежат следующие физиологические процессы:
1. Клубочковая фильтрация – процесс образования первичной мочи (до 150-170 л/сутки) в результате фильтрации крови через капсулу Боумена-Шумлянского в клубочках.
2. Канальцевая реабсорбция – процесс образования вторичной мочи (1,5-1,7 л/сутки).
3. Канальцевая секреция – процесс активного выделения ионов калия из крови в мочу (в просвет канальца) на уровне дистального отдела нефрона.
Каждый нефрон содержит сосудистый клубочек, который связан с канальцевым аппаратом посредством капсулы Боумена-Шумлянского. Через стенки капилляров сосудистого клубочка в капсулу происходит фильтрация плазмы крови крупномолекулярных белков. Процесс фильтрации идет очень интенсивно: за сутки образуется 150-170 л фильтрата – первичной мочи. Образовавшийся фильтрат поступает в канальцы, где подвергается значительному, на 99%, обратному всасыванию в кровь, т.е. реабсорбции. Таким образом, после реабсорбции в канальцах остается всего лишь 1% жидкости, что и составляет за сутки 1,5-1,7 л (нормальный суточный диурез). При этом реабсорбция воды в канальцах тесно связана с реабсорбцией различных ионов натрия, калия, хлора и др.
Канальцевая реабсорбция является сложным процессом, в котором принимают участие различные ферменты (карбоангидраза) и гормоны (альдостерон, антидиуретический гормон).
Классификация мочегонных средств
Единой классификации мочегонных средств нет.
Диуретики можно классифицировать с учетом:
1. Локализации действия в области нефрона:
- проксимальный каналец: ингибиторы карбоангидраз (диакарб), осмодиуретики (маннит);
- восходящий отдел петли Генле – петлевые диуретики (фуросемид, урегит);
- конечный (кортикальный) участок восходящего отдела петли Генле и начальный участок дистального канальца: тиазидные диуретики (дихлотиазид) и тиазидоподобные диуретики (индапамид, клопамид);
- конечная часть дистальных канальцев и собирательные трубочки: антагонисты альдостерона (спиронолактон, триамтерен, амилорид).
2. По влиянию на обмен ионов калия:
- выводящие калий из организма в мочу: фуросемид, урегит, дихлотиазид и др.;
- калийсберегающие диуретики (спиронолактон, триамтирен, амилорид).
3. По влиянию на кислотно-щелочное равновесие:
- диуретики, вызывающие выраженный метаболический ацидоз: диакарб;
- диуретики, вызывающие при длительном применении умеренный метаболический ацидоз: амилорид, спиронолактон, триамтерен;
- диуретики, вызывающие при длительном применении умеренный метаболический алкалоз: фуросемид, урегит, буфенокс, дихлотиазид.
4. По механизму действия:
- диуретики, прямо влияющие на функцию почечных канальцев: фуросемид, дихлотиазид и др.;
- диуретики, повышающие осмотическое давление: осмодиуретин (маннит);
- антагонисты альдостерона: прямые (спиронолактон), косвенные (триамтирен, амилорид).
В качестве мочегонных средств наиболее широко используют препараты, оказывающие угнетающее влияние на функцию эпителия почечных канальцев, т.е. ингибируют реабсорбцию натрия и воды (фуросемид, дихлотиазид и др.).
Для практической деятельности интерес представляет классификация мочегонных средств по силе и скорости развития диуретического эффекта.
1. Мощные или сильные диуретики. Мочегонные экстренного действия.
2. Мочегонные средней силы и скорости действия.
3. Мочегонные препараты медленного и слабого диуретического действия.