СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА КРОВЕТВОРЕНИЕ
Препараты, влияющие на эритропоэз
Определение: Это группа ЛС, регулирующие функцию красного ростка кроветворения.
Классификация:
1. Стимуляторы эритропоэза
а) Препараты, применяемые при гипохромных анемиях (препараты железа) – ферковен, феррум-лек, гемофер, ниферекс, феоспан, фефол, ситрон, тотема, сорбифер-дурулес и т.д.
б) препараты, применяемые при гиперхромных анемиях (витаминные препараты) – цианокобаламин (В12), гидроскикобаламин, фолиевая кислота, фолацин, кальция фолинат (лейковорин)
2. Гемопоэтические факторы роста – эритропоэтин, филгастрим, саграмостим.
Механизм действия:
1. а) препараты железа. Связываясь в белком апоферритином слизистой оболочки кишечника железо образует ферритин Þ в тканях образуется депо. Не связанное в апоферритином железо (лабильный пул) Þ в кровь Þ трансферрин Þ к нормобластам костного мозга Þ железо включается в гем молодых эритроцитов, плаценту, мышцы, гепатоциты:
- включаясь в гем, железо способствует переносу кислорода;
- включаясь в клетки плаценты и миоциты железо способствует синтезу миоглобина;
- включаясь в гепатоциты железо способствует синтезу железосодержащих ферментов.
б) цианокобаламин. При попадании в кровь цианокобаламин с метилмалонил-СоА-мутазой преобразует метилмалонил-СоА в сукцинил-СоА Þ предотвращает накопление метилмалонил-СоА Þ угнетается синтез аномальных жирных кислот мемтраны клетокÞ продуцируются зрелые формы эритроцитов. А также цианокобаламин попадая в кровь в присутствии фолат-гомоцистеин-метил-трансферазы превращает 5-СН3-Н4-фолат в Н4-фолат и гомоцистеин в метионин Þ стимулируется синтез кофакторов необходимых для синтеза ДНК.
Фолиевая кислота. При попадании в организм восполняет недостаток фолатов. Фолиевая кислота в присутствии тимидилат-синтетазы синтезирует дезокситимидинмонофосфат (дТМФ) Þ синтез ДНК.
2. Эритропоэтин связывается со специфическими рецепторами эритропоэтина, которые находятся на предшественниках эритроцитов в костном мозгеÞ стимулируется продукция эритроцитов.
Филгастрим (неупоген) связывается со специфическими рецепторами миелоидных клеток Þ стимулируется рост нейтрофилов.
Саграмостим (лейкин) связывается со специфическими рецепторами миелоидных клеток Þ стимулируется рост моноцитов-макрофагов.
Показания:
Препараты железа: железодефицитные анемии (ревматоидный артрит, хр.кровопотеря, беременность, с-м мальабсорбции, недоношенные и переношенные дети) , пернициозная анемия.
Цианокобаламин: б-нь Аддисона, резекция желудка (в послеоперационном периоде), тифлит, идиопатическая стеаторея, спру; анемия при применении неомицина, метформина, прологнированных форм калия хлорида, противосудорожных средств.
Фолиевая кислота: мегалобластическая анемия (глутеновая энтеропатия, спру), беременность, макроцитарная анемия (противосудорожные средства).
Эритропоэтин: анемия при ХПН; анемия, вызванная заболеваниями костного мозга (миелодистрофия, миеломная болезнь, СПИД, рак); анемия, вызванная приемом зидовудина, у недоношенных детей; гемохроматоз.
Филгастим, саграмостим: трансплантация костного мозга, химиотерапия костного мозга, гранулоцитопения, миелодисплазия, волосато-клеточный лейкоз, рак костного мозга, ВИЧ-инфекция, при лечении зидовудином.
Побочные эффекты:
Препараты железа – окрашивание каловых масс в черный цвет, гемосидероз, лейкоцитурия, диспепсический с-м, коллапс и т.д.
Цианокобаламин – гипокалиемия и т.д.
Фолиевая кислота – аллергические реакции и т.д.
Эритропоэтин: повышение гематокрита, эритроцитоз, гипертензия, тромбозы и т.д.
Филгастим, саграмостим: боли в костях, артралгия, лихорадка, повышение проницаемости сосудов, отеки, выпотной перикардит, плеврит и т.д.
Противопоказания:
Препараты железа – талассемия, гемосидероз, гемохроматоз, идиосинкразия.
Цианокобадамин – эритремия, эритроцитоз, тромбоэмболия, стенокардия, с Тиамином и Пиридоксином.
Фолиевая кислота – пернициозная анемия и т.д.
Эритропоэтин: ГБ, тромбофлебин.
Филгастим, саграмостим: капилляротоксикоз, перикардит, плеврит.
При передозировке организма препаратами железа назначают дефероксамин (десферал) – антидот.