Лекции - Фармакология (гиполипидемические средства)
ГРУППА МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ ПРЕПАРАТЫ И ДОЗЫ
I. ВЕЩЕСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА ЛИПОЛИТИЧЕСКУЮ АКТИВНОСТЬ СТЕНОК АРТЕРИЙ (СТИМУЛИРУЮЩИЕ ФЕРМЕНТ ЛИПОПРОТЕИДЛИПАЗУ).
ГЕПАРИНОИДЫ Понижают содержание в крови липидов за счет освобождения липопротеинлипазы, которая гидролизует триглицериды до свободных жирных кислот, которые поступают в ткани Гепарин Атероид
АНТИОКСИДАНТЫ Ингибируют свободнорадикальное окисление липидов молекулярным кислородом Токоферола ацетат, аскорбиновая кислота, глутатион
АНГИОПРОТЕКТОРЫ Обладая антибрадикининовым действием, тормозят отек и уменьшают проницаемость эндотелия сосудистой стенки для атерогенных липопротеинов; кроме того способствуют регенерации эластических и мышечных волокон в местах отложения холестерина. Пармидин (продектин, ангинин) внутрь 0,25 - 0,75 г/сут
II. ВЕЩЕСТВА, ТОРМОЗЯЩИЕ ВСАСЫВАНИЕ ХОЛЕСТЕРИНА В КИШЕЧНИКЕ (СЕКВЕСТРАНТЫ ЖЕЛЧНЫХ КИСЛОТ).
ХОЛЕСТИРАМИН Препятствует абсорбции эндогенного и экзогенного холестерина в кишечнике, вследствие образования невсасываемых комплексов с желчными кислотами, которые необходимы для всасывания холестерина Холестирамин 8 г/сут в 2-3 приема 14 дней ( мах 16 г/сут) Колестинол ? - ситостерин
III. ВЕЩЕСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА МЕТАБОЛИЗМ, ТРАНСПОРТ ХОЛЕСТЕРИНА И НА ОБМЕН ЛИПОПРОТЕИДОВ.
ПРОИЗВОДНЫЕ ФИБРОЕВОЙ КИСЛОТЫ Повышают активность липопротеинлипазы эндотелия, увеличивают число ЛПНП-рецепторов и стимулируют эндоцитоз ЛПНП печенью; уменьшают синтез в печени и поступление в кровь ЛПОНП; ингибируют синтез холестерина в печени (в основном на стадии образования мевалоновой кислоты). При длительном применении повышают содержание в крови ЛПВП. Клофибрат (мисклерон, липомид) 0,5-0,75 г/сут в 3 приема 20-30дней; фенофибрат (липантил 200М) по 1 капс./день во время еды; безафибрат (безамидин 76) 200 мг 3 р.в день - длительно; ципрофибрат (липанор) 100 мг/сут 3-6 месяцев.
НИКОТИНОВАЯ КИСЛОТА Угнетает липолиз в жировой ткани (благодаря активации фосфодиэстеразы уменьшается содержание цАМФ, что понижает активность внутриклеточной липазы), что приводит к снижению содержания в крови жирных кислот и их поступления к печени. Снижается биосинтез триглицеридов и ЛПОНП. При длительном применении повышается уровень ЛПВП. Никотиновая кислота внутрь 0,025-0,05 г/сут Ниацин по 100 мг (1 капс.) 4 раза в день - длительно Раникол (пиридилкарбинол) Ксантинола никотинат (теоникол, компламин) Холексамин
ПРОБУКОЛ Угнетает синтез холестерина в печени (действует на более ранних стадиях его синтеза, чем никотиновая кислота и клофибрат); увеличивает секрецию желчных кислот и вторично повы-шает катаболизм апопротеина В, входящего в состав ЛПНП. В основном снижает содержание в плазме холестерина и ЛПНП. Также снижает содержание в плазме ЛПВП. Пробукол 0,5 г/сут в 2 приема 2-4 месяца
СТАТИНЫ (ИНГИБИТОРЫ HMG- КоА РЕДУКТАЗЫ) Избирательно угнетают синтез холестерина в печени, благодаря ингибированию фермента гидрокси-метилглутарил КоА редуктазы. Компенсаторно увеличивается число ЛПНП-рецепторов в печени, что сопровождается снижением содержания ЛППП и ЛПНП в плазме крови. Кроме того, угнетается синтез ЛПОНП, в небольшой степени повышается содержание ЛПВП. Ловастатин(мевинакор,мевинолин) 40 мг/сут перед ужином Правастатин (липостат) 10-20 мг преред сном 3-6 месяцев Мевастатин (компактин) Симвастатин Флувастатин
IV. ВЕЩЕСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА ОБМЕН ФОСФОЛИПИДОВ.
ЭССЕНЦИАЛЬНЫЕ ФОСФОЛИПИДЫ Нормализуют содержание липопротеидов и снижают повышенный уровень липидов в крови. Обеспечивают мобилизацию холестерина из стенок артерий. Липостабил (капс. и раствор) в/в 10-20 мл/сут + по 2 капс. 3 р/сут перед едой 2-4 нед., затем 12 нед. по 2 капс. 3 р/сут
ЛИПОЕВАЯ КИСЛОТА Оказывает липотропный эффект, влияет на обмен холестерина, улучшает функцию печени. Липамид 0,025 3 р/сут после еды 20-30 дн. (мах 0,15 г/сут)
ЛИНЕТОЛ Понижает содержание в крови холестерина, снижает коэффициент холестерин/фосфолипиды, повышает уровень альбуминов плазмы крови. Повышает содержание холестерина в желчи и экскрементах. Линетол (содержит олеиновую-15%, линолевую-15%, лино-леновую-57% кислоты). Внутрь по 2 чайн.ложки, а также местно на область трофических нарушений.
V. ВЕЩЕСТВА, СТИМУЛИРУЮЩИЕ КИНЕТИКУ ЖЕЛЧНЫХ КИСЛОТ (ЖЕЛЧЕГОННЫЕ).
СТИМУЛИРУЮЩИЕ ОБ-РАЗОВАНИЕ ЖЕЛЧИ Кислота дегидрохолевая (хологол) 0,2 Холензим 0,3
СПОСОБСТВУЮЩИЕ ВЫВЕДЕНИЮ ЖЕЛЧИ Холецистокинин