_ 2БАКТЕРИАЛЬНАЯ ИНФЕКЦИЯ

    _Бактерии ., в отличие от более высокоорганизованных организмов

(от грбов до человека), являются прокариотами, поэтому их моле-

кулы чужеродны для человека в большей степени, чем молекулы эу-

кариотов (грибы,  простейшие, гельминты). Возможно, поэтому им-

мунной системе человека проще специфически реагировать на  бак-

терии, чем  на более развитые ядросодержащие паразиты* Пожалуй,

самое совершенное вещество,  действующее на бактерии и безвред-

ное для клеток хозяина, - естественный антибиотик лизоцим.

   Большая часть бактерий уничтожается в организме в результате

фагоцитоза. Основные защитные механизмы бактерий, помогающие им

выжить, связаны с капсулой (предупреждение прилипания), клеточ-

ной стенкой  или оболочкой (предупреждение переваривания) и ос-

вобождением экзотоксинов (повреждение фагоцитов и  других  кле-

ток). К счастью, большинство капсул и токсинов высокоантигенны,

и антитела преодолевают многие их эффекты, что положено в осно-

ву большинства антибактериальных вакцин. /2550к/

   Иммунитет при внутриклеточном паразитировании:

   Клеточный ИО  на бактерии,  способные выжывать в макрофагах,

например, на туберкулезные палочки, обычно приводит к серьезным

повреждениям тканей. Не случайно кожная реакция замедленной ги-

перчувствительности, характеризующая   Т-клеточный   иммунитет,

долгое время называлась бактериальной аллергией. /2550к/

   Как и при других инфекциях,  для которых характерен внутрик-

леточных паразитизм,  результаты клеточных тестов  часто  имеют

обратную корреляцию с высоким уровнем АТ.  Так,  во всех случах

эндокардита бруцеллезной этиологии одновременно с высоким уров-

нем  АТ  и  ЦИК  наблюдаются  отрицательные результаты в РБТЛ и

РТМЛ. /1365к/94/ 1 - повтор бруцелл

────────────────────────────────────────────────────────────────

Группа м-о,│ АГ │Факторы│Им-т│    _        Факторы защиты

размер,Г+- │    │пат-ти │    │Фаг-з│Компл.│АТ-цит.│АГ-цит.│Др.

забол-ия

─────────────────────────────────────────────────────────────────

                      а-бакт-й

                      а-токс-й

Внеклеточные микробы            +     +       -    - (ЛПС+)

Внутриклеточные                  _+ .    -(+)     +    +       Блокада

                            (не эффек-            (кожные  молекул

                              тивен)              пробы)   адгезии

   а) бактерии внутри

      клетки                    -     -       +    +

                                              │  (с обострением

                                              │  заболевания или

                                          деструкция  образование

                                                      гранулем

   б) бактерии,вышедшие        +++   -(+)     -    -

      из клетки                              +?

                                          (адгезия)

Осколки бактерий                +     +       -    -

                                   (фаг-з)

   ИО к токсинам развивается плохо,  т.к. клетки ИС также нахо-

дятся в условиях интоксикации.

                    2СТАФИЛОКОККОВАЯ ИНФЕКЦИЯ

- 0,8-1мк

Г+

   Стафилококки- крайне разрушительные микроорганизмы, вызываю-

щие абсцессы. Секретируют множество токсинов, в том числе анти-

фагоцитарные факторы,  включая фермент коагулазу и белок А, ко-

торый блокирует опсонизацию, присоединяясь к Fc-фрагменту Ig G.

/2550к/

    _ 2Антигены . 0   30 серотипов белков.     23 фаготипа

    _ 2Патогенные факторы

    - Коагулаза (свертывает плазму в окружающих капиллярах  ── 76

зона некроза) препятствует распространению микробов;

     5- гиалуронидаза, фибринолизин (факторы распространения),

    - лецитиназа ── 76 0 повышение проницаемости ЦПМ (вплоть до ли-

зиса клетки);

     5- энтеротоксин (расстройство функций ЖКТ)

     5- лейкоцидины (разрушают лейкоциты) и многие другие

    _ 2Патогенез

   Стафилококковая инфекция развивается,  как правило,  у лиц с

пониженной неспецифической резистентностью  на  фоне  различных

инфекционных заболеваний,    особенно    вирусной    этиологии.

/1365к/94/

    2Белок А 0  неспецифически  взаимодействует с Fc-фрагментами Ig

G,A,M,  а также с рецепторами к Ig лимфоцитов и тромбоцитов. На

поверхности  белка  выявлено  4 сайта,  способных соединяться с

участком полипептидной цепи Ig,  расположенном на границе доме-

нов СН2 и СН3.  Белок А обладает сенсибилизирующими свойствами,

является митогеном в отношении Т-  и  В-лимфоцитов,  индуцирует

синтез Т-клеточного фактора и ИФ.  /7679/86/ Стафилококки аглю-

тинируются нормальной человеческой сывороткой.

   Белок А склонен к формированию ЦИК. /1995г./

     _ 2Факторы защиты

────────────────────────────────────────────────────────────────

Группа м-о,│ АГ │Факторы│Им-т│    _        Факторы защиты

размер,Г+- │    │пат-ти │    │Фаг-з│Компл.│АТ-цит.│АГ-цит.│Др.

заболевания│

─────────────────────────────────────────────────────────────────

           30 бел-      Непро-  +  (Ig G) 42 0-б.А  -     -

1 мк       ковых        должи-  -   КПК

Г+                      тельный     локальное

                                    снижение

                                    уровня С.

                                    /5985-53/

                                       +

                               Нарушение микроциркуляции

    31)  _Фагоцитоз

   Нейтрофил способен фагоцитировать до 80 микробов,  макрофаги

- до 40. /1365к/

   Лейкоцидины  стафилококков разрушают лейкоциты.

   При стафилококковой инфекции снижается  фагоцитарная  актив-

ность на 15-30%, при сепсисе - на 90%. /1365к/

?

       5┌───┬──<О-С3b  0── 76 5 фагоцитоз через СR1

       5│St.├──<

       5└───┴──<

             5\С1q  0── 76 5 фагоцитоз через С1qR

   Хроническое инфицирование  сопровождается  снижением  уровня

факторов неспецифической защиты.

    32)  _Комплементарный лизис

   Постепенно развивается дефицит факторов системы комплемента.

   Антикомплементарный фактор стафилококков.

    33)  _Гуморальный иммунитет (АТ)

   Развивается гипо  и  агаммаглобулинемия /7684/94/:  антитела

потребляются микробами на белке А; кроме того, токсины тормозят

антителообразование.

    БЕЛОК А  синтезируется стафилококками,  взаимодействует с об-

ластью молекул Ig G,A,M,  расположенном между С 4Н 02 и С 4Н 03 доменами.

Белок А обладает сенсибилизирующими свойствами,  является митоге-

ном для Т- и В-лимфоцитов. (УСБ-86-N3-449)

   Иммуносупрессивное действие белка А. /7665/89/

   Естественный ИО на АГ стафилококка характеризуется продукци-

ей Ig M (в/в── 76 0Ig M, в/мыш.── 76 0Ig G). /1365к/94/

   При стафилококковой   инфекции  повышается  содержание  ЦИК.

(6774/85)

   Иногда при  рецидивирующих  инфекциях обнаруживается высокий

уровень Ig E. /1365к/94/

    34)  _Клеточный иммунитет (АГ)

    _ 35) Другие

    _ 2Особенности иммунитета

   Непродолжительный. Рецидивы.

   Организм человека достаточно устойчив к стафилококковой  ин-

фекции.

   St. ── 76 0 специфическая активация Т-лимфоцитов ── 76 0  неспецифи-

ческая активация  макрофагов ── 76 0 выброс лизосомальных ферментов

── 76 0 (воспаление +  защита)  ── 76 0  повреждение  тканей  (=ГЗТ-?).

/1365к/94/

     _ 2Лечение

    Антибиотики

    Антистафилококковая плазмы 4-6 мг/кг  в/в;

    специфический гамма-глобулин в/мыш. 100 МЕ/сут.

     _ 2Профилактика

    Стафилококковый анатоксин

                    2СТРЕПТОКОККОВАЯ ИНФЕКЦИЯ

- 0.6-1 мк

Г+

   Стрептококки обычно классифицируются либо по  гемолитическим

экзотоксинам (альфа-, бета-, гамма-), либо по антигенам клеточ-

ных стенок (группы А-Q). Наиболее патогенны бета-гемолитическим

стрептококки группы А. Они несут капсулы (М-белок) для прикреп-

ления к слизистым мембранам,  устойчивы к фагоцитозу,  выделяют

многочисленные экзотоксины; неперевариваемость оболочки вызыва-

ет сильный клеточный иммунный ответ, имеют перекрестные антиге-

ны с сердечной мышцей (ревматическая лихорадка). ИК, включающие

их, участвуют в поражении почек. /2550к/

    _ 2Антигены

  пиогенный - ПС: 17 групп (от А до S) по ПС С;(20 серотипов ПС

              (А-V) 20 серотипов ПС (А-V)

              по белкам - М,Т,R (серовары обозначают цифрами);

              НК - Р; токсинов (стрептолизин,

              стрептогиалуронидаза)

  пневмониа - 84 варианта (4 группы)

  3 серотипа эритрогенного токсина (М.10-20кД;1-цепочный белок)

   3Перекрестные антигены

   1) АГ стрептококков и АГ  _сердечной мышцы  .(субсарколемма кар-

диомиоцитов) ── 76 0- провокация миокардита; /6274/91/

   (Антитела к стрептококковому белку М перекрестно реагировали

с  миозином  сердечной  мышцы  человека и нейтрализовали вирусы

Коксаки В3 и В4 и полиовирус типа 1./6201/

   2) АГ стрептококка и АГ  _фибробластов . (связывание  Ig  в  ин-

терстициальной соединительной ткани миокарда (аутоиммунный про-

цесс при ревматизме). В результате изучения АТ к ПС стрептокок-

ков группы А установлена принадлежность этих АТ к АТ, реагирую-

щим с эпителием тимуса человека и животных ── 76 0 иммунорегулятор-

ные нарушения при аутоиммунном процессе. /7657/86/

   3) АГ стрептококков и АГ  _нейронов . ── 76 0 в 50% случаев ревма-

тическое поражение нервной ткани

   4) АГ бета-гемолитического стрептококка типа А12 и АГ  _почеч-

 _ного клубочка . (── 76 0 гломерулонефрит); /6274/91/

   5) АГ  пневмококка типа 14 ── 76 0 АГ эритроцитов группы крови А

(2-ая);/6274/

   6) АГ (Str.-?) pneumoniae и АХ-ый рецептор поперечно-полоса-

тых мышц. /6274/

    _ 2Патогенные факторы

   Эритрогенный токсин (реакция Дика),  стрептолизин-?, ДНКаза,

гиалуронидаза, лейкоцидины.

    _ 2Патогенез

   Стрептококки группы  С и G способны сорбировать сывороточный

альбумин человека  (возможно,  через  специфический  рецептор).

/8ц233-80/

     _ 2Факторы защиты

────────────────────────────────────────────────────────────────

Группа м-о,│ АГ │Факторы│Им-т│    _        Факторы защиты

размер,Г+- │    │пат-ти │    │Фаг-з│Компл.│АТ-цит.│АГ-цит.│Др.

─────────────────────────────────────────────────────────────────

Пневмококки                     +  КПК,АПК+    -      -

Str.pyogenes                       /7529/

   1 мк

   Г+

                        21 вид (2 патогенных - pyogenes,pneumonia)

                                                              │

                                                        84 серовара

    31)  _Фагоцитоз

   Защиту от фагоцитоза обеспечивают:

   - антихемотаксический  фактор  (выделяется  при  размножении

бактерий);

   - иммуноглобулиновый Fc-рецептор (белки поверхности  микроб-

ной клетки, способные взаимодействовать с Fc-частью молекул им-

муноглобулина Ig G) - подавляет  фагоцитоз,  разрушает  компле-

мент, вызывает дисбаланс иммуноглобулинов;

   -  _капсула . образуется пневмококками, стрептококками серогрупп

А  и В - защищает микроорганизм от фагоцитирующих клеток макро-

организма;

   - М-белок, антифагоцитарные свойства которого позволяют мик-

роорганизмам расти  и  размножаться в крови человека.  Лишенные

М-белка клетки фагоцитируются в крови человека без участия  ан-

тител. М-белок  обеспечивает микроорганизмам и способность про-

никать в клетки макроорганизма и размножаться в них. /1430к/

    32)  _Комплементарный лизис

   СРБ + стрептококк ── 76 0 активация КПК

   В итоге развивается дефицит факторов системы комплемента.

   Белок М ингибирует КПК /1990г./

    33)  _Гуморальный иммунитет (АТ)

   Развивается гипо и агаммаглобулинемия /7684/94/

   Повышается уровень ЦИК.

   Антитела образуются на токсины, ферменты, микроб (антитокси-

ческий, антибактериальный иммунитет). /1430к/

   АТ протективными свойствами практически не обладают./1430к/

   Иммунитет после перенесенных заболеваний (кроме  скарлатины)

характеризуется малой  напряженностью  и носит типовой антимик-

робный характер (к М-антигену).  После перенесенной  скарлатины

остается прочный антитоксический иммунитет. И поскольку эритро-

генный токсин стрептококков всех сероваров антигенно идентичен,

то антитоксины  защищают  от  развития скарлатины при попадании

стрептококков любого серовара. /1430к/

    34)  _Клеточный иммунитет (АГ)

    _ 35) Другие

     _ 2Особенности иммунитета.

   При скарлатине - пожизненный.

   Пирогенный экзотоксин  (= _ 1эритрогенный токсин . 0,=скарлатинозный

токсин,=токсин Дика) обладает цитотоксичностью; имеется 3 серо-

логический типа.  При  представлении токсина АПК-ми  _процессинга

 _не происходит . /ЖМЭИ-94-N3-С.118/ ,  т.е. затормаживается синтез

АТ. Токсин  _стимулирует образование кахектина (= 7ф 0-ФНО) ..  Леталь-

ный исход удается затормозить АТ-ми к ФНО.

     _ 1Рецептор для Fc . 0-фрагмента антител (IgG3) c М. 38кД;

    белковый антигенный  фактор, служащий рецептором для

             Fc-фрагмента антител (IgG1,2,4) с М. 56кД./6773/

      ┌────┬──<

      │Str.├──<

      └────┴──<

   Некоторые штаммы пептострептококков способны к синтезу  _белка

 _L ., присоединяющегося к  _L .-цепям (каппа-тип) Ig человека ── 76 0 сти-

муляция ТК и базофилов. /7668/90/

   Y                           Y

┌V─┴──┐──<┌┐                ┌V─┴──┐──<┌┐-белок L

││ ТК │──<││Аллерген        ││ ТК │──<└┘ 1     0── 76 1-- активация

└─────┘──<└┘                └─────┘──<

   Str.pneumonia - сенсибилизация Ig Е.

   Убитые теплом  стрептококки  штамма  Ia  и  III индуцировали

25-300% увеличения секреции макрофагами С3 и на 10%  - секреции

лизоцима  после 24 часов культивирования.  Локальное увеличение

макрофагальной продукции С3 при фагоцитозе стрептококков или АГ

клеточных стенок  может служить промотором хронических воспали-

тельных реакций. /7656/87/

    5Рожа

    5Снижается количество  Т-лимфоцитов,  наблюдается их неполно-

 5ценность. В-лимфоцитоз. Повышено количество АТ --- ИК --- ганг-

 5ренозная форма рожи-? /7320/86/

    5Тималин, тимоген. 0

     _ 2Лечение

    Ауто- и поливакцины.

     _ 2Профилактика

    Не разработана.

                     2НЕЙССЕРИАЛЬНАЯ ИНФЕКЦИЯ

 2Г-

     _ 2Антигены

   Нейссерии лишены  О-АГ  (также  как и бордетеллы pertussis и

haemophilus influenzae). /ЖМЭИ-94-N3-С.110-114/

    ABCD + xyz -  менингококки (иммунитет стойкий)

    более 16 - гонококки - изменчивы-? (иммунитет нестойкий)

                        Перекрестные АГ

   -- АГ менингококка группы В и АГ цнс /6274/

     _ 2Патогенные факторы

    Менингококки - эндотоксин (ЛПС) + экзотоксин (вызывает гибель ЭК)

                   Легкий аутолиз ── 76 0 накопление токсина

                 - менингококк вызывает 300-кратное  увеличение

                   тромбопластина в ткани. /7059/91/ ДВСК.

    Гонококки - экзотоксина нет (эндотоксин)

     _ 2Патогенез

    Менингококковый сепсис /?/ ─── 76 0 появление эндотоксина

         ┌──────────── Эндотоксин (ЛПС) ────────┐

         │                                      │

    разрушение ЭК  ─────────┐               ЛПС + ЭК

    ─── 76 0 обнажение          │        (встраивание в мембраны)

    коллагена ─── 76 0 ДВС      │                   │

                            └──────── комплементарный лизис

                                      (у лиц с недостатком

                                      С8 осложненного течения

                                      нет - шоков не бывает;

                                      течение затяжное, хрони-

                                      ческое, но легкое)

     _ 2Факторы защиты

───────────────────────────────────────────────────────────────

Группа м-о,│ АГ │Факторы│Им-т│    _        Факторы защиты

размер,Г+- │    │пат-ти │    │Фаг-з│Компл.│АТ-цит.│АГ-цит.│Др.

───────────────────────────────────────────────────────────────

Менингококки - 0,6-1 мк       нез.  +++++     ?      -

Гонококки - 1-1,5 мк                нед-к-

                                   >чувств.

    31)  _Фагоцитоз

    Фагоцитоз незавершенный.

    32)  _Комплементарный лизис

    Комплементарный лизис - единственный фактор защиты.

    33)  _Гуморальный иммунитет (АТ)

   Свободное размножение в СМЖ (нет комплемента и антител)

   Степень бактерицидного действия нейтрофилов на  менингококки

определенной серогруппы  коррелирует с концентрацией Ig M и,  в

меньшей степени,  с Ig G -антителами к  полисахаридам.  Следует

отметить, что скорость гибели менингококков под действием нейт-

рофилов была почти в 100 раз ниже,  чем под действием сывороток

лиц с полноценной системой комплемента. /2165к/97/

   Присоединение гонококков к слизистым оболочкам может  блоки-

роваться антителами класса Ig A. В свою очередь гонококки выде-

ляют протеазы, разрушающие  Ig A. /2550к/

    34)  _Клеточный иммунитет (АГ)

    _ 35) Другие . 0

    _ 2Особенности иммунитета

   Менингококковая инфекция.  Иммунитет стойкий типоспецифичес-

                              кий.  Образование ЦИК. Значитель-

                              ное снижение титра комплемента.

   Гонорея. Иммунитет  нестойкий.  Перенесенное  заболевание не

            оставляет невосприимчивости. Образующиеся в тече-

ние болезни антитела не обладают протективными свойствами, кле-

точный иммунитет не формируется. /1430к/

    _ 2Лечение

   Гонорея редко излечивается полностью и чаще приводит к  бак-

терионосительству. Кроме того,  гонококки - единственные бакте-

рии, в отношении которых установлено литическое действие  комп-

лемента. /2550к/

    _ 2Профилактика

   Перекрестные АГ менингококка группы В и АГ ЦНС. /6274/91/

                      2СЕМ. КИШЕЧНЫХ     Г-

                     ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА

     _ 2Антигены

    Перекрестные антигены с АХ-R поперечно-полосатой мускулатуры,

                            ТТГ-R тимоцитов. /6274/91/

     _ 2Патогенные факторы

-ЛПС

     _ 2Патогенез

     _ 2Факторы защиты

───────────────────────────────────────────────────────────────

Группа м-о,│ АГ │Факторы│Им-т│    _        Факторы защиты

размер,Г+- │    │пат-ти │    │Фаг-з│Компл.│АТ-цит.│АГ-цит.│Др.

───────────────────────────────────────────────────────────────

подв.

    31)  _Фагоцитоз

   --- сниженный фагоцитоз

    32)  _Комплементарный лизис

   --- дефицит факторов системы комплемента

    33)  _Гуморальный иммунитет (АТ)

   Относительно низкие  значения ЦИК (в том числе и при желтуш-

ной форме) позволяют использовать его для дифференциальной  ди-

агностики от вирусных гепатитов. (Сов.мед.-85-N1-27)

   --- гипо и агаммаглобулинемия (кроме сальмонелл). /7684/94/

    34)  _Клеточный иммунитет (АГ)

    _ 35) Другие

     _ 2Особенности иммунитета

     _ 2Лечение

     _ 2Профилактика

_______________________________________________________________

                           3ЕШЕРИХИОЗЫ

     _ 2Антигены

    Эшерихии:    Размер - 0,5 х 2мк

                 О - 170, Н - 56, К - 97

                 Например, 0111:К58:Н2

    _Перекрестные АГ

   -- АГ  E.coli  (штаммы 014,086 и др.) и АГ эпителия толстого

       кишечника (концентрация АТ повышается при  неспецифичес-

       ком  язвенном колите),  АГ цнс,  АХ-ый рецептор попереч-

       но-полосатых мышц;

     _ 2Патогенные факторы

    Ешерихиозы - гемолизины (4),энтеротоксины, экзотоксины

     _ 2Патогенез

   1) ЭТКП  (энтеро-токсигенные  кишечные  палочки).  Патогенез

сходен с холерой.

   2) ЭИКП (энтеро-инвазивные кишечные палочки). Патогенез схо-

ден с дизентерией.

   3) ЭИКП (энтеро-патогенные кишечные палочки). Патогенез схо-

ден с сальнонеллезами /?/.

     _ 2Факторы защиты

────────────────────────────────────────────────────────────────

Группа м-о,│ АГ │Факторы│Им-т│    _        Факторы защиты

размер,Г+- │    │пат-ти │    │Фаг-з│Компл.│АТ-цит.│АГ-цит.│Др.

─────────────────────────────────────────────────────────────────

                                +     +

    31)  _Фагоцитоз

    32)  _Комплементарный лизис

    33)  _Гуморальный иммунитет (АТ)

    34)  _Клеточный иммунитет (АГ)

    _ 35) Другие

    _ 2Особенности иммунитета

   После перенесенного  эшерихиоза остается группоспецифический

слабо выраженный  иммунитет.  Возможны  повторные  заболевания.

/1430к/

   Коли-бактериозы возникают  на  фоне иммунодефицитных состоя-

ний. Патологический процесс усугубляет это состояние - снижает-

ся активность фагоцитоза, подает барьерная функция тканей. Выз-

доровлению способствует активация неспецифических факторов  за-

щиты. После перенесенного заболевания невосприимчивость не фор-

мируется. /1430к/

   Естественный иммунитет против возбудителя коли-инфекции (ко-

лиэнтерита) детей раннего возраста обеспечивается:

   а) бифидум-бактериями, которые являются антагонистами кишеч-

ных патогенных микроорганизмов и, что особенно важно, колонизи-

руют эпителий микроорганизмов и,  что особенно важно, колонизи-

руют эпителий ЖКТ при правильно (к 5 дню жизни) сформировавшем-

ся биоценозе кишечника; /1430к/

   б) антителами грудного материнского молока,  которое,  кроме

того, содержит  вещества,  стимулирующие развитие бифидумфлоры.

/1430к/

   Ig M против эшерихий не проходят через плаценту, поэтому ан-

титела крови матери не защищают ребенка. Иммунитет к дизентери-

еподобному эшерихиозу  передается  ребенку от матери антителами

Ig G, проходящими через плаценту. Поэтому к дизентериеподобному

эшерихиозу (и к дизентерии) маленькие дети не восприимчивы,  но

легко заболевают колиэнтеритом при заражении  энтеропатогенными

эшерихиями. /1430к/

   Формирование местного иммунитета кишечника детей и  взрослых

связано с секреторными антителами SIg A,  продуцируемыми лимфо-

идными клетками кишечника. /1430к/

     _ 2Лечение

     _ 2Профилактика

    Е.соli

    Перекрестные антигены с эпителием тонкой кишки,  АГ цнс, АХ-R

                          поперечно-полосатых мышц. /6274/91/

    Из колонии E.coli in vitro выделены  пептидные  регуляторы,

подобные инсулину, нейротензину, соматостатину (289-дис. Степа-

нова А.).  Не исключено, что эти вещества, всасываясь из кишеч-

ника в кровь,  несут информацию, обеспечивающую сосуществование

макро- и микроорганизма (4, 5- дис-я А.Степанова).

_______________________________________________________________

                          3САЛЬМОНЕЛЛЕЗЫ

     _ 2Антигены

    Сальмонеллы: Размер - 0,5-0,8 х 3мк

                 О -  149  (65-?),

                 К  - 58 (Vi - в микрокапсуле),

                 Н-более 30-?

                 (АГ меняются при переходе от S к R)

     _ 2Патогенные факторы

    Эндотоксины, энтеротоксин, у некоторых - экзотоксин.

     _ 2Патогенез

    Размножение в  кишечнике  ── 76 0  кровь  ── 76 0  интерстициальное

пространство паренхиматозных органов,  в т.ч.  печень ── 76 0 желчь

── 76 0 кишечник ── 76 0 лимфоидные образования (АТ-ЗКЦ) ── 76 0 перфорация

кишечника ── 76 0 перитонит.

     _ 2Факторы защиты

───────────────────────────────────────────────────────────────

Группа м-о,│ АГ │Факторы│Им-т│    _        Факторы защиты

размер,Г+- │    │пат-ти │    │Фаг-з│Компл.│АТ-цит.│АГ-цит.│Др.

───────────────────────────────────────────────────────────────

            Вне/клет.           +      ?      -       -

                          (незав. ── 76 0 зав.)

    31)  _Фагоцитоз

   Сальмонеллы способны размножаться в фагоцитах.

   Фагоцитоз сначала незавершенный. Капсула.

   Ig M  стимулируют завершенный фагоцитоз.

   ИК, образованные Ig G,  в отличие от Ig M,  не  обеспечивают

завершенности  фагоцитоза ── 76 0 внутриклеточное носительство мик-

робов. /1808к-с.72/ Это одна из причин длительного сохранения в

организме. /1808к/

   Блокада макрофагов  у мышей приводит к быстрой генерализации

инфекции и гибели животных. /1813к/94/

    32)  _Комплементарный лизис

   Комплементарный лизис в интерстиции осуществляется плохо.

   Vi-АГ подавляет активацию комплемента /1813к/94/

    33)  _Гуморальный иммунитет (АТ)

   Ig A (местный иммунитет)

   Ig G  обеспечивают преимущественно  _антитоксическую . защиту.

   АТ-ЗКЦ сальмонелл макрофагами /1365к/.

   Длительное персистирование приводит к  _накоплению ЦИК . в кост-

ном мозге бактерионосителей (что, возможно, связано с дефектами

фагоцитарной системы). /1808к/

    5Рецидивы заболевания регистрируются независимо от имеющегося

 5титра АТ,  более того,  присутствие S.typhi в крови не ведет  к

 5развитию высокого титра антител. /1808к/

    34)  _Клеточный иммунитет (АГ)

   Подавляется действие  Тк  (сальмонеллы  активируют макрофаги

--- Pg E --- подавление Т-лимфоцитов). /7683/91/

   В разгар  болезни  у  больных отмечается депрессия Т-системы

иммунитета, количество В-лимфоцитов повышено.

   ГЗТ.

    _ 35) Другие

    _ 2Особенности иммунитета

   Иммунитет нестойкий типоспецифический (после брюшного  тифа

- прочный).

   Преимущественное угнетение Тх ЛПС-ми. /7665/89/

   У лиц,  перенесших сальмонеллез,  через 1-3 года  отмечается

снижение Тх,  что, вероятно, способствует длительной персистен-

ции возбудителя в организме. /1813к/94/

    _Лечение

    _Профилактика

_______________________________________________________________

                            3ШИГЕЛЛЕЗЫ

     _ 2Антигены

    Шигеллы:     2-4 мк

                 ш.диз.  - 10; ш.флекснера - 6; ш.Бойдда - 15,

                 ш.Зонне-?

     _ 2Патогенные факторы

    Шигеллезы - экзо (диз.,Зонне-?), ЛПС

     _ 2Патогенез

   Бактериемии нет; шигеллы доходят максимум до регионарных ЛУ.

     _ 2Факторы защиты

───────────────────────────────────────────────────────────────

Группа м-о,│ АГ │Факторы│Им-т│    _        Факторы защиты

размер,Г+- │    │пат-ти │    │Фаг-з│Компл.│АТ-цит.│АГ-цит.│Др.

───────────────────────────────────────────────────────────────

            Вне/клет.          ++      ?      -       -

                             (но разм-

                             ножаются

                             в фагоцитах)

            В/клет. форма       -      -      +       +

    31)  _Фагоцитоз . 0 + (незав.)

   Снижение фагоцитарной активности.

   Шигеллы стимулируют  поглощение  самих  себя  эпителиальными

клетками  кишечника.  ── 76 0  лизис  фагосомы  ── 76 0 внутриклеточное

размножение ── 76 0 гибель клетки.  Отторжение организмом инфициро-

ванных клеток ── 76 0 эрозии и язвы.

    _Вирулентные шигеллы после поглощения макрофагами размножают-

 _ся в  них  и  оказывают цитотоксическое действие . (фагоциты гиб-

нут).  При повторном введении вирулентных шигелл  макрофаги  не

приобретают  большей устойчивости к внутриклеточному рамножению

и цитотоксическому действию, как это, например, наблюдается при

заражении сальмонеллами. Более того, макрофаги становятся более

чувствительными к цитотоксическому действию шигелл. /1365к/

   В разгар заболевания нарастает число фагоцитов в крови,  не-

сущих С3в-рецепторы, увеличивается содержание лизоцима в крови.

 4Положительна  реакция торможения миграции моноцитов и нейтрофи-

 4лов в присутствии дизентерина. /1365к/ 0

   В области размножающихся шигелл (воспалении кишечника) появ-

ляется большое количество нейтрофилов,  которые в  массе  своей

погибают,  выделяя лизоцим, лактоферрин, катионные белки и дру-

гие бактерицидные вещества,  представляя одну из  первых  линий

обороны. При введении вирулентных шигелл наблюдается торможение

миграции макрофагов. /1365к/

    4При возникновении дизентерии отмечается нарастание  в  крови

 4бактерицидной активности крови,  количества бета-лизинов, лизо-

 4цима, фагоцитарной активности,  изменение уровня комплемента. В

 4период реконвалесценции  все эти показатели неспецифической за-

 4щиты постепенно приходят к норме.

    32)  _Комплементарный лизис . 2 +

   Комплемент совместно   с   антителами  оказывает  литическое

действие на шигелл. Уровень комлемента снижается. /1365к/

    4Клебсиеллы менее чувствительны к БАС крови, чем кишечные па-

 4лочки и шигеллы. /1817к/87/

    33)  _Гуморальный иммунитет (АТ)

   Антитоксические антитела.

   Аллергический компонент (Ig E).

    2sIg A.

   Эффективность факторов защиты крови не коррелирует с местной

защитой. /1365к/

   При дизентерии легкой и средней тяжести секреторные Ig A по-

являются в первые дни заболевания,  раньше сывороточных Ig A, и

уже в первую неделю болезни их содержание  увеличивается  в  10

раз, а  через  1,5-2  недели  начинает снижаться (иногда даже в

остром периоде заболевания) из-за угнетения функциональной  ак-

тивности лимфоцитов. /1365к/

   Появление Ig G антител в кале в остром периоде  заболевания,

по-видимому, объясняется трансдукцией их из крови через повреж-

денную слизистую оболочку кишечника. /1365к/

   АТ-ЗКЦ

   (К-лимфоцитами = О-субпопуляцией; макрофагами и др.).

   Является ли лизис клеток-мишеней,  инфицированных возбудите-

лями дизентерии,  фактором патогенеза или протективного иммуни-

тета, пока неясно. /1365к/

    _Аллергический компонент патогенеза . (Ig E).

   Многие клинические проявления дизентерии  /спастический  ко-

лит, дисфункция кишечника и др./ объясняются возникновением при

этой инфекции специфической инфекционной аллергии. /1365к/

    _Аутоиммунный компонент заболевания

   Аутоиммунные реации  развиваются  к  тканям толстой и тонкой

кишки,  печени,  почек,  желудка и других  органов.  Отмечается

связь  развития  аутоиммунных  реакций с тяжестью инфекционного

процесса.  Наиболее часто и в высоких титрах аутоантитела выяв-

ляются на  2 неделе заболевания в период клинических проявлений

болезни и уменьшаются  по  мере  улучшения  состояния  больных.

/1365к/

    34)  _Клеточный иммунитет (АГ)

   Тк +, ГЗТ.

   Вирулентные штаммы шигелл вызывают  выраженную  и  продолжи-

тельную  _ГЗТ .  (нежелательная  реакция  и ее необходимо учитывать

при создании вакцинных препаратов). /1365к/

    35) Другие.

   ЕКК.

   Отмечается цитотоксический  эффект ЕКК счеловека в отношении

клеток НеLа,  зараженных шигеллами Флекснера.  Обработка клеток

ИЛ-2 или ИФ значительно стимулировала активность ЕКК. /1365к/94/

   При дизентерии нарастает количество О-клеток. /1365к/

     _ 2Особенности иммунитета

    Вирулентные шигеллы подавляют ИО  5(в селезенке в  первые  3-7

 5дней) 0, подавляют  иммунологическую память (тормозится вторичный

ИО). /1365к/ В остром периоде дизентерии развивается преходящий

вторичный ИД. При затяжных ии хронических формах - стойкий про-

должительный ИД, требующий иммунокоррекции. /1365к/

    Лимфоциты сосредотачиваются между эпителиальными клетками.

    Шигеллезы - нестойкий (вызывают вторичный ИД);

                повышение Тs-? /7636/90/

   В результате перенесенной инфекции или вакцинации развивает-

ся постинфекционный непродолжительный иммунитет (длится от нес-

кольких месяцев до 1-2 лет). Иммунитет носит видо- и типоспеци-

фический характер. /1365к/ При тяжелой форме дизентерии протек-

тивный иммунитет является более слабым и сохраняется менее дли-

тельное время. /1365к/ (Большее торможение ИО - ? /с/)

   В ряде  случаев перенесенная дизентерия оставляет после себя

повышенную чувствительность к повторному  заражению  шигеллами.

/1365к/ (Тк-?, Ig G на слизистой - ? /с/)

   После иммунизации  или  перенесенной инфекции повышается ус-

тойчивость эпителиоцитов к инвации шигелл (доказано на культуре

клеток). Механизм не ясен. /1365к/

   Заболевание обусловливает  развитие  местного  иммунитета  -

усиливается синтез  лимфоидными клетками слизистой оболочки ки-

шечника SIg A,  которые покрывают слизистую оболочку и препятс-

твуют  адгезии  и  проникновению шигелл в эпителиальные клетки.

/1430к/

   АТ к АГ возбудителя возникают в 1 неделю заболевания, дости-

гая максимального  титра на 2 неделе.  Но напряженный иммунитет

они не формируют. /1430к/

   Наряду с этим развивается вторичный иммунодефицит - снижает-

ся общее количество циркулирующих Т-  и  В-лимфоцитов,  относи-

тельно увеличивается  число  Т-супрессоров  и уменьшается коли-

чество Т-хелперов,  возрастает пропорция лимфоцитов, сенсибили-

зированных к  антигенам шигелл и компонентам собственных тканей

организма (возможно развитие аутоиммунного состояния). /1430к/

     _Лечение

     _Профилактика

   Антитоксические вакцины создают иммунитет гораздо менее  эф-

фективно, чем естественная инфекция. Ведутся работы по созданию

ослабленных штаммов методами генной инженерии. /2550к/

_______________________________________________________________

                           3ЙЕРСИНИОЗЫ

     _ 2Антигены

    Иерсинии:    Размер 0,3-0,7х1-3мк

                 10 исследованных АГ

                 К

                 V,W - обладают антилимфоцитарной активностью

                        Перекрестные АГ

   -- АГ йерсиний и эритроцитами первой группы крови

      АГ Yersinia enterocolitica и АХ-ый рецептор поперечно-по-

      лосатых мышц, ТТГ-рецептор тиреоцитов; /6274/

     _ 2Патогенные факторы

    Иерсиниозы- (при чуме - экзотоксин, гемолизин)

    Иерсиниозы- при чуме - стойкий, длительный

                АГ V,W - обладают антилимфоцитарной активностью

     _ 2Патогенез

     _ 2Факторы защиты

───────────────────────────────────────────────────────────────

Группа м-о,│ АГ │Факторы│Им-т│    _        Факторы защиты

размер,Г+- │    │пат-ти │    │Фаг-з│Компл.│АТ-цит.│АГ-цит.│Др.

───────────────────────────────────────────────────────────────

            Вне/клет.           +      ?      -       -

                             (незав.)

            В/клет. форма       -      -      +       +

    31)  _Фагоцитоз

   Незавершенный на первых этапах (или у животных  с  принаками

ИД) с генерализацией инфекции. /1365к/

    5АГ  _капсульной  субстанции .,  обладая  выраженным  токсическим

 5действием, оказывают  отрицательное влияние на нейтрофилы и мо-

 5ноциты крови, блокируя не только поглотительную, но и перевари-

 5вающую фукнции.  /1365к/

    5При иерсиниозах  в  период выраженных клинических проявлений

 5(1-3 недели болезни) наблюдался наиболее низкий уровень фагоци-

 5тарного числа  и  фагоцитарного показателя (в 2-2,5 раза меньше

 5нормы). При генерализованных формах максимальное снижение отме-

 5чается на 1 неделе заболевания. /ЖМЭИ-93-N6-С.10/

    32)  _Комплементарный лизис

    33)  _Гуморальный иммунитет (АТ)

   На 2-3 неделе накапливаются  _ЦИК . с преобладанием в составе Ig

M. /1365к/ ИК,  фиксируясь  в  тканях,  оказывают  повреждающее

действие  и  определяют  более  тяжелое  и  длительное течение.

/1365к/ К  3-4  неделе  уровни  ЦИК  и  аутоантител  снижаются.

/1365к/

   При поражении суставов преобладают Ig A (вместе с Ig G до  3

лет).  (Л 4 Т.А. 0)

    4После перенесенного заболевания и полного выздоровления Ig A

 4исчезают через 5 месяцев,  Ig M персистируют 1-3 месяца и исче-

 4зают через 6-8 месяцев.  Значительно дольше сохраняются  Ig  G.

 4/1365к/

    34)  _Клеточный иммунитет (АГ)

    _ 35) Другие

     _ 2Особенности иммунитета

     _ 2Лечение

     _ 2Профилактика

_______________________________________________________________

                      3ПРОТЕЙНЫЕ ОТРАВЛЕНИЯ

     _ 2Антигены

    Протей: О - 49, Н- 19

     _ 2Патогенные факторы

     _ 2Патогенез

     _ 2Факторы защиты

───────────────────────────────────────────────────────────────

Группа м-о,│ АГ │Факторы│Им-т│    _        Факторы защиты

размер,Г+- │    │пат-ти │    │Фаг-з│Компл.│АТ-цит.│АГ-цит.│Др.

───────────────────────────────────────────────────────────────

                                +     ?      -        -

    31)  _Фагоцитоз

   Штаммы протеев фагоцитируются хуже,  чем кишечная палочка (в

количественном отношении отличий нет).  /2103к/85/ Опсонический

эффект  нормальной  человеческой  сыворотки выражен не для всех

штаммов протеев. /2103к/85/

    32)  _Комплементарный лизис

    33)  _Гуморальный иммунитет (АТ)

    4Образуется большое количество Н-АТ (гораздо в большей степе-

 4ни, чем О-АТ.  Н-АТ класса Ig G появляются через 2 недели, О-АТ

 4- на втором месяце после заражения. /1842к/

    34)  _Клеточный иммунитет (АГ)

    _ 35) Другие

     _ 2Особенности иммунитета.

     _Лечение

     _Профилактика

_______________________________________________________________

                           3КЛЕБСИЕЛЛЫ

     _ 2Антигены.

    Клебсиеллы: О (ЛПС), К- 82 (серотипы)

     _ 2Патогенные факторы.

     _ 2Патогенез.

     _ 2Особенности иммунитета.

     _ 2Факторы защиты.

───────────────────────────────────────────────────────────────

Группа м-о,│ АГ │Факторы│Им-т│    _        Факторы защиты

размер,Г+- │    │пат-ти │    │Фаг-з│Компл.│АТ-цит.│АГ-цит.│Др.

───────────────────────────────────────────────────────────────

                                 _+ .     -      -        -

                            (капсула)

    31)  _Фагоцитоз

   1) Фагоцитоз  (капсула) - основное значение в выздоровлении.

/1430к/

    32)  _Комплементарный лизис

   (Капсула)

    33)  _Гуморальный иммунитет (АТ)

   АТ не обладают выраженным протективным действием. /1430к/

    34)  _Клеточный иммунитет (АГ)

    _ 35) Другие

   Бактериофаги.

     _Лечение

     _Профилактика

 2_______________________________________________________________

.