Тимус (вилочковая железа)

                   ТИМУС (ВИЛОЧКОВАЯ ЖЕЛЕЗА)

                           /6500/89/

   Орган получил свое название из-за сходства с вилами и листь-

ями растения тимиана.

    2Отличия тимуса от других лимфоидных органов.

   - Тесное  сцепление с эпителиальными клетками (лимфоэпители-

альный симбиоз).

   - Отсутствие вторичных фолликулов с центрами размножения.

   - Различия между корковым веществом и мозговым  веществом  в

тимусе выражено в большей степени,  чем в других лимфоидных ор-

ганах.

   - Митотическая активность тимоцитов в 5 раз выше, чем в дру-

гих органах (из дочерних клеток 95%  погибает /в  корковом  ве-

ществе-?/ и 5% поступает в кровь; образуется 3-5х10 58 0 лимфоцитов

в сутки,  выходит порядка 9х10 56 0).

   Темп митотической активности стабилен.

   Например, даже при трансплантации животными 12 тимусов мито-

тическая активность в них не изменяется и количество лимфоцитов

не увеличивается. И наоборот, после субтотальной резекции тиму-

са в оставшейся части митотическая активность не изменяется.

   - Для стмиуляции митоза в тимусе не требуется чужеродные ан-

тигены. Так, у безмикробных животных во всех лимфоидных органах

отсутствуют зародышевые центры; тимус остается прежним. В тиму-

се даже  при  гипериммунизации  не синтезируются антитела и нет

плазмоцитов. Гематотимусный барьер.

   ЭМБРИОГЕНЕЗ. (См. лекцию "Онтогенез ИС")

   СТРОЕНИЕ. Тимус  расположен  на уровне верхней части грудной

клетки, состоит из двух долей,  покрытых  соединительно-тканной

капсулой. Капсула входит внутрь и делит доли на дольки.  Железа

состоит из множества мелких долек,  в каждой из  которых  можно

различить  корковый и мозговой слой.  Практически все лимфоциты

находятся в корковом слое.  Эпи эпителиальные клетки необходимы

для диффференцировки Т-лимфоцитов.

   3 класса эпителиальных клеток:

   - первый тип эпителия (субкапсулярные, субтрабекулярные, пе-

     риваскулярные клетки),

   - эпителий коркового и

   - эпителий мозгового слоев.

   + тельца  Гассаля,  клетки-няньки  и  смешенный  тип клеток.

     /4К1129-94-Им-я/

         ====================== - капилляр

только   ┌────┬────┬────┬────┐  - эпителиальные клетки

артерии  ├──┬─┴────┴────┴──┬─┤

         │  │o o О о о о о │ │  - фолликул Кларка

         │  │о о о о О О о ├─┤

         ├──┴─┬────┬────┬──┴─┤

         └────┴────┴────┴────┘

         ======================

только вены                   │

   АГ ── 76 0  тельца  Гассаля    │- мозговое вещество ── 76 0 тимозин-?

(фагоциты) в мозговом веществе│

1) наружный слой

   - клетки-няньки /50мк/ (эпителиальные клетки)

   ┌─────────┐

   │ о о о о │

   │о о о о о│- клетка-нянька

   │ о о о о │

   └─────────┘

   Строма + лимфоидная ткань = лимфоэпителиальный симбиоз (эпи-

телиальные клетки  в отличие от периферических лимфоидных орга-

нов окружен со всех второн лимфоидными клетками).

 100 лимфоцитов : 1 эпителиальная клетка - в корковом веществе;

 1   лимфоцит   : 20 эпителиальных клеток - в мозговом веществе;

   2) внутренний корковый слой

   - дендритные клетки с Iа-антигенами (эпителиальные клетки)

   Сюда мигрируют  тимоциты  из наружного слоя,  прекращают де-

литься и дифференцируются.

   3) В мозговом слое  лимфоциты  приобретают  иммунологическую

компетентность, появляется способность реагировать на ФГА.

   - лопатковидные клетки (эпителиальные клетки) /тесное  взаи-

модействие/

   В мозговом слое эпителиальные клетки расположены вокруг  ша-

рообразных структур - телец Гассаля -  скоплений  эпителиальных

келток диаметром 100 мк.

   АГ клеток сходны с АГ кератоцитов кожи = АГ мозга

   60-75% клеток  тимуса (дендритных - ?) - с HLA DR+ с CD11a и

CD45.  При культивировании появляется антиген CD 1.  /4К1097-94

-Им-я/

   ФУНКЦИИ.

   В тимусе происходят 2 основных процесса:

   1. дифференцировка  предшественников Т-лимфоцитов в функцио-

нально активные клетки

   2. приобретение и расширение рецептуара у созревающих Т-кле-

ток. /3339/83/

   3. Лимфоидные клетки приобретают в тимусе чувствительность к

чужеродным антигенам.

   4. Репрессия всех генов к собственным антигенам.

   5. Иммунологическая компетентность приобретается  под  дейс-

твием тимусных гормонов (тимозина,  тимусного гуморального фак-

тора).

   6. Тимус служит своего рода биологическими часами,  програм-

мирующими оптимальную продолжительность жизни данного индивиду-

ума. (предположение)

   Предполагаемая функция - место гибели клеток.

   Тимоциты имеют  рецепторы к ВЭВ (венулам с высоким эндотели-

ем), благодаря чему они мигрируют из крови в ткани ЛУ.

   Через 4-6 суток (?) лимфоциты поступают в кровь и расселяют-

ся по всей лимфоидной ткани в тимус-зависимые зоны:

   - в ЛУ - в паракортикальную зону,

   - в селезенке - в периартериолярные муфты.

   Считают, что основными индукторами апоптоза в процессе отри-

цательной селекции тимоцитов являются дендритные клетки. /2279к/

   Антагонист тимуса - пигментированная жировая ткань (удаление

- стимуляция клеточного иммунитета)

   Эндогенные РЕГУЛЯТОРЫ (гормоны тимуса).

   К тимическим факторам относятся (тимозин), тимопоэтин, сыво-

роточный и гуморальный факторы,  5-ая фракция тимозина, которую

впоследствие разделили на 3 группы веществ:  альфа, бета и гам-

ма.  Из группы альфа выделены  7a 41 0,   7a 45 0,   7a 47 0, а из группы  7b 0 -  7b 41 0,

 7b 43 0,  7b 44 0,  7b 48 0,  7b 49 0. /1652к/

   Тимический фактор - Zn 52+ 0-содержащий нонапептид, тимулин.

   Экзогенные РЕГУЛЯТОРЫ.

───────────────────────────────────────────────────────────────

  Тимус увеличивается    │   Тимус уменьшается

  под действием факторов │   под действием факторов

───────────────────────────────────────────────────────────────

Гипофизэктомия            Введение АКТГ,

адреналэктомия            гликокортикоидов,

                          небольшие дозы ионизирующего излучения

                          (тимус чувствительнее,чем другие лим-

                          фоидные органы),

                          половые гормоны

                          Болшое сродство к клеткам тимуса

                          проявляют канцерогены

                          Многие инфекционные заболевания

                          С возрастом

                          Аутоантитела к тимусу при шизофрении

                          и тяжелой миастении

───────────────────────────────────────────────────────────────

.