Т-Лимфоциты (киллеры, хелперы, супрессоры)

              _ 2Т-ЛИМФОЦИТЫ 0 (зрелых Т-клеток - 84+6%)

   Т-лимфоциты образуются в красном костном мозге и мигрируют в

результате контакта с его стромальными элементами. Т-клетки об-

ладают большим набором поверхностных антигенов, чем В-клетки.

   Популяция Т-лимфоцитов гетерогенна: Тх, Тs, Тк.

                            2Т-ХЕЛПЕРЫ

                        2Тх  (Т-хелперы 0 =

        вспомогательные клетки = индукторы = помощники)

           - CD4 5+ 0-клетки - 52+10%  (2/3 лейкоцитов)

    _Свойства маркеров

    _Рецептор СD4 . экспрессируется преимущественно на Т-лимфоцитах

и, будучи  _комплементарен HLA-антигенам II класса .,  обеспечивает

контакт Т-клеток  с макрофагально-гистиоцитарным микроокружени-

ем, на клетках которого экспрессируются HLA II класса.   4Взаимо-

 4действие CD4 с HLA II класса в ходе межклеточных контактов спо-

 4собствует  ассоциации  CD4  и  Т-клеточного  рецептора в единый

 4комплекс и последующей активации пролиферативного и секреторно-

 4го ответа Т-клеток. /1667к/96/ 0

    _Субпопуляции

   Клетки CD4+ дифференцируются в хелперы двух основных классов

- Th1 и Th2;  этот процесс в отличие от индукции выработки ИЛ-2

требует синтеза de novo ряда белков. /2317к/97/

    _Тх1 направляют развитие иммунитета по клеточному типу,

    _Тх2 - по гуморальному. . /2460к/95/

   Предполагается, что источником гамма-ИФ и ИЛ-4,  стимулирую-

щими  продукцию цитокинов соответственно Тh1 и Тh2,  могут слу-

жить,  особенно на этапах индукции активности этих клеток,  ес-

тественные  киллеры  и ТК. /2317к/97/

    4[ДР.

    4Среди Т-клеток выделяют 2 субпопуляции

    _ 4Т1-лимфоциты:

 4- клетки,  проявляющие в основном супрессорную активность;

 4- короткоживущие,

 4- малоциркулирующие,

 4- содержащиеся преимущественно в тимусе и селезенке,

 4- высокочувствительные в действию облучения и глюкокортикоидов,

 4- малочувствительные  к антилимфоцитарной сыворотке). 0

    _ 4Т2-лимфоциты:

    4- в основном хелперные и киллерные лимфоциты

    4- содержащиеся преимущественно в ЛУ,  периферической крови и

 4лимфе грудного протока,

    4- малоччувствительные к облучению и глюкокортикоидам,

    4- высокочувствительные к действию антилимфоцитарной сыворот-

 4ки. /586/89/]

            _Механизмы дифференцировки Тх в Тх1 и Тх2

   Гипотеза: ИЛ-12, продуцируемый АПК, способствует переходу Тх0

в Тх1; индукция фенотипа, свойственного Тх2, происходит под вли-

янием ИЛ-4. Переход, повидимому, связан с природой индуцирующего

сигнала.  Как правило, вирусы и внутриклеточные паразиты активи-

руют макрофаги к  _продукции ИЛ-12 и дифференцировке в Тх1 .,  тогда

как АГ гельминтов, ряда бактерий и аллергены - в Тх2. /2460к/95/

Роль ИЛ-1-бета, ИЛ-6 и ФНО-альфа состоит лишь в костимуляции ак-

тивации Т- и ЕК-клеток.  ИЛ-12  стимулирует  продукцию  гамма-ИФ

(ЕКК-ми), который стимулирует синтез ИЛ-12 макрофагами (позитив-

ный паракринный тип регуляции).  ИЛ-12 является выраженным инги-

битором перехода Тх0 в Тх2. /2460к/95/

    _Развитие Тх0 в Тх2 направляет ИЛ-4 .. ИЛ-4, продуцируемый Тх2,

ингибируют продукцию  ИЛ-12 АПК-ми,  предотвращая развитие Тх1.

АГ гельминтов,  ряда бактерий инициируют синтез ИЛ-1  АПК-ми  в

процессе активации или представления АГ, Тх0 под действием ИЛ-1

активируют синтез ИЛ-4,  который  способствует  дифференцировке

Тх0 в Тх2.  Возможно,  что ИЛ-1 запускает аутокринную регуляцию

Тх2 ИЛ-4,  поддерживающую постоянно пролиферацию и  дифференци-

ровку Тх2. /2460к/  4Они в связи с этим получают некоторое опере-

 4жение в дифференцировке по сравнению с Тх1,  так как  последние

 4начинают  производить  вначале  ИФ-гамма  под действием ИЛ-12 и

 4лишь затем ИЛ-2,  который и является ростовым фактором для Тх1.

/2460к/

   ИЛ-4 является фактором,  индуцирующим синтез Ig G1 и  Ig  E.

(Мыши с отсутствием гена ИЛ-4 не индуцируют Ig E; уровень Ig G1

снижался на 30%  в связи с контролем другими факторами, в част-

ности ИЛ-6.) /2460к/95/

                     ┌ ─ ИЛ-12  75 0───  _Макрофаги . ─── 76 0 ИЛ-1

                                    │     7% 0           │

                     │              │    │

                            Вирусы, │    │гамма-ИФ   │

                     │      в/клет. │    │

                            паразиты│    │           │

                      7^ 0              │    │

           гамма-ИФ ЕКК-ов           7^ 0  ┌─┴─┐┐ИЛ-2    │

        ┌───────────────────────────┴──│Th1│┘+

        │                              └───┘         │

        │                                 7% 0│

        │                          ИЛ-10-││гамма-ИФ  │

 ┌───┐  │                                ││

 │Th0│──┤                                ││          │

 └───┘  │                                ││

        │                                ││          │

        │Аллергены,бактерии,             │ 7^

        │АГ гельминтов                 ┌───┐         │

        └──────────────────────────────│Th2│┐ИЛ-4  75 0──┘

                 ИЛ-4 ТК-ок            └───┘┘+

   Схема регуляции образования и функционирования

         субклассов CD4 5+ 0-клеток TH1 и Th2.

          2+ 0 - усиливающее действие

          2- 0 - ингибирующее действие. /2317к/97/

    5Отношения между Тh1 и Тh2 на уровне выработки цитокинов вза-

 5имоингибирующие; они опосредуются через гамма-ИФ и ИЛ-10. Внут-

 5ри двух основных групп лимфокинов, продуцируемых Тh1 и Тh2, су-

 5ществуют  положительные  взаимовлияния,  что  подкрепляется тем

 5обстоятельством, что ростовыми факторами для Тh1 и Тh2 являются

 5их продукты (соответственно ИЛ-2 и ИЛ-4). /2317к/97/

   В последнее время стало очевидным, что существует по меньшей

мере  23 клона Т-хелперов 0,  которые различаются между собой набо-

ром синтезируемых цитокинов в  ответ  на  различные  индукторы.

/2460к/

   1) Т 4х 00=T 4н 00  - способствуют В-лимфоцитам синтезировать Ig во-

            обще.

   Синтезируют

   - ИЛ-2, ИЛ-3, 4, 5, 10,

   - ИФ,

   - ГМ-КСФ,

   - (ФНО и ИЛ-13 - данные не известны). /7380/93/

   Набор цитокинов, продуцируемых Тх0, суммирует цитокины, сек-

ретируемые Тх1 и Тх2, но менее интенсивно.

   2) Т 4х 01=T 4н 01 - активируют макрофаги, участвуют в ГЗТ, (помога-

            ют В-лимфоцитам особенно в продукции Ig G 42 7ф 0).

   CD4 5+ 0 - Тх 1-го класса (Th1) человека продуцируют

   - ФНО-альфа и бета,

   - ИЛ-2,3 /2460к/95/,

   - гамма-ИФ,

   - ГМ-КСФ. /7380/93/

   Взаимоотношения между моноцитами/макрофагами и Тh1  реализу-

ются через ИЛ-12 и гамма-ИФ. Характер оношений между макрофага-

ми и Тh2 пока не выяснен. /2317к/97/

   3) Т 4х 02=T 4н 02 - способствуют продукции Ig E,  активируют тучные

            клетки и эозинофилы;  не синтезируют ИЛ-2.

   Синтезируют

   - ИЛ-3, 4, 5, 6, 10, /2460к/95/, ИЛ-13,

   - ГМ-КСФ. /7380/93/

   Ростовым фактором  для  Тх1 является ИЛ-2,  для Тх2 - ИЛ-2 и

ИЛ-4. /2460к/

    _ 3Функции

   - Стимуляция развития гуморального ИО.

      4Субпопуляции Т-хелперов (CD4+=Т4-лимфоцитов) /7388/92/:

     -- Хелперы для В-лимфоцитов 4 (CD4+/CDv29(+)/Leu 8-.

     -- Хелперы для Т-клеток

        --- хелперы для Тк

        --- Индукторы для супрессоров 4 (CD4+/CD45R+/Leu 8+).

    _Функции Тх1

   - хелперы для Тк

   - хелперы для В-лимфоцитов в продукции Ig M, Ig G, Ig A,

    _Функции Тх2

   - хелперы для В-лимфоцитов в продукции Ig Е.

               Функциональных профиль Т-хелперов /2546к       /99/

────────────────────────────────────┬────────┬────────┬────────

              Функция               │  Тх1   │  Тх0   │  Тх2

────────────────────────────────────┼────────┼────────┼────────

   Цитотоксическая активность       │  +++      +++        _+

   Синтез Ig E                      │    -         _+ .     +++

   Cинтез Ig M, Ig A, Ig G          │    +       ++      ++

    _Секреция цитокинов .:              │

   - ИЛ-2                           │  +++      +++       -

   - ИФ-гамма                       │  +++      +++       -

   - ФНО-альфа                      │  +++       ++       -

   - ФНО-бета                       │  +++        +       +

   - ГМ-КСФ                         │    +       ++      ++

   - ИЛ-3                           │    +        +      ++

   - ИЛ-4                           │    -        +     +++

   - ИЛ-5                           │    -        +     +++

   - ИЛ-6                           │    +        +      ++

   - ИЛ-9                           │    -               ++

   - ИЛ-10                          │     _+ .        +      ++

   - ИЛ-13                          │    +        +     +++

────────────────────────────────────┴──────────────────────────

TI  - Th1 and Th2 in human diseases.

SO  - Clin Immunol Immunopathol  1996 Sep;80(3 Pt 1):225-35

AU  - Romagnani S

AB - A large body of evidence suggests the existence of functi-

onally polarized human T cell responses based on their  profile

of  cytokine  secretion  in both the CD4+ T helper (Th) and the

CD8+ T cytotoxic (Tc) cell subset.  Human Th1 and Th2 cells not

only produce a different set of cytokines but also exhibit dis-

tinct functional properties and the preferential expression  of

some activation markers,  such as LAG-3 and CD30, respectively.

Several factors may influence Th cell differentiation into  the

polarized Th1 or Th2 pathway. They include the cytokine profile

of "natural immunity" evoked by different offending agents, the

nature  of the peptide ligand,  as well as the activity of some

costimulatory molecules and microenvironmentally secreted  hor-

mones,  in  the  context of different host genetic backgrounds.

Strongly polarized human Th1-type and  Th2-type  responses  not

only play different roles in protection, Th1 being effective in

the defense against intracellular pathogens and Th2 against in-

testinal nematodes,  but are also responsible for different ty-

pes of immunopathological  reactions.  Th1-dominated  responses

may be involved in the pathogenesis of organ-specific autoimmu-

ne disorders,  acute allograft rejection, unexplained recurrent

abortions,  contact  dermatitis,  and some chronic inflammatory

disorders of unknown etiology.  In contrast, Th2-type responses

are  responsible for Omenn's syndrome,  reduced protection aga-

inst some intracellular pathogens,  transplantation  tolerance,

chronic  GVDH,  atopic disorders,  and some systemic autoimmune

diseases.

   Перевод: /?/

        5Имеется 2  поляризованные  субпопуляции  Тх  - Тх1 и Тх2

 5(CD4-клеток), отличающихся по профилю секретируемых интерлейки-

 5нов. Дифференцировка  того  или тного пути зависит от иммунного

 5профиля. Тх1 эффективны при внутриклеточной  патологии,  Тх2  -

 5против intestinal  nematodes  (кишечных  нематод-?) + различные

 5типы иммунопатологических реакций.

    5Тх1 - в in the pathogenesis of organ-specific autoimmune di-

 5sorders, acute allograft rejection, unexplained recurrent abor-

 5tions, contact dermatitis, and some chronic inflammatory disor-

 5ders of unknown etiology.

    5Th2-type responses are responsible for Omenn's syndrome, re-

 5duced protection against some intracellular  pathogens,  trans-

 5plantation tolerance,  chronic GVDH, atopic disorders, and some

 5systemic autoimmune diseases.

.