1. Общий принцип химиотерапии. Особенности действия и применения антибиотиков группы пенициллина и стреп­томицина. Осложнения, возникающие при неправильном применении антибиотиков указанных групп; их профи­лактика.

.Термин «химиотерапия» (спето—химия, terapia—лечение) введен П. Эрлихом, применявшим для лечения инфекционных и прото-зойных болезней химические вещества точного химического строения (органические краски и др.). В современном представлении любое ле­карственное вещество имеет точное химическое строение, и действие его обусловлено определенными химическими или физическими процесса­ми. Термин «химиотерапия» теперь употребляют для выражения дей-

ствия лекарственных веществ на возбудителей заразных заболеваний, находящихся в организме животных.

Избирательное химиотерапевтическое влияние происходит чаще всего потому, что препарат адсорбируется в возбудителе в количест­вах, более значительных, чем в тканях животного, или нарушает такие процессы метаболизма, которые крайне необходимы для жизни возбу­дителя и не имеют существенного значения для макроорганизма. Чем выше доза лекарственного вещества, тем ярче проявляется его химиотерапевтический эффект. Но большинство этих препаратов в ка­кой-то мере неблагоприятно влияет на животных, а отрицательное дей­ствие их тем слабее, чем меньше доза вещества. Чтобы правильно вы­брать дозу, обеспечивающую надежное лечебное действие и не оказы­вающую токсического влияния, нужно применять препараты с высоким химиотерапевтическим индексом (соотношение доз максимальных пе­реносимых и минимальных лечебных). В ветеринарии при заразных за­болеваниях лекарственные вещества применяют и для профилактики.

АНТИБИОТИКИ

Антибиотики—специфические продукты жизнедеятельности микро­организмов, животных и растений, обладающие противомикробным действием. Кроме того, известно, что некоторые из них действуют губи­тельно на гельминтов, простейших и других возбудителей болезней че­ловека и животных. Название «антибиотики» (anti—против, bios— жизнь) дано тогда, когда было известно губительное влияние их толь­ко на возбудителей болезней. Позже выяснено, что многие антибиотики стимулируют отдельные биохимические процессы в организме живот­ных, а это ведет к улучшению общего их состояния, ускорению роста, повышению продуктивности, активизации защитных реакций

Несмотря на большую специфичность, антибиотики действуют по общим фармакологическим законам, они очень эффективны, но только при четком выполнении разработанных условий. Если условия не со­блюдают, то антибиотики малоэффективны, а в некоторых случаях мо­гут причинить и вред.

Термин «антибиотики» был принят в 1942 г., но этому предшество­вали большие и сложные исследования. Один из первых отечественных ученых Н. Н. Благовещенский еще в 1890 г. предложил использовать продукты жизнедеятельности синегнойной палочки для подавления си­биреязвенных бактерий в организме животных. К этому времени пред­ставление об антибиотических веществах у отдельных микробов было бесспорным, и Р. Эммерих предпринял попытки получить эти вещества. Ему удалось выделить из синегнойной палочки пиоцианазу (1889 г.). Почти одновременно Н. Ф. Гамалея выделил из того же микроорганиз­ма пиокластин.

Разные антибиотики неодинаково дей­ствуют на различные микроорганизмы, неодинаково влияет каждый из них и на макроорганизм.

Общие закономерности химиотерапевтического и химиопрофилак-тического действия антибиотиков. Основными причинами широкого ис­пользования их являются: 1) специфический механизм действия; 2) ши­рокий и четко выраженный спектр противомикробного действия и нейт­рализации токсинов; 3) эффективность в очень малых дозах; 4) сохра­нение активности в условиях макроорганизма; 5) ярко выраженное и быстро проявляющее лечебное и профилактическое действие; 6) очень низкая токсичность для животных.

Во многих случаях антибиотики нарушают структурные образова­ния клеток (чаще всего это касается мембран возбудителей или орга-нелл). Пенициллин препятствует образованию оболочки ми­кробной клетки и тем самым резко дезорганизует основные жизненные процессы всей клетки

Одним из основных видов противомикробного действия антибиоти­ков является ингибирование ферментов. Исследования показывают, что наиболее часто антибиотики тормозят ферментные реакции и несколько реже препятствуют образованию самих ферментов, но, кроме того, на­блюдается и то и другое влияние. Чаще всего подавляется активность оксидаз, фосфоролидаз, редуктаз, то есть таких ферментов, которые со­вершенно необходимы для метаболизма большого числа бактерий, осо­бенно патогенных.

В механизме противомикробного действия антибиотиков (так же, как и сульфаниламидов) большое значение имеет имитация по принци­пу стереоизометрии. Доказатель­ством может служить высокая бактерицидность пенициллина с наличи­ем в нем диметилцистеина правой конфигурации; в отличие от этого пенициллин синтезированный, содержащий диметилцистеин левой кон­фигурации, не действует противомикробно.

Важную роль в действии антибиотиков играет появление значи­тельного количества антиметаболитов; часто наблюдается ослабление функций метальных групп, а все процессы метилирования, как известно, являются важнейшими в жизнедеятельности живого вещества, и нару­шение их ведет к гибели микроба.

Изби­рательная адсорбция большого количества антибиотиков сопровожда­ется значительными морфологическими, электронными и тинториальными изменениями мембраны клеток. Изменяются и другие жизненно важные свойства ее, что ведет к ослаблению эндогенного дыхания и способности нейтрализовать даже такие слабые яды, как органические кислоты, антивитамины и др.

     Каждый антибиотик действует на большую группу грамположи-тельных или грамотрицательных бактерий (а многие из них действуют на грамположительные и грамотрицательные). Антибиотики с таким широким спектром противомикробного действия эффективны при мно­гих заболеваниях органов пищеварения и дыхания, матки и вымени, а также при травматических повреждениях.

Но химиотерапевтическая активность антибиотиков сильно варьи­рует в зависимости от многих условий. Поэтому, прежде чем назна­чить лечение животным, нужно определить чувствительность возбуди­теля болезни к антибиотикам. Это позволит значительно повысить эффективность антибиотикотерапии и антибиотикопрофилактики.

Чувствительность микроорганизмов к антибиотикам определяют по минимальной концентрации препарата, подавляющей рост микробов в точно определенных условиях. Она часто бывает неодинаковой у раз­личных штаммов, у разных колоний одного штамма и даже у отдель­ных особей популяции.

Химиотерапевтические  дозы   и   концентрации. Важным преимуществом антибиотиков по сравнению с другими химио-терапевтическими средствами является высокая активность их в очень малых концентрациях. Например, для подавления роста гемолитиче-ского стрептококка требуется концентрация фенола 1:800. При таких же условиях противомикробная концентрация стрептоцида меньше в 250 раз (1:200000), а пенициллина—в 100000 раз (1:80000000). Такие небольшие концентрации антибиотика можно легко создать в органах животного, поэтому лечебные дозы этих препаратов очень низкие (в микрограммах), а лечебный эффект высокий.

Антибиотики дозируют из расчета на 1 кг массы животного и толь­ко иногда на животное в целом. В зависимости от путей введения дозы рассчи­тывают следующим образом: при введении антибиотика через рот доза его в 2—4 раза больше, чем при внутримышечном или подкожном вве­дении, а при внутримышечном—доза в 1,5—2 раза больше, чем при внутривенном. Доза антибиотика зависит от вида болезни и тяжести ее течения; например, при сепсисе вводят максимальные дозы вещест­ва и по возможности внутривенно. Одному и тому же животному в за­висимости от общего состояния его назначают разные дозы антибиоти­ка; слабым животным обычно вводят '/2 или 1/3 обычной дозы. Дозы зависят от закономерностей распределения антибиотиков в тканях и (значительное повышение химиотерапевтического эффекта), а при не­правильной—антагонизм (ослабление эффекта).

В силу комплексного влияния антибиотиков на возбудителя, ток­сины и макроорганизм они имеют ряд преимуществ перед другими ве­ществами. Антибиотики излечивают живогных при многих заболевани­ях, которые раньше были неизлечимы, а при заболеваниях, излечиваемых другими средствами, они намного больше сокращают сроки общего выздоровления.

Динамика распределения разных антибиотиков несколько различ­на. Например, после их внутримышечного введения в терапевтических дозах окситетрациклин хорошо проникает в кровь и многие органы; олеандомицин также хорошо проникает в кровь и органы, но он слабее адсорбируется и быстрее выводится; в отличие от этих веществ моно-мицин не обнаруживается в большинстве органов, но бывает в боль­ших количествах в почках и легких.

В течение первого часа антибиотики распределяются наиболее равномерно в разных органах, а затем для большинства их характерно скопление в наиболее высоких концентрациях в органах выделения (почки), в печени, сердце, легких, стенке желудка и кишечника и не­сколько меньше в поперечнополосатой мускулатуре.

Выделение антибиотиков начинается почти сразу же после появле­ния их в крови, а в дальнейшем оно все больше и больше возрастает (опять-таки по мере увеличения концентрации антибиотика в организ­ме). Высокий темп выделения сохраняется, пока основная масса веще­ства не будет выведена. Следы антибиотиков (концентрации в 5—160 раз меньше терапевтических) сохраняются в большинстве тканей жи­вотного от нескольких часов до 2—4 сут.

Основ­ные преимущества антибиотиков следующие: 1) наиболее выраженный и наиболее устойчивый ростостимулирующий эффект; 2) положитель­ное влияние на общее состояние, развитие и резистентность животных; 3) улучшение течения беременности и развития плода; 4) сохранение качества мяса; 5) низкая стоимость препаратов и возможность полу­чения их в неограниченных количествах; 6) стойкость препаратов при хранении и доступные методы массового применения их. Однако анти­биотики положительно влияют только в том случае, если учитывают все условия, обеспечивающие высокую их эффективность.

Пенициллины— органические кислоты, имеющие в своей осно­ве тиазолидиновое ядро (7) и р-лактамовое кольцо (2) с открытой аминогруппой в шестом положении (3). Один из водородов аминогруп­пы через группу СО замещается радикалом разного строения {4): пен-тенилом (СНз-СНа-СН; CH-CI-^-), гептилом [СНз(СН2)5СНг=], оксибензилом (HO-QH4CH2==) и Др. Наибольшее практическое зна­чение имеет пенициллин, у которого радикал замещен бензилом (СбНвСНг^), а получаемый препарат называется бензилпеницил-л ином.

Бензилпенициллин продуцируется зелеными плесенями — PenicH-linurn.

Пенициллин, как кислота, нестойкий, легко разрушается и дейст­вует кратковременно. Для устранения этих недостатков его переводят в соли (натриевую и калиевую). Для пролонгирования действия солей пенициллина готовят комплексные препараты с новокаином, а для рас­ширения спектра действия—с экмолином.

Активность пенициллина зависит от серии и способа очистки пре­парата. Поэтому его дозируют в единицах действия. 1 ЕД соответ­ствует 0,5988 мкг химически чистой натриевой соли бензилпеницил-лина. В форме порошка пенициллин не влияет антимикробно, он акти­вен только в растворах. Более того, микробы (даже чувствительные к пенициллину) могут длительно находиться в порошке пенициллина, не снижая своей вирулентности. Хранят пенициллин во флаконах фаб­ричной упаковки. Стерилизовать раствор нельзя, так как это разрушает пенициллин. Хороший растворитель пенициллина — изотонический рас­твор натрия хлорида (0,9%-ный) на дистиллированной воде. Раствор пенициллина лучше всего сохранять при рН 6—6,5.

Механизм противомикробного действия пенициллина при раз­ных условиях неодинаков. На первый план выступает нарушение син­теза ацетилмурамовой кислоты — составной части мукопептида. Муко-пептид необходим для стенки бактериальной клетки, и недостаток его нарушает способность клетки ассимилировать аминокислоты и многие другие необходимые ей вещества. У таких клеток нарушается способ­ность делиться; образуются крупные формы бактерий, очень неустой­чивые и легко лизирующиеся.

Учитывая, что активность пенициллина значительно выше in vivo, чем in vitro, вполне возможно допустить, что важным звеном его про­тивомикробного влияния является создание условий в организме, не­благоприятных для микробов, и повышение устойчивости животных. Поэтому антимикробное действие его бывает неодинаковым и зависит от условий, в которых находится животное. В частности, недостаток белков в корме и нарушение протеолитических процессов в организме снижают лечебную эффективность пенициллина.

Пенициллин легко резорбируется после инъекции внутримы-шечно или под кожу. В пищеварительном тракте он всасывается толь­ко в кишечнике, но значение в этом отношении имеет только тонкий отдел, так как в толстом он разлагается пенициллиназой, вырабаты­ваемой сапрофитной грамотрицательной микрофлорой. После резорб­ции он быстро распространяется по всему организму и скоро разруша­ется или выделяется (с мочой или желчью). Разные препараты имеют неодинаковую скорость выведения.

Реакция животных разных видов на пенициллин очень сходная. Наиболее чувствительны молодые животные; реакция утомленных жи­вотных, особенно в жаркое время, сильнее выражена. Пенициллин с успехом применяют с лечебной и профилактиче­ской целью при роже свиней, мыте лошадей, крупозной пневмонии ло­шадей, плевропневмонии крупного рогатого скота, при заболеваниях органов дыхания у свиней, при лептоспирозах, некробациллезах, пастереллезах, инфекционных бронхопневмониях, эмфизематозном карбункуле, злокачественном отеке, актиномикозе, актинобациллезе, сибирской язве, стахиботриотоксикозе. Пенициллин благоприятно влияет при ин­фекционном стоматите кроликов, дифтерии кур, чуме собак, желудоч­но-кишечных инфекциях молодняка, при маститах и др.

Дозы пенициллина и частота повторных введений зависят от ин­фекции, характера индивидуальной реакции животного, от особенностей патологического процесса, а также от способа введения и свойств рас­творителя.

При длительном использовании пенициллина в больших лечебных дозах в отдельных случаях отмечают побочное действие его: ослабление кроветворной функции мозга у молодняка и аллергические реакции. Однако это быстро проходит, если прекратить дачу пре­парата.

Бензилпенициллина натриевая соль (бензилпенициллин-натрий) — Benzylpenicillinum-natrium. Содержит в 1 мг 1600—1670 ЕД бензилпенициллина. Выпускают в специальных флако­нах от 100 000 до 1000 000 ЕД. Срок хранения 3 года. Является основ­ным пенициллиновым препаратом. Применяют внутривенно и внутримы­шечно.

Бензилпенициллина калиевая соль (бензилпенициллин-калий) — Benzylpenicillinum-kaliurnВ 1 мг содержит около 1600 ЕД пенициллина. Дозы обеих солей пенициллина внутримышечно в ЕД на 1 кг массы животного: коровам 3000, телятам 5000, овцам 4000, ягнятам 10000, свиньям 6000, поросятам 8000, лошадям 2000, жеребятам 3000, курам 50 000. Иногда используют пенветиннатриевую или пенветинкалиевую соль бензилпе­нициллина.

Бензилпенициллина новокаиновая соль (новокаин-бензилпеницил-лин) — Benzylpenicillinuni-novocairiurn. Препарат очень мало растворим в воде, но образует с ней стойкую тонкую суспензию. Всасывается мед­леннее натриевой и калиевой солей. При однократной внутримышечной инъекции терапевтическая концентрация пенициллина в крови удержи­вается около 15 ч. Имеет такой же спектр антимикробного действия, что и все пенициллины, но влияет несколько слабее натриевой соли. Назначают внутримышечно. Дозы: на 20—50% больше, чем солей.

Феноксиметилпенициллин — Phenoxymethylpenicillinum. Полусинте­тический препарат.

В 1 мг содержат 1600 ЕД пенициллина. Показаны для применения в тех же случаях, что и бензилпенициллин. Рекомендуют с кормом 3—5 раз в день из расчета миллиграммов на 1 кг массы тела: коровам 4, телятам 10, ов­цам 10, ягнятам 20, свиньям 10, поросятам 15.

Бициллин-1—Bicillinum-l. К,М'-Дибензилэтилендиаминовая соль бензилпенициллина. 1 мг содержит не менее 1000 ЕД. Белый или слегка желтоватый порошок. В воде практически не растворяется, растворяет­ся в спирте. С водой хорошо смешивается, образуя тонкую стойкую эмульсию. По действию не отличается от пенициллина, но очень стоек, и при внутримышечном введении терапевтическая концентрация его удерживается в крови более трех суток. Фармацевтическая промышлен­ность выпускает также бициллин-2, -3 и -5.

Бициллин-З содержит по 1 части калиевой или натриевой соли бен­зилпенициллина, новокаиновой соли бензилпенициллина и бициллина-1. Назначают его внутримышечно при тех же показаниях, что и пеницил­лины, и внутрь для ускорения роста животных; повторное введение требуется через 2—8 дней. Дозы в ЕД на 1 кг массы животного: ко­ровам 5000—8000; овцам 10000—20 000; свиньям 10000—20 000; лоша­дям 10000—12000; курам 100000. Препарат вводят один раз в 5—6 сут.

Алмециллин — Almecillinum. Калиевая соль аллилмеркаптометил-пенициллиновой кислоты.

Получают биосинтезом при выращивании Penicillium в среде, со­держащей аллимеркаптоуксусную кислоту. По спектру и по силе действия почти не отличается от пенициллина, но активен в отношении пенициллинустойчивых штаммов. Применяют при тех же показаниях, что и бензилпенициллин. Назначают внутримышечно 3 раза в день в тех же дозах, что и натриевую соль пенициллина.

Ампициллин — антибиотик широкого спектра действия, активен в отношении различных групп грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. Стабилен в кислой среде и хорошо всасывается. Ле­чебная концентрация в крови удерживается на уровне не менее 6—8 ч. Применяют с лечебной целью молодняку сельскохозяйственных живот­ных при бронхопневмонии, колибактериозе, сальмонеллезе и пастерел-лезе. Назначают перорально групповым методом с кормом или инди­видуально три раза в сутки в следующих разовых дозах (из расчета на 1 кг массы): поросятам — 30 мг, телятам и ягнятам — 20 мг.

Ампиокс—Ampioxum. Комбинированный препарат, состоящий из смеси натриевых солей ампициллина и оксациллина (2:1).

 Синтомицин—Synthomycinurn. Рацемат трео-1-пара-нитрофенил-2-дихлорацетиламино-1,3-пропандиола. Белый мелкокристаллический по­рошок горького вкуса, плохо растворяется в воде, хорошо—в спирте. Хранят с предосторожностью. Применяют с той же целью, что и  левомицетин, а дозы несколько больше.

 Группа стрептомицина. Стрептомицин—сложное органическое соединение, состоящее из стрептидина и стрептобиозамина. При гидролизе он распадается на эти составные части, лишенные антибак­териальной активности. Как основание, стрептомицин легко образует соли, из которых наибольшее значение имеют сульфат

Спектр антимикробного влияния сходен с пенициллиновым, но, кро­ме того, препарат нарушает рост туберкулезной палочки и бруцелл, в слабой степени задерживает развитие некоторых протозоев, нейтрализует столбнячный токсин. К стрептомицину легко развивается устойчи­вость патогенных микроорганизмов.

Механизм действия стрептомицина связан с вторжением его в ре­акцию пировиноградной и щавелевоуксусной кислоты в цикле Кребса. У животных эта реакция происходит в митохондриях, куда затруднено проникновение стрептомицина, поэтому он не оказывает на них сущест­венного влияния; в бактериальной же клетке эта реакция не защищена, и стрептомицин поражает бактерии. Кроме того, он нарушает синтез белка, усиливает распад РНК, нарушает проникновение ионов калия через мембрану микробных клеток.

Бактерицидность стрептомицина зависит от состава среды, ее ре­акции и наличия инактиваторов (солей, глюкозы, цистина, гидроксил-амина, гидразина и др.). При длительном применении стрептомицина развивается устойчивость микробов к этому препарату. Поэтому, если требуется долгое лечение, целесообразно чередовать его с другими ан­тибиотиками.

Назначенный per os, стрептомицин очень плохо всасывается и дей­ствует только в пищеварительном тракте. При парентеральном введе­нии также не резорбируется в кишечник и поэтому не действует на ми­крофлору пищеварительного тракта. Около 40% стрептомицина в орга­низме разрушается, около 60% выделяется почками.

При использовании стрептомицина в больших дозах у отдельных животных возможна идиосинкразия в виде крапивницы, поносов, арит­мии, сердечных сокращений.

Хорошие результаты получены от стрептомицина при лечении туля­ремии, острой формы бруцеллеза, туберкулезного менингита, туберку­леза гортани, кишечных заболеваний, листереллеза крупного рогатого скота. Иногда стрептомицин рекомендуют для ускорения роста живот­ных, но по эффективности он уступает хлортетрациклину, а стоимость препарата примерно в 5 раз выше, чем полуфабрикатов тетрациклина.

Стрептомицина сульфат — Streptomycini sulfas. Основной препарат стрептомицина. Образуют его грибок Streptomyces globisporus и род­ственные ему организмы. Это порошок или пористая масса белого цве­та, выпускают во флаконах по 0,25; 0,5 и 1,0 г. Препарат при внутримышечном введении быстро всасывается. Терапевтическая кон­центрация в различных органах и тканях организма удерживается не менее 12 ч, выводится с мочой в виде основания.

Стрептомицин обладает антимикробным действием по отношению ко многим грамположительным и грамотрицательным бактериям, а так­же к кислотоустойчивым и пенициллиноустойчивым микробам, но не активен в отношении возбудителей анаэробных инфекций. У крупного рогатого скота иногда проявляются быстро развивающиеся реакции (анафилактический шок, ангионевротический отек гортани). Осложне­ния могут появиться после первого введения препарата, но чаще обу­словливаются сенсибилизацией организма при повторных курсах ле­чения.

Применяют с лечебной целью при лептоспирозе, пневмонии неви­русной этиологии, диплококковой инфекции, мастите, эндометрите, ра­невом и послеродовом сепсисе и других болезнях, роже и отечной бо­лезни свиней, злокачественной катаральной горячке и актиномикозе крупного рогатого скота. Вводят внутримышечно. Курс лечения 4—7 дней, два раза в сутки в дозах на 1 кг массы животного: коровам 5 мг, телятам 10, овцам 10, ягнятам 20, свиньям 10, лошадям 5, жеребя­там 10; при лептоспирозе—в дозе 10—12 мг.

Не допускается сочетанное применение стрептомицина с другими аминогликозидными препаратами (неомицин, канамицин, мономицин, гентамицин) вследствие возможного усиления нефротоксического дей­ствия.

Убой на мясо животных разрешается не ранее чем через 7 сут по­сле прекращения применения препарата. Молоко, полученное от жи­вотных, подвергавшихся лечению стрептомицина сульфатом, запреща­ется использовать для пищевых целей в течение 2 сут после прекраще­ния введения препарата.

Стрептомицин-хлоркальциевый комплекс—Streptomycini et calcii chloridum. Двойная соль кальция хлорида и стрептомицина гидрохло­рида.  Терапевтические концентрации в различных органах и тканях организма удерживаются в течение 8—12 ч. Выводится из организма в основном с мочой.

Препарат обладает антимикробным действием по отношению ко многим грамположительным и грамотрицательным бактериям, а также к кислотоустойчивым и пенициллиноустойчивым микробам, но не акти­вен в отношении возбудителей анаэробных инфекций. При внутримы­шечном введении у крупного рогатого скота иногда проявляются быстро развивающиеся аллергические реакции (анафилактический шок, ангио-певротический отек гортани

Применяют с лечебной целью при лептоспирозе, пневмонии неви-руспой этиологии, диплококкокой инфекции, мастите, эндометрите, ра­невом и послеродовом сепсисе, роже и отечной болезни свиней, злока­чественной катаральной горячке, кампилобактериозе и актиномикозе крупного рогатого скота в тех же дозах и с теми же условиями, что и стрептомицина сульфат.

Дигидрострептомицина сульфат — Dihydrostreptomycine sulfas. Про­дукт восстановления стрептомицина, в котором альдегидная группа пре­вращена в оксиметильную. Выпускают во флако­нах по 0,25; 0,511 1,0 г активного вещества в пересчете на дигидростреп-томицин-основание При внутримышечном введении быстро всасывается в кровь. Тера­певтическая концентрация удерживается в организме в течение 6—12 ч. Выводится из организма в основном с мочой.

Препарат обладает антимикробным действием по отношению ко многим грамположительным и грамотрицательным бактериям, но не активен в отношении возбудителей анаэробных инфекций.

Применяют его с лечебной целью при бронхопневмонии, диплокок-ковой инфекции, мастите, эндометрите, раневом и послеродовом сеп­сисе, роже и отечной болезни свиней, злокачественной катаральной го­рячке, кампилобактериозе и актиномикозе крупного рогатого скота, при тех же условиях, что и стрептомицины. Вводят внутримышечно из рас­чета на 1 кг массы тела: коровам 3 мг, телятам 5, овцам 10, ягнятам 20, свиньям 10, поросятам 20, лошадям 4, жеребятам 6 мг два раза в день.

Гризин — Grysinum. Продуцируется лучистым грибом Streptomyces griseus Krainsky. Хлоргидрат гризина—аморфный, гигроскопический порошок, легкорастворимый в спирте. Имеет широкий спектр противо-микробного влияния, но слабую активность.

В животноводстве чаще всего применяют кормогризины—нативные препараты гризина—кормогризип-5, кормогризин-10 и кормогри-зин-40.

2- Фармакодинамика андрогенов и анаболитических стеро-ядов. Показания к применению.

АНДРОГЕНЫ

Андрогены (греч. andros — мужчина и genesis — рождение) — ве­щества, обладающие биологическим действием мужского полового гор­мона. В организме животных и человека они образуются у мужских особей в семенниках и в корковом слое надпочечников, у женских осо­бей в корковом слое надпочечников, а при некоторых условиях и в яичниках. В семенниках вырабатывается первичный гормон—тестосте-рон. При метаболизме тестостерона образуются андростерон, этилхола-нолон, дегидроандростерон и изоандростерон. Андрогены выделены в чистом виде, но в таком состоянии их мало используют в практике, так как они действуют недолго. Из них изготовлены препараты с пролонги­рованным действием — тестостерона пропионат, тестостерон-дипропио-нат, тестостерон-фенилпропионат, тестостерон-фенилацетат и метилте-стостерон. Эти препараты очень медленно резорбируются и при одно­кратной инъекции действуют от 3 до 30 сут.

Андрогенные препараты активизируют спермиогенез, повышают ак­тивность спермиев, улучшают деятельность простаты, усиливают вторич­ные половые признаки у мужских особей. У женских особей андрогены вызывают нарушение эстрального цикла и появление стойкой фазы ди-эструса.

Применяют андрогены при половой недостаточности самцов-произ­водителей, при некоторых формах нарушения функции сердечно-сосуди­стой системы, при дисфункциях матки и др.

Метилтестостерон — Methyltestosteronum.   17-а-Метиландростен-4-ол-17-он-З—одна из форм мужского полового гормона тестостерона, полученного синтетическим путем.

Обладает биологическими свойствами естественного гормона, выпу­скают в таблетках по 5 и 10 мг в каждой. Применяют самцам при половом недоразвитии и функциональных нарушениях в полоВой сфере, при сосудистых и нервных расстройствах.

Тестостерона пропионат—Testosteroni propionas. Андростен-4-ол-17р-он-3-пропионат. Синтетический препарат, обладающий биологиче­скими и лечебными свойствами естественного мужского полового гор­мона тестостерона. Он в 2—3 раза активнее метилтестостерона и обла­дает более продолжительным действием. Тестостерона пропионат назначают самцам при тех же показаниях, что и метилтестостерон: при половом недоразвитии, при сосудистых и нервных расстройствах. Применение препарата при соответствующих показаниях и в соответствующих дозах приводит к усилению половой функции, стимулированию роста недоразвитых половых органов, раз­витию вторичных половых признаков. Препарат рекомендуют также самцам при импотенции вследствие переутомления, а женским особям при метритах и вагинитах. Назначают внутрь в дозах: коровам 0,04—0,08 г; собакам 0,005—0,01 г.

Из андрогенов заслуживают внимания также тестостерон энантат, тестэнат и тестобромлецит.

 Анаболитичейкие стероидные вещества по строению близки к кортикостероидам и андрогенам. По действию они ближе всего стоят к тестостерону, но имеют сильно выраженную анаболитическую активность. Ценное в действии этих веществ — активизация синтеза пластического белка и более высокое усвоение азота. Такого рода действие сочета­ется с улучшением использования серы, фосфора и калия.

У истощенных животных это сопровождается восстановлением мус­кулатуры, кальцификацией остопорозных костей и увеличением общей живой массы. Попытки использовать эти вещества для откорма здоро­вых животных пока не увенчались успехом. Анаболитические стероиды рекомендуют применять при исхудании животных, слабости и наруше­ниях протеолиза. Действие препаратов в какой-то форме связано со зна­чительным изменением функции печени. Поэтому при заболеваниях пе чени их не применяют.

3. Механизм действия кальция пангамата, аскорбиновой кислоты и флавоноидов. Практическое использование этих веществ.

Коферменты рибофлавина имеют большое значение в регулирова­нии обмена веществ: одни из них осуществляют окислительное дезами-нирование аминокислот, другие принимают участие в их синтезе.

Рибофлавин считается веществом, регулирующим уровень сахара в организме. Так же, как тиамин и никотиновая кислота, он необходим для окисления молочной кислоты вначале в пировиноградную, а затем -в углекислоту. Он участвует и в азотистом обмене, так как большин­ство донаторов водорода окисляется при помощи ферментов, образо­ванных рибофлавином. Очень важное действие рибофлавина — улуч­шение использования в организме животных таких аминокислот, как триптофан, гистидин, фенилаланин и треонин. Превращение таких ами­нокислот, как гликокол, цистин, тирозин, возможно только с участием рибофлавина. При недостатке рибофлавина или при инактивации его не только нарушается использование этих кислот, но и образуются весьма ядовитые вещества из них.

Данные о комплексных соединениях рибофлавина в организме да­ют основание считать, что он принимает участие в образовании дыха­тельных ферментов. В результате у животных улучшается обмен ве­ществ и нормализуется функциональная деятельность центральной нерв­ной системы, рецепторного аппарата сосудистой системы (особенно ка­пилляров), секреторных желез желудка и кишечника: печени, кожи и слизистых оболочек, зрительного пурпура и др. ^   Применяют рибофлавин с профилактической и лечебной целью при состояниях гипорибофлавиноза, для стимуляции роста и продук­тивности животных, для активизации окислительно-восстановительных реакций, клеточного дыхания, синтеза белков и жиров, для улучшения регулирующего влияния нервной системы, стимуляции гемопоэза, повы­шения защитной роли печени, кожи и слизистых оболочек.

Для лечения больных животных лучше всего использовать корма, богатые данным витамином, для профилактики применяют премиксы с рибофлавином.                                          

Кальция пангамат (витамин B15) — Calcii pangamas. Кислота его имеет следующую формулу:

Белый аморфный порошок характерного аминного запаха и горь-кого вкуса, хорошо растворимый в воде (1 : 1), нерастворимый в спир-те, эфире и ацетоне. Разрушается в щелочной среде. Термоустойчив.

В выпускаемом препарате имеется не менее ои"/о пангамата каль-ция,рколо 30% глюконата кальция и не более 8,5% воды.

 Наиболее характерным для кальция пангамата является метилирующее влияние, активизация окислительных процессов и повышение детоксицирующих реакций в организме.

Одно из интересных свойств кальция пангамата' его способность передавать метальные радикалы другим молекулам. Дело в том, что пангамат кальция может образовывать многометильные соединения, которые, в свою очередь, могут являться метильным донатором в био­синтезе многих важных для организма соединений. Наиболее полно изучено участие его в биосинтезе креатина: окисляясь в присутствии аденозинфосфорной кислоты и неорганического фосфора, он передает метильную группу на непосредственного предшественника креатина — гуанидинуксусную кислоту; в этих же направлениях он влияет в био­синтезе холина, метионина, адреналина, стеринов и стероидных гор­монов.

Поступление в организм соединений с подвижными метильными группами предотвращает жировую инфильтрацию печени. И здесь пан­гамат кальция действует так же активно, как метионин, холин, бетаин, фолиевая кислота и цианкобаламин. Кроме того, он активизирует фер­менты дыхания Кребса, благодаря чему восстанавливается нарушен­ная обменная активность миокарда. Пангамат кальция благоприятно влияет при ишемии миокарда. Улучшая кислородный обмен в орга­низме, препарат действует весьма благоприятно при многих гипокси-ческих и аноксических состояниях организма, ревмокардите, ишемии миокарда, аритмиях сердечных сокращений, цианозах, усиливает био­синтез холина, а через него и ацетилхолина.

Пангамат кальция уменьшает содержание молочной кислоты в мышцах и увеличивает йодное число липидов. При подкожном введении кальция пангамата вызывает кратковре­менную лейкопению, а затем умеренный лейкоцитоз. В медицинской клинике он показан при атеросклерозе и склерозе коронарных сосудов, при миокардитах, облитерирующем атеросклерозе ног,, легкой форме диабета, при разных формах коронарной недостаточности, при ревма­тизме, гепатитах, циррозах печени, при спазмах сосудов мозга, эри-тремиях.

Весьма существенно детоксицирующее влияние соединений кальция пангамата. Они действуют благоприятно при отравлениях нар­котиками, салицилатами, карбахолином, кортизоном, четыреххлори­стым углеродом, дихлорэтаном, антибиотиками тетрациклинового ряда и др. Полагают, что такое влияние их связано с метилирующей спо­собностью и активизацией окислительных процессов в организме.

В животноводстве препарат назначают для ослабления токсических симптомов при отравлениях наркотиками, четыреххлористым углеро­дом, тетрациклиновыми антибиотиками, кортикостероидами, как ле­чебное средство при хронических гепатитах и начальных стадиях цир­роза печени; при разных формах ослабления активности сердечной мышцы; при гипоксических состояниях организма животных; при за-  болеваниях, сопровождающихся нарушением липидного обмена и усвое-ния кислорода тканями.                                     

Кальция пангамат применяют внутрь и под кожу в дозах (ориен­тировочно): 1—3 мг/кг. Действие его проявляется медленно, препарат назначают длительно (10—20 дней).

В чистом виде аскорбиновая кислота — бесцветные кристаллы или белый кристаллический порошок без запаха, кислого вкуса, растворяется в воде (при 0°С—13,6%, при 24°—22,4%, при 50°—38,2%, при 100°С—57,5%). Термостабильна, устойчива при хра­нении. Водные ее растворы можно хранить только в ампулах, так как она легко окисляется в присутствии воздуха. Сохраняется она только в кислой среде, а в щелочной быстро разрушается. Несовместима с пе­рекисью водорода, калия перманганатом и другими окислителями, а также с йодом, карбонатами и гидрокарбонатами, с препаратами се­ребра.

В основе фармакологической активности аскорбиновой кислоты лежит способность ее к окислительно-восстановительным реакциям в органическом субстрате. Окисление может протекать как обратимое и как необратимое. В первом случае она окисляется до дегидроаскорби-новой кислоты (ДАК), из которой восстанавливается в свое исходное состояние. Если кислота окисляется в 2,3-дикетогулоновую кислоту, то этот процесс уже является необратимым, так как дикетогулоновая кис­лота превращается в фурфурол и 002.

Аскорбиновая кислота принимает участие в таких жизненно важ­ных процессах, как превращение нуклеиновых кислот, окисление тиро­зина, влияет на образование коллагена и близких к нему веществ, вхо­дящих в состав основного промежуточного вещества эндотелия со­судов, а также ретикулярной и соединительной ткани, хряща, кости, дентина.

Отмечено, что дифференцирование и созревание фибробластов и остеобластов осуществляются обязательно с участием аскорбиновой кис­лоты. Способствуя образованию коллагена и его разновидностей, аскор­биновая кислота обеспечивает целостность и функциональную актив­ность сосудов. Весьма благоприятно влияние аскорбиновой кислоты на адренергические нервы и на ретикулоэндотелиальную системуПод влиянием аскорбиновой кислоты существенно повышается ак­тивность ретикулоэндотелиальной системы; фагоцитарная активность ее возрастает в несколько раз. Положительное влияние аскорбиновой кислоты зависит от степе­ни и стадии воспалительного процесса. Она особенно полезна тогда, когда процесс только начинается и нет еще таких признаков, как отек и повышение температуры.

Аскорбиновая кислота влияет на углеводный и белковый обмен веществ. Влияние на углеводный обмен, как полагают, осуществляется через вегетативную иннервацию. Наиболее характерно для ее действия снижение гликогена в печени и мышцах, а также выравнивание уровня пировиноградной кислоты в крови.

Оказывая прямое влияние на отдельные процессы белкового обме­на веществ, аскорбиновая кислота, в частности, регулирует интерме-диарный обмен тирозина и фенилаланина, выравнивает уровень поли-пептидов крови. Полностью установить механизм этого действия пока не удалось, но доказано, что аскорбиновая кислота влияет на уровень каталазы и глютатиона крови, усиливает действие катепсина. Кроме того, она повышает расщепление аргинина, активизирует энтеразу пе­чени, ускоряет образование каталазы крови.

Ценной стороной фармакодинамики аскорбиновой кислоты явля­ется стабилизация сульфгидрильных групп некоторых ферментов, без нарушения их основных свойств.

Аскорбиновая кислота умеренно, но на длительный срок повышает устойчивость животных ко многим ядам как эндогенного, так и экзо­генного происхождения. Например, смертельные дозы новарсенола для кроликов должны быть в 1,5 раза больше, если за 30 мин до этого животным ввести аскорбиновую кислоту. В противоположность при С-витаминных недостаточностях они почти в 2 раза меньше, чем для здоровых животных. По данным клинических исследований, аскорбино­вая кислота снижает токсичность не только мышьяковых препаратов, но и соединений свинца, фенолов.

Избыток аскорбиновой кислоты в корме не сказывается отрица­тельно на животном. Токсические дозы при внутреннем введении в 20—50 раз больше терапевтических.                     

Аскорбиновую кислоту применяют для поддержания нормаль­ного обмена веществ, в частности при отклонениях протеолитических и гликолитических процессов; для активации коллагенобразования в со­судистой и костной системах; при ревматических процессах в централь­ной нервной системе, сердце, поперечнополосатой мускулатуре; для по­вышения резистентности организма и профилактики при инфекционных заболеваниях; при гипофункции надпочечников и гипофиза; гипохромных анемиях (для улучшения усвоения железа)'; в качестве вспомога­тельного противоядия при отравлении тяжелыми металлами, (в том чис­ле и ртутью), барбитуратами, алкоголем, для улучшения заживания ран, ускорения восстановления поврежденной роговицы, для понижения порозности сосудов, при хронических нефритах и плевритах Дозы вну­тривенно: коровам 0,5—2,0 г; лошадям 0,5—1,5; собакам 0,03—0,08 г. Дозы внутрь: коровам 0,7—4,0 г; овцам 0,2—1,0; свиньям 0,3—0,6; со­бакам 0,07—0,2; лисицам и песцам 0,05—0,1; соболям и норкам 0,005—0,05 г.

4. Сравнительная оценка средств, применяемых при пиро­плазмозе у лошадей. Спектр действия, эффективность, лекарственная форма, способ введения, токсичность.

Вопрос 3

Азидин—Azidinurn. Легкий, аморфный порошок желтого цвета, горького вкуса. Легко растворяется в воде. Водные растворы (рН 6—6,5) устойчивы. Хранят по списку Б, в закрытых банках. Обла­дает выраженным химиотерапевтическим действием при бабезиозе, пи­роплазмозе и франсаиеллезе крупного рогатого скота и пироплазмидо-зах овец. При профилактике бабезиоза и пироплазмоза его действие длится 10—15 дней, а франсаиеллеза и смешанной инвазии (пироплаз­моза и франсаиеллеза) только в инкубационный период.

Применяют подкожно и внутримышечно однократно в форме 7%-ного водного раствора (приготовленного перед употреблением). Дозы на 1 кг массы животного: с лечебной целью 0,003—0,0035 г, по­вторно (если необходимо) вводят в той же дозе через сутки; с профи-лактической целью 0,0015—0,002 г один раз в 10—15 дней.

Пироплазмин—Piroplasminum. Метилсульфометилат Порошок зеленовато-желтого цвета, без запаха, горького вкуса, легкорастворимый в воде (1 : 1,7), трудно—в спирте (1 : 1500). Вод­ные растворы кислой реакции. Растворы стойкие, в ампулах они могут сохраняться несколько лет.

Антимикробное действие очень слабое: 1%-ный раствор убивает вегетативные формы микробов не ранее чем через 30 мин, а 5%-ный— через 2—5 мин.                                                 

В противоположность этому широкое антипротозойное дей­ствие весьма сильное. Это дало возможность успешно применять его при пироплазмозах всех животных, нутталлиозе лошадей и даже в ран­ней стадии заболевания при тейлериозах крупного рогатого скота.

При лечении лошадей, крупного рогатого скота и мелкого рогато­го скота, больных пироплазмозом, выздоравливает до 99°/о животных. Лечебный эффект, как правило, заметен уже через 6—12 ч, а через '/2—l'/a суток температура снижается до нормы, и в периферической крови не обнаруживают пироплазм. С таким же успехом препарат при­меняют при франсаиеллезе и бабезиозе крупного рогатого скота, пиро­плазмозах свиней и собак, при нутталлиозе лошадей.

Препарат вводят под кожу и внутримышечно в форме 1 % -ного вод­ного раствора (можно растворить и в изотоническом растворе натрия хлорида).                                                   

Дозы из расчета на 1 кг массы животного: лошадям 0,0006 г; коро­вам 0,001; овцам и свиньям 0,002; собакам по инструкции 0,00025 г.

Для повышения лечебного эффекта препарат вводят в начале за­болевания, одновременно назначают стимуляторы центральной нервной системы. После введения препарата у животных отмечается весьма сильная реакция: беспокойство, спазмы кишечника, учащение пульса, падение кровяного давления, одышка, мышечная дрожь, слюнотечение, потение. Через 30—40 мин все это постепенно проходит. Смертельные случаи неистощенных лошадей крайне редки, беспокойство зависит от спазмов кишечника, и его можно ослабить или даже совсем снять мор-фином или атропином.                                      

Гемоспоридин — Haemosporidinum. Метилсульфаметилат, N.N'-ди-(4-дттйетиламинофенил) -мочевины.

Белый с синеватым оттенком мелкокристаллический порошок, хо­рошо растворимый в воде. Растворы нестойкие, на свету синеют. У пре­парата пока еще нет стандарта. Гемоспоридин действует как хорошее лечебное средство при тех же показаниях, что и пироплазмин, но слабее его, выздоровление наступает медленнее. При пироплазмозе лошадей, бабезиозе крупного и мелкого рогатого скота препарат действует не только лечебно, но и в форме митигирующей профилактики.

Гемоспоридин, введенный под кожу в дозе 0,001 на 1 кг массы животного, у крупного рогатого скота вызывает целый ряд неблаго­приятных последствий: повышение кровяного давления, учащение пуль­са, урежение дыхания. Эти признаки начинают появляться примерно через 30 мин после введения препарата; нарастая, они достигают мак­симума к концу часа и через 2—3 ч исчезают; больные животные реа­гируют сильнее, чем здоровые.

С лечебной целью препарат вводят под кожу в форме 1—2%-ного водного раствора в дозе: лошадям 0,0002 г; крупному рогатому скоту и овцам 0,0005; собакам 0,0003—0,0008 г на 1 кг массы. Ослабленным животным лечебную дозу вводят в два приема с интервалом в 6—12 ч. Концентрированный раствор гемоспоридина можно инстиллировать в глаз, лечебный эффект получают такой же, как и при подкожном вве^ ден^и, реакция слизистой глаза незначительна и скоропреходящий

5. Условия, определяющие инсектнцидное действие серни­стого ангидрида и хлорофоса.

Хлорофос . Кристалический порошок белого цвета, специфического запаха. При 25⁰ и выше расплавляется. 'При высокой температуре (выше 50°) превращается в ДДВФ, токсические дозы которого для насекомых в 5—10 раз меньше, чем у хлорофоса. Растворяется в воде 1:7. В продажном препарате содержится 97 или' 80% чистого вещества. Выпускают в виде 80—50%-ных смачивающихся порошков, 7%-ных и 5%-ных дустов, а форме 50%-ного раствора в многоатомных спиртах, 11,6%-ного спирто­во-масляного раствора (гиподермин-хлорофос).

  Как инсектицид действует весьма активно и при контакте с насе-  комыми убивает их через 3—10 мин. Но при нанесении растворов на кожу животных гибель чесоточных клещей происходит только через 1—8 ч, и потому он практически непригоден для этих целей. Попав на хитиновый покров мухи, даже в дозе 0,4 мг вызывает ее гибель, а в форме раствора смертельная доза препарата для мухи составляет всего 0,005 мг. Мухи от 0,1%-ного раствора хлорофоса гибнут через 2—5 мин.

Хлорофос ядовит для насекомых даже в форме паров (при этом йн частично переходит в ДДВФ), испаряясь, действует на них смер­тельно на расстоянии до 1 м. Так как испаряется он очень медленно, то его профилактическое влияние на коже животного сохраняется от 5 до 20 дней. Инсектицидность хлорофоса тем сильнее, чем выше окру­жающая температура. Например, при снижении температуры в поме­щении с 26 до 20° процент гибнущих мух снижается примерно в 2 ра­за. Токсичность хлорофоса для животных довольно высокая: для белых крыс равна 400 мг/кг, но токсические симптомы обнаруживаются при дозе, в 8—10 раз меньшей.                                     

Отравления людей и животных могут быть при несоблюдении пре­дусмотренных мер предосторожности.

Применяют хлорофос для опрыскивания скота в период лета мух, овода, нападения иксодовых клещей в 1%-ном водном растворе из рас­чета 1—2 л на животное с интервалом от 7 до 10—20 дней. 2—3%-ны-ми растворами хлорофоса обрабатывают животноводческие помещения против иксодовых и кошарных клещей с расходом жидкости 100— 200 мл/м2. Для борьбы с куриными клещами и пухоедами используют 0,5%-ный водный раствор хлорофоса—помещения и клетки обраба­тывают в присутствии самой птицы. Для обработки помещений, сво­бодных от птицы, пользуются 2%-ным раствором. Норма расхода пре­парата при опрыскивании помещений 100—200 мл/м2 птицы— 25—50 мл.

Водные растворы хлорофоса 0,25—0,5%-ной концентрации рекомен­дуют для уничтожения вшей на животных. В связи с тем что препарат слабо действует на яйца этих насекомых, обработки проводят 2—3 ра­за с интервалом в 10 дней. Для уничтожения овечьих кровососок и вла-соедов используют 0,5%-ный водный раствор хлорофоса с нормой рас­хода 500 мл на одно животное.

В кормокухнях, молокоприемных и других помещениях для борь­бы с мухами расставляют отравленные приманки—в 0,1%-ный раствор хлорофоса добавляют 1—2% сахара, меда, мелассы или молока.

Хлорофос в форме аэрозоля эффективен при эстерозе овец. При распылении 20 мл 20%-ного раствора хлорофоса на 1 м2 помещения при 20—35° и выдерживании овец в течение 25 мин наступает полное их освобождение от личинок паразита.

6. Значение различных радикалов в молекуле сульфанил-амидных препаратов для их хпмиотерапевтического дей­ствия.

СУЛЬФАНИЛАМИДНЫЕ ПРЕПАРАТЫ       

Сульфаниламидными препаратами, или сульфаниламидами, назы­вается большая группа лекарственных веществ, имеющих в основе сво­его строения парааминобензолсульфоновую (сульфаниловую) кислоту:

Изучением этих препаратов систематически стали заниматься с 1935 г., после опубликования сообщения Домагка об очень высокой активности пронтозила при экспериментальной стрептококковой инфек­ции. Вскоре были получены экспериментальные и клинические данные о высокой лечебной активности пронтозила при роже у людей, при маститах у крупного рогатого скота и при других заболеваниях, а за­тем быстро стал развиваться синтез новых препаратов данной группы. Большая заслуга в этом принадлежит О. К). Магидсону, В. П. Петрову и Р. А. Ортману.

Основанием синтеза большого количества сульфаниламидов по­служило предположение, что пронтозил действует в организме не всей молекулой, а освобожденным парааминобензолсульфамидом. Это под­твердилось, и препарат стали производить под названием стрепто­цида, Успеху синтеза в этом направлении способствовало и то, что атомы водорода в аминогруппах парааминобензолсульфамида легко замещаются различными радикалами без существенного нарушения основных свойств ядра. В процессе синтеза выяснилось, что наиболее активные вещества образуются при замещении радикалом водорода аминогруппы, связанной с 802, в то время как замена водорода амино­группы, связанной с бензольным ядром в параположении от сульфо-группы, ведет к образованию веществ менее активных. Вместе с тем установлено, что замена водорода этой (связанной непосредственно с бензольным ядром) аминогруппы радикалом придает соединению в не­которых случаях ряд весьма ценных свойств. Исходя из этого, в на­стоящее время синтезируются сульфаниламидные препараты, в которых радикалы вводятся в аминогруппы как в первом, так и в четвертом по­ложении.

Парааминобензолсульфамид—кислота, плохо растворяется, а рас­творившись, быстро резорбируется. Введение разных радикалов позво­ляет получить препараты (в том числе и соли), легко растворимые и • быстро всасывающиеся для резорбтивного действия, медленно раство­римые и плохо всасывающиеся для местного действия.

Они или повышают степень диссоциации, или, освобождаясь из соединения, действуют бактерицидно сами. Кроме этого значения, ра­дикалы, как правило, оказывают специфическое бактерицидное влия­ние. В растворе сульфаниламиды диссоинируют на ионы, и чем лучше их растворимость, тем выше степень диссоциации, а это, в свою оче­редь, обусловливает их наибольшую бактерицидность.            

Желтый мелкокристаллический порошок, растворимый в воде (до 4%). При кипячении растворы разлагаются, отщепляя йод.

Хиниофон является сильным антисептиком и, кроме того, отличается противоамебными свойствами, в связи с чем используется при лечении амебной дизентерии. Хиниофон в отличие от эметина действует на подвиж­ные формы амеб, находящихся в просвете толстых кишок.

В организме хиниофон не расщепляется и выделяется в неизменен­ном виде.

При амебной дизентерии хиниофон назначают внутрь по 0,5 г 3 раза в день в течение 8—10 дней, после чего делают перерыв на 10 дней, а затем цикл лечения повторяют. Хиниофон можно также вводить в клизме 2 г на 200 мл.

Как антисептик хиниофон применяют в хирургии в форме 0,5—3% рас­творов, 10% пудры и мази. Высшая разовая доза 1 г. Высшая суточная доза 3 г.

СУЛЬФАНИЛАМИДНЫЕ ПРЕПАРАТЫ

Сульфаниламиды, т. е. производные сульфаниловой кислоты, нашли применение в химиотерапии после того, как Domagk в 1935 г. опубликовал данные об антибактериальных свойствах пронтозила, полученного тремя годами раньше Mietzch и Klarer в качестве красителя для текстильной про­мышленности. Большое значение для внедрения в медицинскую практику сульфаниламидов имело установление Trefouels, Nitti и Bovet того факта, что пронтозил в организме расщепляется с образованием парааминобензол-сульфамида, обладающего антибактериальной активностью.

Открытием химиотерапевтических свойств сульфаниламидов было опро­вергнуто мнение Ehriich о том, что веществ с антибактериальным действием быть не может. Ehriich полагал, что бактериальная клетка, обладая очень примитивным строением, не имеет специфических химических рецепторов и поэтому не может фиксировать химические соединения.

Путем замещения водородов у № и № сульфаниламида синтезировано большое число химиотерапевтических препаратов этого ряда. Химическое строение наиболее распространенных в практике сульфаниламидных соеди­нений приводится в нижеследующей таблице.              

Все перечисленные сульфаниламиды представляют собой белые или слегка желтоватые порошки без запаха и вкуса. Они мало растворимы в во­де, лучше растворимы в разведенных неорганических кислотах (кроме суль-цимида и дисульфана) и в водных растворах щелочей (кроме сульгина и ди­сульфана). Многие сульфаниламиды имеются в виде натриевых солей, легко растворимых в воде.

По многочисленным экспериментальным и клиническим данным, суль­фаниламиды обладают значительным спектром антибактериального дей­ствия. Они активны в отношении грамположительных кокков (стрептокок­ки, пневмококки, стафилококки), палочек (палочки дифтерии), актиноми-цетов, грамотрицательных кокков (гонококки, менингококки), дизентерий­ной палочки, холерных вибрионов, бруцелл, шанкрозной палочки, некото-

402

7. Местное действие серебра нитрата и ксероформа в зави­симости от концентрации их в лекарственной форме.

Местное действие их основано главным образом на способ-юности образовывать альбуминаты при соединении с белками. В зави­симости от особенностей тканей, с которыми взаимодействует металл, а также от концентрации препарата реакция взаимодействия может быть различной. В одних случаях можно говорить о неполном сверты­вании белков и об обратимости процесса, в других случаях свертыва­ние может быть полным, а процесс необратим. Первое состояние ха­рактерно для вяжущего действия, а второе—для прижигающего. Не­полное свертывание белков может быть на поверхности тканей и в межклеточных пространствах, а также в цитоплазме клеток; первое и второе будет вяжущим, а последнее—раздражающим влиянием.

В отличие от органических вяжущих  соли тяжелых металлов ведут  к дегидратации клеток. Вследствие этого теряется эластичность тканей, сильно нарушаются процессы межклеточного об­мена веществ, и гибель тканей наступает раньше, чем от дубильных веществ; бактерицидность же солей при этих условиях выражена зна­чительно сильнее.

Коагулируя белки на поверхности тканей и в межклеточных про­странствах, тяжелые металлы создают тем самым своеобразную з а-щитную оболочку на некоторую глубину, тканей. Сосуды су­живаются, прекращается выпот плазмы, железистые клетки перестают функционировать, и ткани становятся сухими, пропитывание тканей се­розной жидкостью резко ограничивается, такое действие называется вя­жущим, оно обусловливает противовоспалительное влияние.

Вяжущее действие сопровождается понижением чувстви­тельности и болезненности. Первое обусловлено биохимическими из­менениями в рецепторной субстанции, второе — как понижением чув­ствительности нервных окончаний, так и противовоспалительным дейст­вием с осаждением или разрушением воспалительных цитологических ферментов и флогогенных веществ, с понижением активности болез­нетворных микробов и др.

Вяжущее влияние растворов тяжелых металлов бывает после на­несения их на слизистые оболочки, раны, а также на кожу. Наиболее чувствительны клетки раневой поверхности; из слизистых оболочек наи­более чувствительна конъюнктива глаза. При увеличении концентрации растворов металлов они уже в небольших количествах всасываются клетками и вступают в типичные для них соединения с белками. Обра­зующиеся альбуминаты действуют как сильные раздражители цитоплаз­мы. Вместо вяжущего действия будет превалировать раздражаю­щее, сопровождающееся повышением чувствительности нервных окон­чаний, расширением сосудов, увеличением серозного выпота и другими признаками воспаления.

При дальнейшем увеличении концентрации растворов тяжелых ме­таллов основная масса белков цитоплазмы клеток быстро коагулирует, и, как следствие этого, клетки гибнут. Такое действие принято назы­вать прижигающим.

Местное действие большинства тяжелых металлов сопровождается-дегидратацией клеток и хрупкостью тканей. Вследствие этого лечебное влияние лучше всего проявляется на малоподвижных тканях (на­ружно) .                                                   

При длительном применении серебра нитрата, особенно при приеме внутрь, развиваются воспалительные явления. Часть серебра всасыва­ется и очень быстро откладывается в виде мельчайших частиц, окра­шивая эти участки тканей в серый цвет. У человека больше всего се­ребра откладывается в подкожной клетчатке и в мальпигиевом слое, отчего кожа приобретает серый цвет (аргирия). В желудке серебра нитрат превращается в соответствующие ему альбуминат и хлорид, ко­торые частично растворяются под влиянием пищеварительного сока и натрия хлорида. В кишечнике нитрат частично адсорбируется эпители­альными клетками, придавая им серый цвет. Аргирия наблюдается и у животных. И кожная, и кишечная аргирия остается на всю жизнь.

Серебра нитрат применяют как вяжущее и бактериостатическое средство для полосканий рта при язвенных стоматитах, ящуре (0,5%-ный раствор), при мокнущих экземах, дерматитах и ожогах (3—5%-ные спиртово-водные растворы, 2%-ный спиртовой раствор или 10%-ная мазь на парафине); в офтальмологии используют 0,5—1%-ные растворы, в гинекологии—0,05—0,2%-ные растворы; внутрь при язвен­ных процессах в желудке и кишечнике; как прижигающее средство в 2—10%-ном растворе, а в форме палочки (per se) для заживления гра­нуляций и удаления папиллом; для остановки кровотечений из мелких сосудов (в форме карандашей). Дозы внутрь: лошадям и коровам 0,5—2,0 г; овцам и свиньям 0,1—0,3; собакам 0,01—0,05; кошкам и ку­рам 0,005—0,01 г.                                          

8. Отравление животных соединениями ртути: клиническое проявление, оказание первой помощи, антидотная тера­пия

Токсическое действие ртути (меркуриализм) в зависимости от времени, в течение которого она поступает в организм, проявляется в острой или хронической форме.

При остром отравлении наблюдается язвенное поражение пищевари­тельного канала (саливация, кровавый понос), нарушение функции почек (кровь, белок в моче, олигурия) и расстройство нервной деятельности (параличи).

Хроническое отравление ртутью характеризуется в общем теми же симптомами, но они выражены менее резко: развивается стоматит, колит, нефроз. Расстройство нервной деятельности проявляется эретизмом, т. е. неадекватностью реакции, тремором верхних конечностей, параличами.

Поражение ртутью ротовой полости и толстого кишечника обусловли­вается тем, что выделение ртути происходит главным образом в этих отде­лах пищеварительного канала и эти части его наиболее подвержены травме.

Для лечения отравлений ртутью рекомендуется унитиол (2,3-димеркап-топропансульфонат натрия), который вводят внутримышечно или подкожно в количестве 1 мл 5% раствора на 10 кг веса тела 2—3 раза в день в течение 6—7 дней. Кроме того, при остром отравлении ртутью, если яд был введен в желудок, следует назначать Antidotum rnetallorum, представляющий собой раствор сульфата магния, бикарбоната натрия, едкого натра и серово­дорода в воде. Для связывания ртути в желудочно-кишечном канале целесо­образно назначать внутрь молоко, яичный белок, уголь. Для ускорения детоксикации ртути в организм внутривенно вводят глюкозу. Для преду­преждения олигурии делается диатермия почек.

При хроническом отравлении ртутью положительное значение имеет молочная диета, физиотерапия. Для ускорения элиминации ртути из орга­низма можно использовать йодид калия.

Выписать данные рецепты и сделать их фармакотерапевт и ческое обоснование:

1. Свинье. Гормональный препарат гипофиза; при задержа­нии последа.

2. Корове. Антигельминтное средство из группы хлориро­ванных углеводов в форме взвеси; при фасциолезе.

3. Собаке. Антисептическое средство из группы розанили­новых красок в растворе; при ожоге.

4. Лошади. 100,0 мази, содержащей препарат йода; при тендовагините.

5. Теленку. Антибиотик, обладающий фунгицидным действи­ем, в порошках, на 15 приемов; при трнхофитии.

Задания по прописи рецептов к варианту № 18 Каждому прописанному рецепту необходимо давать ф а рмакотерапевти ческое обоснование.

1. Теленку. Антибиотик группы тетрациклина, в порошках, на десять приемов; при диспепсии.

2. Лошади. Три болюса, содержащих   антисептическое средство из группы фенолов и крезолов; при воспалении кишечника.

3. Поросенку. Препарат из группы салициловой кислоты в форме кашки, на три приема; при воспалении кишечника.

4. 100 курам. Сульфаниламидный препарат длительного действия, на три приема; при кокцидиозе.

5. Жеребенку. Сульфаниламидный препарат, обладающий противогемоспоридиозным действием, на одно внутривен­ное введение.

6. Овце. Карбахолин на две подкожные инъекции; для уси­ления секреции и моторики желудочно-кишечного тракта.

7. Лошади. Ареколин, на одну подкожную инъекцию; в ка­честве слабительного средства.

8. 50 свиньям. Анабазин-сульфат в форме раствора; для опрыскивания при вшивости.

9. 3 жеребятам. Натрия тиосульфат, для внутривенного вве­дения; при отравлении солями тяжелых металлов.

10. 10 гусям. Углерода тетрахлорид, на один прием; при ами-достомозе.

11. 10 коровам. Прозерии, на три подкожные инъекции; для борьбы с яловостью.

12. 10 овцам. Густой экстракт из корневища мужского папо­ротника; при мониезиозе, в форме пилюль.

13. Лошади. Атропин, для подкожной инъекции; при передо­зировке прозерина.

14. Корове. Адреналина, для внутривенной инъекции; при резком ослаблении сердечно-сосудистой деятельности.

15. Кролику. Диплацин; для внутримышечной инъекции; при операции с целью расслабления скелетной мускулатуры.

16. Лошади. Димедрол, для подкожного введения; в качестве седативного, снимающего спазмы гладкой мускулатуры, средства.

17. 15 поросятам. Цветки бессмертника в форме отвара, на пять приёмов; при катаральном гастроэнтерите.

18. 50 свиньям. Натрия флюорид, для группового скармлива­ния с сухим комбикормом; при аскаридозу.

19. Кошке. Пахикарпина гидройодид, для подкожной инъ­екции; при вялости матки.

20. 10 свиньям. Пиридоксин, для внутримышечного введения; с целью ослабления побочного влияния химиотерапевти-ческих средств. Выписать на пять инъекций.

21. 10 телятам. Цианкобаламин, внутрь; с целью профилак­тики малокровия. Выписать на шесть приемов.

22. 100 откормочным бычкам. Никохлоран; для борьбы с чесоточными клещами.

23. Амидофос в виде 0,5%-ной водной эмульсии; для борьбы с мухами в свинарнике.

24. 50 песцам. Эргокальциферол в форме спиртового раство­ра, для дачи с кормом. Выписать на десять приемов.

25. Свинье. Бензилпенициллина натриевую соль, для внутри­мышечного введения; при пневмонии. Выписать на 12 инъекций. 158

26. Собаке. Феноксиметилпенициллии, в таблетках, для прие­ма внутрь, в борьбе с инфекционным гастритом.

27. Хлорофос; для обработки птичника против эктопарази­тов 2%-ным раствором.

28. Собаке. Бициллин-1, для внутримышечного введения; при острой пневмонии. Выписать на три инъекции.

29. Корове. Хлортетрациклина гидрохлорпд в порошках, для приема внутрь; при энтерите. Выписать на шесть прие­мов.

30. Свиноматке. Натрия уснинат в форме 1%-ного масляно­го раствора; для лечения ран.

31. Песцу. Иманин в форме 1%-ного раствора; для лечения инфицированной раны.

32. Корове. Неомицина сульфат, для внутримышечного вве­дения при хронической пневмонии. Выписать на пять инъекций.

33. Свинье. Гризеофульвин, внутрь с кормом ежедневно в те­чение 26 дней; с целью профилактики стригущего лишая.

34. Корове. Ретинол, для внутримышечного введения с целью улучшения репродуктивных функций. Выписать на пять инъекций.

35. 6 ягнятам. Стрептомицина сульфат, внутрь; при энтери­те. Выписать на пять приемов.

36. Свиноматке. Нистатин в порошке внутрь, на девять при­емов; как противогрибковое средство при заболевании внутренних органов.

37. Жеребенку. Эритромицин в таблетках внутрь, на девять приемов; при раневых процессах.

38. 10 песцам. Хлорамин Б в форме 0,5%-ного раствора; для дезинфекции слизистых оболочек глаз.

39. 5 ягнятам. Кислоту борную в форме 2%-ных глазных ка­пель.

40. Жеребцу. Стрептоцид в виде 10%-ной мази; для лечения раны.

41. Верблюду. Олеандомицина фосфат, для внутримышечно­го введения; при подозрении на бронхопневмонию. Выпи­сать на девять инъекций.

42. 3000 цыплятам. Левомицетин, для приема внутрь с влажной мешанкой; при пуллурозе. Выписать на шесть приемов.

43. Овце. Кислоту молочную, на один прием; при гнилостных процессах в рубце и легком вздутии рубца.

44. Натрия гидроокись для приготовления 5%-ного раствора; для дезинфекции крольчатника при расходе раствора для дезинфекции 500 литров.

45. Лошади. Натрия гидрокарбонат, на три приема; при ка­таральном гастроэнтерите.

46. Собаке. Магния окись, на один прием; при отравлении солями тяжелых металлов.

47. Теленку. Мыло зеленое; для опорожнения заднего отде­ла кишечника, в форме 8%-ной клизмы в объеме 1 литр.

48. Деготь березовый 3000,0; для обеззараживания предме­тов ухода за животными в племконюшне.

49. Овце. Этакридина лактат в форме 0,2%-ного раствора; при вагините.

50. Собаке. Фурацилин в форме порошка, на девять приемов; при цистите.