L[+]

 ш0  2Поле - 0 0 (в режиме принтера можно поле 30-40)

           2Классы иммуноглобулинов, их характеристика

       5Различные биологические свойства 5 классов антител

           5определяются Fc-фрагментами тяжелых цепей.

                                                             Таблица

                 2Некоторые свойства иммуноглобулинов человека

───────────┬──────────┬───────────────────────┬───────────┬──────────┬────

            2│   Ig М   │          Ig G         │    Ig A   │   Ig E   │Ig D

───────────┴──────────┼───────────────────────┼─────┬─────┼──────────┴────

           │          │Ig G1│Ig G2│Ig G3│Ig G4│Ig A1│Ig A2│          │

──────────────────────┴───────────────────────┴─────┴─────┴───────────────

              VVVVV              V                V V        VVV       V

           │   _│││││ .   │          │            │   │o│     │  ├┴┤     │┌┴┐

           │          │                       │+секреторный  └─┘ -ТК │└─┘

           │          │                       │ компонент │5 доменов │

           │          │                       │           │Н (тяж.цепи)

Структура  │пентамер, │       мономер         │ димер (s) │ мономер  │мон.

           │удерживае-│                       │ мономер   │          │

           │мый J-цепью                       │ тетрамер  │          │

 2Валентность│  5 (10)  │       2 (Ig G4 - 1)   │  0   22,4,8   │    2     │  2

           │ пентамер │        мономер        │мономер-2  │мономер   │мон.

           │          │                       │димер - 4  │          │

FcR        │   Fc 7ь 0R   │         Fc 7g 0R          │   Fc 7a 0R    │   Fc 7e 0R   │

Субклассы 7   0│ 7   ь 41, 7ь 42 0  │   7g 01 │   7g 02 │   7g 03 │  7g 04  │   7a 01,  7a 02   │    -     │-

тяжелых    │          │                       -сывороточный          │

цепей      │          │                        (плазменный)          │

           │          │                       --мономер-80%          │

           │          │                       -- димер -20%          │

           │          │                       -секреторный           │

 2% в сыво- 0  │  4   0       │     │     │     │     │           │          │

   2ротке   6  │    210 6     │ 2         75            │    15     │  <0,05%  │0,25

% от Ig G  │          │  65 │  23 │  8  │  4  │           │          │

           │          │  71 │  18 │  8  │  3  │           │          │

           │          │65-70│23-28│ 4-7 │ 3-4 │

Концентра- │          │                G4-38,5│           │          │

ция в сыво-│   120    │         1200          │   400     │   <0,5   │3

ротке,мг%  │  60-280  │       800-1800        │ 90-450    │0,006-0,6 │0,3-40

      г/л  │ 0,6-2,8  │         8-18          │0,9-4,5    │следы     │следы

М.         │950кД (1млн)      146кД (150кД)   │380кД-секр.│  200кД   │184

           │ 900      │ 140                   │ 160 1-моно 0  │ 180      │200

 2Т полувыве-│   5      │        23             │   6       │  2,5     │3

 2дения       0│ 5 дней   │      18-23 дня        │5-6,5 дней │  2,3 дня │2,8

Электрофо- │          │                       │           │          │

ретическая │  между   │    ( 7g 0-глобулины)      │     7b 0      │      7b 0    │между

подвижность│   7a 0 и  7b 0   │           7g 0            │slow(медл.)│slow(медл.) 7a 0 и  7b

Термоустой-│          │                       │           │          │

чивость-56 5о 0│    +     │          +            │    +      │     -    │-

Секреция   │     -    │            -          │     +     │     +    │-

 2Функции    │1-ая линия│2-ая линия обороны      0│ 21-ая линия  0│ 22-ая линия 0│

            2│обороны   │                        0│ 2обороны     0│ 2обороны 0   │

            2│           0│ 2                        0│ 2слизистых   0│ 2слизистых 0 │

            2│АТ первич-│АТ вторичного ИО       │Секреторный│Посредники│Находят 0-

            2│ного ИО;  │Большинство противоин- │Ig         │действия  │ся в ЦПМ

            2│изоагглюти│фекционных антител;    │           │анафилаток│плазма-

            2│нины АВ0; │изоагглютинины  Rh 3, 2    │           │синов на  │тических

            2│ревматоид-│LE фактор;             │           │тучные    │клеток

            2│ный фактор│                       │           │клетки    │(ПК)

 2-цитоток- 1   0│  1         │                        0│ 1           │          │

  2сичность   0│ 2   +++     1│ 2          0   2+            1│ 2    -       1│ 2     -     1│ 2   -

  2(активация 0│          │                       │           │          │

  2комплемента) 0         │                       │           │          │

 4Активация  │   КПК    │ КПК │     │ КПК │     │Агрегирован│    -     │   -

 4комплемента│   +++    │  ++ │  +  │ +++ │  -  │ные Ig A --│          │

            4│          │     │     │     │     │АПК        │          │

 2-опсонизация   +++     1│ 2         +              1│ 2    -       1│ 2     -     1│ 2   -

Фагоцитоз  │через     │Фагоцитоз через FcR    │Плохо фаго-│Не фагоци-│Не фаго-

ИК через   │фрагменты │  +  │     │ +   │     │цитируются │тируются  │цит-ся

           │компле-   │                       │           │          │

           │мента     │                       │           │          │

Секреция   │     -    │            -          │     +     │     +    │-

 2Fc-рецепто- 0│ 2           0│М 2акрофаги 0, В-лимфоци 2ты 0,│В-лимфоциты│ 2ТК 0,макро- │-

 2ры  0на 2       0│ 2           0│ 2нейтрофилы 0,тромбоциты, │нейтрофилы,│фаги,В-,Т-│

клетках    │          │эозинофилы, базофилы,ТК│альвеоляр- │клетки, 2ба 0-│

           │          │                       │ные макро- │ 2зофилы,кл. 0│

           │          │ 2 +++  0│                 │фаги       │ 2Лангерганса

           │          │                       │           │ 2эозинофилы 0│

           │          │                       │           │тромбоциты│

 1Взаимодей- │          │      0│ 1      0│ 1      0│ 1     │           │          │

 1ствие с б 0ел- 1          │ +++ │ +++ │  -  │ +++ │           │          │

ком А (St. 1 │          │      0│ 1      0│ 1      0│ 1     │           │          │

aureus)    1 │          │      0│ 1      0│ 1      0│ 1     │           │          │

Рецепторы  │          │ +++ │  -  │ +++ │  -  │                      │-

-макрофагов│          │                       │           │    +     │

-нейтрофилов          │                       │           │          │

-эозинофилов          │                       │           │    +     │

-базофилов │          │                       │           │   +++    │

-ТК        │          │                       │           │   +++    │

-тромбоцитов          │                       │           │    +     │

-ЭК        │          │                       │           │          │

FcR на     │          │      ,                │           │          │

-лимфоцитов│          │                       │           │    +     │

В-лимфоцитах   10%    │        40%            │   6%      │    1%    │

 4Т-лимфоцитах 36-75%   │    10-20% клеток      │   5-6%    │    1%    │

            4│< при ИД  │> при СКВ,РА,атопичес- │чаще на    │          │

            4│          │  ких заболеваниях;    │миндалинах │          │

            4│          │< при лимфогранулемато-│           │          │

            4│          │  зе и саркоидозе      │           │          │

Перенос    │          │     │     │     │     │           │          │

-через пла-│          │ +++ │ ++  │ +++ │ +++ │           │          │

 центу не- │     -    │            +          │     -     │     -    │-

 полных АТ │          │                       │           │          │

-через ГЭБ │          │            -          │           │          │

Содержание │          │                       │           │          │

внутри со- │    1        0│ 1    0           1    0       │           │          │

судистой   │   70     │          40           │    40     │     0    │0

стенки, %  │    1        0│ 1    0           1    0       │           │          │

 4Пассивная  │          │ +++ │  -  │ +++ │ +++ │           │          │

 4кожная     │          │                 │аллер│           │          │

 4анафилаксия│          │                 │гич.АТ           │          │

Уровень    │Острой    │-Бактерионосительстве, │у кормящих │аллергичес│

повышается │инфекции, │-аутоиммунных заболева-│матерей (в │ких, инф-х│

при        │сепсисе,РА│ ниях (многих)         │5 раз), при│заболева- │

           │инфек-ом  │-сифилисе (у взрослых) │инфекциях  │ниях и па-│

           │мононуклео--лейшманиозе           │на слизис- │разитарных│

           │зе,малярии│-сывороточном гепатите │тых, РА, у │инвазиях  │

           │паротите, │-постинфекционном цирро│сифилисе,  │          │

           │хр.гепатите зе                    │гломеруло- │          │

           │неспец-ом │                       │нефрите,   │          │

           │язвенном  │                       │неинф.язв. │          │

           │колите    │                       │колите,ново-          │

           │          │                       │образованиях          │

           │          │                       │в печени.  │          │

           │          │                       IgA-нефропатии 1         │

Уровень    │бактерио- │ИД                     │аутоиммун- │          │

снижается  │носитель- │                       │ных зб- ?  │          │

при        │стве      │                       │           │          │

           │          │                       │           │          │

Дефицит    │          │Рецидивирующие гнойные │--- Дефицит│          │

           │          │заболевания            │Ig G4      │          │

Уровень    │          │                       │           │          │

- max      │   январь │     декабрь           │фев.-апрель│          │

- min      │    июль  │       июнь            │авг.-окт.  │          │

───────────┴──────────┴───────────────────────┴───────────┴──────────┴───

   (Т.о., основные функции антител:

   1. АТ-зависимый фагоцитоз (АТ= 1опсонины 0) - основная функция.

   2. АТ-зависимый комплементарный лизис (КПК) (АТ=лизины)

   3. АТ-зависимая цитотоксичность (К-лимфоциты и др. лейкоциты)

   4. В  некоторых  случаях АТ могут самостоятельно нейтрализо-

вать некоторые чужеродные агенты.

   Например,

   - токсины (противоботулинические, противостолбнячные, проти-

             водифтерийные, противогангренозные антисыворотки)

   - ферменты (эстеразы змеиного яда = гюрзы ...; коагулазу...)

   - АТ способны блокировать прикрепление вирусов к клеткам-ми-

     шеням.

   - В  основном в условиях in vitro АТ агглютинируют (склеива-

     ют) микробы и другие клетки  (эритроциты).  Тогда  их

     называют агглютининами.

   - Регулируют  силу иммуннного ответа (связывание и активация

     АГ).)

   ДОПОЛНИТЕЛЬНО

                              2Ig M

   М. 900 кД.  Составляет 5-10% от общего количества Ig. Т 41/2 0 -

5-6 дней.

   Ig M - это первые антитела, появляющиеся после первичной ан-

тигенной стимуляции,  и последние, исчезающие в стареющем орга-

низме. Ig M являются основным рецептором  для  АГ  на  мембране

зрелых В-лимфоцитов  и  мощным активатором системы комплемента.

Не адгезируют на моноциты.  Ig M обладают выраженными гемолити-

ческими свойствами. /?/

   К антителам этого класса относятся:

   - антитела Вассермана

   - гетерофильные антитела

   - ревматоидный фактор

   - холодовые агглютинины

   - изогемагглютинины системы АВО.

   На мембране В-лимфоцитов Ig M экспрессируется не в пентамер-

ной форме, а в виде их 8S-мономеров. /7074/

    1Возрастные особенности

   Наличие у  новорожденных  свидетельствует  об внутриутробной

инфекции. АТ-ми против энтеробактерий являются в основном Ig M.

Так как Ig M не проходят через плаценту,  поэтому новорожденные

не защищены от кишечных инфекций.

                              2Ig G

                           /6584/86/

   М. 150 кД; Содержание - 11-15 г/л; Т 41/2 0 - 21-24 дня.

   Ig G  -  "поздние" АТ,  появляющиеся на более поздних сроках

после первичной антигенной стимуляции,  при вторичном ИО,  дли-

тельном контакте с антигеном. Он активно транспортируется через

плаценту и играет важную роль в защите новорожденного от инфек-

ции, является активатором системы комплемента. /7074/

    2Ig G1 0 - 70% + С. Синтезируется в ответ на белковый АГ./7678/86/

           Функции: противоинфекционные противовирусные, проти-

вобактериальные АТ),  противоаллергические,  противотоксические

АТ.

   Дефицит: Повышенная  восприимчивость к инфекциям.(Дефицит Ig

G1 + G3 --- рецидивирующие респираторные инфекции.)

    2Ig G2 0 - 20%  Синтезируется в ответ на ПС-ый или  НКП-ый  АГ.

/7678/86/ Индуцирует АТ-ЗКЦ макрофагов,  эозинофилов против па-

разитов (шистосом). /430/ Вызывает дегрануляцию ТК.-?

   Функции: аутоАТ --- аутоиммунные расстройства типа гемолити-

ческой анемии.

   АТ к токсинам, ЛПС, вирусам. Дефицит: отиты, пневмонии пнев-

мококковой, клебсиельной-? этиологии, менингиты; снижение ИО на

полисахаридные АГ; повышенная чувствительность к Г- микрофлоре,

бронхолегочная инфекция, упорная диарея; васкулиты.

    2Ig G3 0 - 8% + С --- агрегация --- активация АПК. Синтезируют-

ся преимущественно в ответ на белковые АГ.-?  Функции: противо-

инфекционные АТ.  Дефицит: сниженная продукция ИФ --- повышение

чувствительности к вирусным инфекциям.

   Лечение: сложно замещать из-за быстрого выведения  из  орга-

низма (< Т 41/2 0).

    2Ig G4 0 - 2%  + ТК.  Образует ИК значительно меньших размеров,

чем Ig G1. Функционально 1-валентны. /3642/87/ Уровень коррели-

рует со степенью десенсибилизации организма при лечении  аллер-

гических заболеваний. Уровень Ig G4 стимулируется при хроничес-

кой аллергенной стимуляции. /6484/86/

   Синтезируются преимущественно  в  ответ  на  белковые  АГ.-?

Функции: противопаразитарные, аллергические АТ; антитела к фак-

торам ССК. /6504-с.127)

   Дефицит: снижение ИО на столбнячный анатоксин.

   Уровень Ig G повышается при многих аутоиммунных заболеваниях

(тиреоидит, СКВ,  неспецифическом язвенном колите, синдроме Сь-

егрена) и др.

           1Трансплацентарная передача иммуноглобулинов

    1- см. возрастные особенности иммунитета (ИС-онтогенез)

                              2Ig A

   Различают 3 формы Ig A

   1. сывороточный, имеющий мономерную структуру (80% всех АТ),

   2. сывороточный димерный Ig A.  (Л 4 Т.А. 0)

   3. секреторный Ig A (в крови - 1%) состоит из  двух  мономе-

ров, соединенных J-цепью, и секреторного компонента гликопроте-

идной природы.  /7074/ Секреторный фрагмент защищает иммуногло-

булины от разрушения протеолитическими ферментами.

   М. мономера - 160 кД, димера - 380 кД. Т 41/2 0 - 7 дней.

    4По структуре тяжелых цепей  выделяют Ig A1 и Ig A2. /2752к/

   Ig A cоставляют 10-20% всех сывороточных иммуноглобулинов.

   Часть Ig A попадает в общую циркуляцию, но большая его часть

остается местно  _на слизистых оболочках . и служит защитным  имму-

нологическим барьером.  Синтез лучше стимулируется локальной (а

не системной) инфекцией.

   Ig A  синтезируется

   - в плазматических клетках,  находящихся  преимущественно  в

подслизистых тканях,

   - на слизистой эпителиальной поверхности дыхательных путей и

   - кишечного  тракта,

   - почти во всех экскреторных железах. Секретируется эпители-

альными клетками в секреты слизистых, желчь ...

   Ингибирует АТ-ЗКЦ,  фагоцитоз. Ig A не способны активировать

комплемент, что ведет к отсутствию повреждающего действия ИК на

слизистые. /2316к/97/

   Секреторный Ig  А  элиминирует АГ невоспалительным способом.

(Защита собственных АГ от иммунного воспаления.)

   Ig A в кишечнике образуется в ПК собственной пластинки  сли-

зистой. Они  проникают  через  межэпителиальные  пространства и

здесь в апикальной части на поверхности клеток соединяются сво-

ей  альфа-цепью  с  секреторным компонентом,  синтезирующимся в

эпителиальных клетках.  Последний представляет собой низкомоле-

кулярный  гликопротеид с молекулярной массой 60 кД.  /1365к/94/

Ig A обладают высокой устойчивостью  к  протеазам,  что  делает

возможным  его  функционирование в секретах слизистых оболочек.

/2316к/97/

   Имеются сведения, что дефицит Ig A cопровождается повышенной

склонностью к аутоиммунным заболеваниям. (Л 4 Т.А. 0)

   Содержание Ig A повышено при РА. (Л 4 Т.А. 0)

   Поскольку Fc 7a 0R  на  фагоцитах  мало,  ИК с Ig A выводятся из

кровотока плохо.

   При некоторых  условиях Ig A подавляют активацию комплемента

антителами Ig G. /2350к/

   Секреторный Ig  A  защищает слизистые оболочки от патогенных

микробов, создавая препятствие для их прикрепления  к  эпители-

альным клеткам. (Л 4 Т.А. 0)

   Ig A в 8 раз активнее Ig M по отношению к E.c. и в 2 раз ак-

тивнее Ig G. (Л 4 Т.А. 0)

   Механизм антимикробного (защитного) действия Ig A:

   1. блокада антигенных молекул адгезии,

   2. связывание и инактивация ферментов бактерий

   3. связывание и инактивация токсинов бактерий

   4. опсоническая функция отсутствует (чтобы фагоциты  не  пе-

ребрасывали микробы внутрь организма):  Fc-рецепторов к Ig A на

фагоцитах почти нет.

    5sIg A  фиксируются на поверхности эпителиальных клеток и та-

 5ким образом препятствует адгезии микроорганизмов, проникновению

 5в  организм  их токсинов,  пищевых и бактериальных аллергенов и

 5других чужеродных антигенов. /1365к,2316к/97/

   Антитела, синтезируемые лимфоидными образованиями кишечника,

играют несколько разную роль.  Основная функция Ig А - иммунное

исключение, т.е.  ингибиция проникновения растворимых антигенов

и колонизация бактерий и вирусов. Антитела класса Ig G в секре-

тах ассоциированы  с воспалением,  поддерживают иммунопатологи-

ческое состояние при заболеваниях слизистой. /1313/

   Ig A-протеазы (М. 60-62 кД; металл-содержащий фермент, Zn-?)

продуцируют

   - клебсиеллы

   - серрации

   - протеи

   - гарднереллы

   - гонококки

   - Str. pneumonia

   - Str. sanguis

   - Haemophiles influenzae

   - менингококки

   - бордетеллы (пертуссис)

   - уреаплазмы. /2752к/

    1Ig A молока (см. лекцию по возрастным особенностям ИС)

                              2Ig E

   М. 190кД (константа седиментации - 7,7-8 S);  12% углеводов;

Т 41/2 0 - 2,3 дня.

   Содержится в нормальной сыворотке человека в следовых  коли-

чествах (0,01-0,2 мг% = 0,1-0,2 мг/л = 0,0001-0,0002 г/л)

   F 4c 7e 0R - лектиноподобная молекула.

   Представляют вторую  линию  обороны в слизистых (Ig E-ПК со-

держатся гораздо в большей степени в слизистых,  чем в селезен-

ке).

   Ig E  представляет собой класс антител с высоким сродством к

коже, лейкоцитам и другим клеткам. Ig E связывается Fc-фрагмен-

том с рецепторами мембраны тучных клеток и базофильных грануло-

цитов и при последующем соединении с антигеном вызывает их дег-

радацию с высвобождением гистамина. /7074/

    1Особенностями Ig E являются

   - 5 доменов тяжелой цепи

   - система клеток, продуцирующих Ig E, локализуется в подсли-

зистом слое тканей (бронхиального аппарата, ЖКТ) и кожи;

   - Ig E синтезируется с  самой  медленной  скоростью;  синтез

стимулируется гораздо меньшими дозами АГ, чем необходимо для Ig

G и М;

   - синтез имеет автономную регуляцию (Тх и Тs).  [ 1Синтез 0 Ig E

ПК в ответ на тимусзависимые АГ.]

    1Свойства

   - Реакция АГ-АТ на поверхности  ТК  или  базофилов  вызывает

высвобождение ряда БАВ (гистамина, гепарина, ЛТ А4,В4,С4, ФАТ).

Т.е.  играет роль в немедленной и замедленной гиперчувствитель-

ности (формировании атопической экземы);

   -- Гистамин  расширяет  артериолы (местно или генерализован-

но), суживает бронхи, повышает проницаемость сосудистой стенки,

 5что способствует  удалению  из  организма иммунных комплексов и

 5антигена.- ??? (Л Т.А.)

   - Участвуют в элиминации паразитов.  Живые паразиты являются

мощными стимуляторами  биосинтеза  Ig  E.  ---  Цитотоксичность

(АТ-ЗКЦ)  ---  изгнание паразитов под действием гистамина и/или

серотонина. Гельминты способны выделять особый защитный фактор,

препятствующий дегрануляции ТК (за счет стимуляции накопления в

них  цАМФ).  Контролируемая  местная  анафилактическая реакция,

возникающая на месте повторного введения гельминта или его  ли-

чинки, увеличивает проницаемость сосудов и способствует инфлюк-

су клеток, осуществляющих эффекторные реакции.

   Ig E и Ig G4 имеют оппозитные функции при  паразитарных  ин-

фекциях: Ig E опосредует АТ-зависимую деструкцию паразитов,  Ig

G4 блокирует  такую деструкцию. /7388/92 - с.144/

   - неспособность преципитировать АГ in vitro

   - неспособность фиксировать комплемент

   - Клиническое значение экспрессии  CD23  ( _Fc 7e 0R .)  на  клетках

Лангерганса ; /7559/

   - Гипотеза о новой роли Ig E:  Ig E + АГ  ---  АПК  (АГ-пре-

зент.клетки) --- обеспечивает 4  0максимально генерализованный зах-

ват АГ.

Синтез стимулируется - МАТ к CD40 в присутствии  _ИЛ-4 .,

                     - ИЛ-4 в присутствии моноцитов,

                     - ИЛ-4 в присутствии Тх (переключает  син-

                       тез с Ig M на Ig E).

                     - гидрокортизоном,

Синтез тормозится    - Тs

                     -  7п 0-ИФ под действием ИЛ-4

                       (продукция 7 п 0-ИФ  уменьшается  у  больных

                       СПИД и  у  больных с синдромом гиперпро-

                       дукции Ig E).

                     - Pg E 42 0 и

                     - TGF 7b 0 (Т-клеточный фактор роста-?)

                     - BCGF (В-клеточный фактор роста-?)- 12 кД

                            ┌───── < образования Pg E 42 0 и 7 п 0-ИФ

   Ig E+АГ                  │      (ингибиторов синтеза Ig E)

ТК ------- ИЛ-4 --- Тх --- ИЛ-4

                            │      торможение синтеза Ig E ───┐

                            ├───── > экспрессии CD23 (Fc 4e 0R)───┘

                            └───── высвобождение раств-ых IgE-

                                   связывающих фрагментов ---

                                   стимуляция синтеза Ig E

                                   (Тх + В-лимфоциты)

   (Ауто-АТ к  Ig  E функционально гетерогенны и могут обладать

противоположными свойствами: как опосредовать освобождение гис-

тамина ТК,  так и предотвращать его (удаление Ig E с рецепторов

ТК). /7559/)

   АТ субклассов Ig G4 и Е имеются только у в/в зараженых гемо-

филиков и  не  определяются у сексуально зараженных гомосексуа-

листов. /7388/92/

                             F 4c 7e 0R

   F 4c 7e 0R (CD23-АГ) содержится на ТК,  базофилах, Т- и В-лимфоци-

тах, моноцитах,  эозинофилах,  тромбоцитах (в отличие от других

FcR относится не к  Ig-му,  а  к  лектиновому  суперсемейству).

/318/ Аффинитет к Ig E на лимфоцитах слабее,  чем на ТК и базо-

филах. /318/

  Рецептор представляет собой gp 80-90 кД - 3 субъединицы, пог-

руженные в мембрану.

   Ig E + АГ --- выделение гистамина; затем кэппинг ИК.

    1Возрастные особенности

   Синтез начинается у 11-недельного плода. До рождения уровень

чрезвычайно мал, после рождения постоянно растет, достигая мак-

симума к 10-15 годам (более значителен прирост с 45  дня  жизни

до  5-летнего  возраста).  Показатели  Ig E у взрослых довольно

стабильны,  однако начиная с 50лет наблюдается постепенное сни-

жение уровня сывороточного Ig E. /7543/84/

                              2Ig D

   М. 186кД  (184 кД).  (Константа седиментации - 7S&)

   Т 41/2 0 - 3 дня. 11-14% углеводов.

   Концентрация в сыворотке непостоянная,  но обычно  не  более

1%. (Л 4 Т.А. 0)

   Ig D. Биологические фукнции изучены мало. Ig D наряду с Ig M

является главным  поверхностным рецептором В-лимфоцитов.  Мемб-

ранный Ig.  Является рецептором для АГ. Межклеточный мессенджер

в сетевой  регуляции ИО.  Индуцирует и поддерживает иммунологи-

ческую память и толерантность.

   Это АТ к пенициллину, ДНК, инсулину. - ?

    2Уровень всех АТ резко снижен при ИД 0 (иммунодефицитах)

   - агаммаглобулинемии

   - нефрозах (потере белка)

   - кахексии

   - тиреотоксикозе

   - лечении антибиотиками и цитостатиками

   - гемолитической анемии

   - заболеваниях менингококковой этиологии

    2Уровень повышается

   - при миеломной болезни

                     СУБКЛЕТОЧНЫЙ УРОВЕНЬ

   Антитела не  могут  нейтрализовать внутриклеточные антигены,

поскольку они способны проникать через плазматическую мембрану.

Однако если  иммуноглобулины присоединяются к молекулам-носите-

лям (трансферрину,WGA),  то происходит адсорбционный эндоцитоз.

Внутри клеток  фрагменты  антител  расщепляются через несколько

часов. /6190/92/

                       Гетерогенность АТ

   Число разновидностей АТ в организме порядка 100 млн.

Механизмы гетерогенности (разнообразия) АТ:

   - множественность зародышевых сегментов Ig генов

   - гибкость системы рекомбинаций

   - ассоциация тяжелых и легких цепей.- соматические мутации

   - рекомбинации внутри семейства V-генов

   Их сумма --- теория комбинаций =  1теория зародышевых линий 0.

   - генная конверсия (преобразование самих генов) =  1теория со 0-

 1матических мутаций.

                      1Генетические аспекты

    13 кластера кодирующих генов: k, 6 д 1 и ген тяжелой цепи:

 1-легкой цепи каппа - во 2 хромосоме;

 1-легкой цепи лямбда - в 22 хромосоме человека;

 1-тяжелых цепей - в 14 хромосоме.

   "Один ген =/= одна полипептидная цепь"

   Гены Ig формируются из 3 элементов

   - V - вариабельного;

   - С - константного

   - J,D - cоединительные части гена = cоединительные гены

     (от англ. Join - cоединять; diversity - разнообразие)

   L-цепи кодируются тремя генными сегментами:

   1. вариабельным   - V 4L

   2. константным    - C 4L

   3. соединительным - J 4L

   Н-цепи кодируются четырьмя генными сегментами:

   1. вариабельным   - V 4Н

   2. константным    - C 4Н

   3. соединительным - J 4Н

   4. 4   - " -         0- 4  0D 4Н

   Экзоны - кодирующие участки генов;

   интроны - некодирующие участки генов.

   В гипервариабельных участках частота замен аминокислот  осо-

бенно велика.

          V              D               C             J

    ────────────┬───────────────┬────────────────┬───────── ДНК

         │                               │            │

     ~~~~~~~~~                      ~~~~~~~~~~~      ~~~~~~~

               cплайсинг --- ~~~~~~~~~~~~~~~~~~~ = иРНК L-цепи

                       КЛЕТОЧНЫЙ УРОВЕНЬ

   Мембранные антитела: (Рис. ) - /7328/91/

                   \\  //

                    │ │

           =========│=│=========  - трансмембранный участок

           =========│=│=========  - цитоплазматический участок

                        Разнообразие АТ

   В-клетки мыши могут продуцировать не менее 10 млн.  разнооб-

разных антител. Одну и ту же антигенную детерминанту может рас-

познавать 1 тысяча различных антител, хотя при стандартном тес-

тировании отвпета мыши на  определенную  детерминанту  выявляют

обычно 5-10 разных антител. /6814/85/

                           Рецепторы

   Различают 3  класса Ig G-связывающих структур:  FcR I,  II и

III типов.

                               _ 2FcR

    _FcR для Ig G . (Fc 7п 0R) можно разделить на 3 основных класса.

   1) Fc-гамма-RI (СD64)

    4Количество рецепторов (1 типа) на  моноцитах  и  нейтрофилах

 4увеличивается  в 5-10 раз в присутствии интерферона (гамма-ИФ).

 4/2459к/ Fc-гамма-RI определяется на моноцитах/макрофагах и  ак-

 4тивированных интерфероном нейтрофилах.  У Fc-гамма-RI обнаружи-

 4вается очень  сильный  аффинитет  для  мономерных  форм  Ig  G.

 4/2459к/ Сила  присоединения  различных субклассов к Fc-гамма-RI

 4убывает в следующем порядке:  IgG1/IgG3/IgG4/IgG2. По структуре

 4рецептор - ГП с М.  72кД.  Считалось, что главная функция этого

 4рецептора состоит в реализации киллерных  рекций  типа  АТ-ЗКЦ.

 4Роль в фагоцитозе также невелика.  /2459к/ Ауто-Ig G1,  взаимо-

 4действуя с моноцитарными антигенами,  мобилизуют ионы кальция и

 4способствуют генерации супероксидов. /2459к/ У лиц с полним от-

 4сутствием первого типа рецепторов для Ig G патологии не выявле-

 4но. /2459к/

    4Экспрессию рецептора усиливают гамма-ИФ, С5а, снижают - глю-

 4кокортикоиды. /2459к/

   2) Fc-гамма-RII (СD32)

    4Рецепторы 2 типа представлены на широком спектре клеток (фа-

 4гоцитах крови,  В-лимфоцитах,  тромбоцитах, ЭК, клетках трофоб-

 4ласта плаценты).  Рецепторы являются низкоаффинными, поэтому не

 4взаимодействуют с мономерным Ig G.  Лигандами для  Fc-гамма-RII

 4являются опсонизированные  Ig  G-частицы  или  агрегаты  Ig  G.

 4/2459к/

    4Сила связывания различных подклассов Ig G с рецептором  убы-

 4вает в  следующем порядке:  Ig G1>IgG2=IgG4>IgG3.  Из-за низкой

 4аффинности рецепторы  второго  типа  не  насящаются   полностью

 4Ig-ми, а остаются свободными для опсонизированных форм белка (с

 4последующей  _АТ-ЗКЦ .).  Под влиянием  протеолитических  ферментов

 4аффинность рецепторов значительно усиливается. /2459к/ 0

   3) Fc-гамма-RIII (СD16)

    4На макрофагах и ЕКК Fc-гамма-RIII являются трансмембранными,

 4на нейтрофилах  прикреплены к клеточной мембране через фосфати-

 4диоинозитоловую гликановую связь.  /2459к/ Рецептор  появляется

 4только на активированных ТФР-бета клетках. /2459к/

   Fc-гамма-RIII легко реагирует с Ig G1 и Ig G3  и  совсем  не

способен присоединять ни Ig G2, ни Ig G4. М. рецептора - 55 кД.

Эти рецепторы  являются главными,  если не единственными струк-

турными  единицами,  через  которые  осуществляется   _фагоцитоз ..

/2459к/

   ИЛ-4 негативно регулирует (даун-регуляция) экспрессию рецеп-

торов 1-3 типов. /2459к/

    _FcR для Ig А . (Fc 7a 0R)

   FcR для Ig А имеются на альвеолярных макрофагах.  У этих ре-

цепторов выявляются те же свойства,  что и у других Fc-рецепто-

ров. Так,  через Fc-альфа-R происходит побуждение к фагоцитозу,

начинается продукция  супероксидных  радикалов и осуществляется

АТ-ЗКЦ. На поверхности ПМЛ рецепторы могут вступать в  коопера-

тивные взаимоотношения  с  рецепторами для Ig G и таким образом

усиливать фагоцитарную активность фагоцитов в  отношении  мише-

ней, сенсибилизированных Ig G  или  Ig A. /2459к/

    _FcR для Ig Е . (Fc-эпсилон-R=Fc 7e 0R)

   ИЛ-4 индуцирует FcR для Ig Е на  моноцитах.  Кортикостероиды

снижаюют количество рецепторов. /2459к/

   Различают 2 вида рецепторов - Fc 7e 0RI и Fc 7e 0RII.

   Fc 7e 0RI - высокоаффинные рецепторы, располагающиеся в основном

на ТК и базофилах;

   Fc 7e 0RII (CD23) - низкоаффинные рецепторы,  имеющиеся  на  по-

верхностных мембранах различных клеток,  включая моноциты, аль-

веолярные макрофаги и В-лимфоциты. /2459к/

   Лиганды, связываясь с Fc 7e 0R усиливают освобождение эйкозанои-

дов, ферментов, продукцию радикалов, выработку ИЛ-1. /2459к/

───────────────────────────────────────────────────────────────

 Тип     │Взаимодействие│       клетки - акцепторы-?

рецептора│с доменом Ig  │

───────────────────────────────────────────────────────────────

 FcRI         СН2         моноциты

 М.72кД    Ig G1,3,4

 FcRII        СН3         моноциты,тромбоциты,нейтрофилы,В-лим-

 М.40кД    Ig G1,3        фоциты

                          --- связывание

 FcRIII       СН2         нейтрофилы,эозинофилы,ЕКК,К-лимфоциты

 М.50-70кД Ig G1,3        моноциты,макрофаги,

                          --- связывание --- передача сигнала

───────────────────────────────────────────────────────────────

                  ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С АНТИГЕНОМ

                 (перенести в гуморальный ИО)

   АВИДНОСТЬ - способность образовывать прочное соединени с ан-

тигеном (жадность).

   АФФИНИТЕТ -  сродство (прочность соединения - сила связи).

   Авидность и  аффинитет  антител повышается со временем после

иммунизации в ходе ИО.

   Непрерывная (секвенциальная)

   Прерывистая последовательность аминокислот

   Рис. (яблоко в руке)

       Взаимодействуя с АГ АТ образуют иммунный комплекс /ИК/:

                      ┌──── ЦИК - циркулирующие

Гуморальный  АГ+АТ = ИК

                      └──── ПИК - преципитирующие

                                  (преципитат - осадок)

Клеточный АГ + многие АТ --- клеточные ИК

              ┌────────────── ИК ───────────────┐

              │                                 │

    ┌──ГУМОРАЛЬНЫЕ ИК──┐            │      КЛЕТОЧНЫЕ ИК

    │                  │            │           │

   ЦИК                ПИК           │      агглютинация

(циркули-         (преципити-       │   "подвижных" клеток

 рующие)            рующие)         │  (в основном in vitro)

                                    │    │ + тромбоциты

  о     │    │         │   │  >──   │    /\

     о  │   /\     о │ │  /\    │   │  ┌─────┐>──

о       │о о  о>──  /\ │ о      /\  │  │V    │>── + нейтрофилы

V    о  │\/   V    о  о│V   V     о │  └│──V─┘>──    --- ПОЛ

│ о     │ │  о│ │   \/ ││   │ │ V   │   +  │              │

   о    │      /\о  │о │     /\ │   │  К-лимфоциты --- деструкция

о  V   о│  о  о  о>──  │   о   о  V │                     │

   │    │   \/ \/      │  V   V   │ │      ┌──────────────┴───┐

        │   │   │      │  │   │ >── │ фагоцитоз,             ССК

  ЦИК          ПИК          ЦИК     │ регенерация             │

                                    │          локальные фибриновые и

    преципитация   солюбилизация    │          тромбоцитарные тромбы

ЦИК ────────────ПИК───────────── ЦИК│          ┌──────────────┴────┐

          │             АПК         │          │                   │

        │\│                         │ Разрастание          Хроническое

        │                           │ соединительной       воспаление

       КПК                          │ ткани

                                    │ПАТОГЕНЕЗ АУТОИММУННЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ

                                    └──────────────────────────────────

ПАТОГЕНЕЗ ИММУНОКОМПЛЕКСНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ:

   С5а --- хемотаксис нейтрофилов 4, 0активация ТК ---гистамин │

   С3в, С5в --- фагоцитоз (ЦИК)                            │ ---

            --- высвобождение лизосомальных ферментов (ПИК)│васкулит

            --- деструкция окружающей ткани --- ССК ──┐    │

   МАК --- ПОЛ --- активация гемостаза --- тромбы (лок.-?) │

   ИК (Fc-фрагмент) --- фагоцитоз   │                      │

                    --- + тромбоциты---АТ,РО,тромбоцитарные│

                        локальные тромбы                   │

   Например, сывороточная болезнь и др. иммунокомплексная пато-

             логия.

             Повышенный уровень ИК характерендля инфекционных и

             аутоиммуных заболеваний.

   Отложение ПИК

   - в кровеносных микрососудах

   - в лимфатических сосудах  (ЛУ,селезенке, тканей)

   - в интерстициальном пространстве

   (В лабораториях определяют уровень ЦИК в сыворотке, т.к. ПИК

в сыворотке не циркулируют.)

    41-Валентные АГ  ---  ЦИК --- не активируется система компле-

 4мента. Такие ЦИК годами циркулируют по кровотоку.-?

                      4(Негативная роль АТ

    41. Развитие аутоиммунитета (перекрестные реакции с АГ возбу-

 4дителей заболеваний);

    42. Развитие  аллергических реакций на вирусные и бактериаль-

 4ные аллергены (аллергический аспергиллез,  аллергический компо-

 4нент глистных инвазий, лепры, вирусных заболеваний)

    43. Антитела могут "конкурировать" с  клеточным  иммунитетом,

 4прерятствуя защитному действию киллеров (индукция имунологичес-

 4кого отклонения).)

                4[ МЕХАНИЗМЫ СПЕЦИФИЧЕСКОЙ ЗАЩИТЫ

 4I. ГУМОРАЛЬНЫЙ ИММУНИТЕТ

    41. Нейтрализация антителами

    42. АТ-зависимый комплементарный лизис (КПК)

    43. АТ-зависимый фагоцитоз (через Fc-рецепторы)

    44. АТ-ЗКЦ (АТ-зависимая клеточная цитотоксичность)

 4II. КЛЕТОЧНЫЙ ИММУНИТЕТ

    45. АГ-ЗКЦ (АГ-зависимая клеточная цитотоксичность)

       4Т-киллеры через перфорины]