Факторы роста

                              КСФ

                        (фаторы роста)

   ИЛ-3 регулирует пролиферацию и дифференцировку полипотентных

гемопоэтических предшественников.  Продуцируется почти исключи-

тельно Т-лимфоцитами. /2461к/

                            ГМ-КСФ

   ГМ-КСФ регулирует пролиферацию и дифференцировку нейтрофиль-

ных гранулоцитов  и  мононуклеарных  фагоцитов  из  общих  кле-

ток-предшественников. /2461к/

   - Усиливает  пролиферацию предшественников гранулоцитов-моно-

цитов

   - Увеличивает выживание нейтрофилов

   - Усиливает  фагоцитоз,  продукцию супероксидных радикалов в

ответ на стимул гранулоцитами. /2460к/

   - Усиливает продукцию ИЛ-8 нейтрофилами, хемотаксис. /2460к/

   - Активирует  фагоцитарную и бактерицидную активность нейтро-

филов

   - Способствует выбросу лизоцима

   - Увеличивает синтез лейкотриена нейтрофилами. /2460к/

                             М-КСФ

   М-КСФ или "макрофагальный ростовой фактор" (MGF)

   - избирательно регулирует пролиферацию и дифференцировку мо-

нонуклеарных  фагоцитов и считается наиболее эффективным из пе-

речисленных регулятором.  /2461к/ Стимулирует пролиферацию

   -- макрофагов/моноцитов. /2460к/

   - Стимулирует индукцию синтеза ИЛ-1,  Г-КСФ,  альфа-ИФ,  ФНО

/2460к/

   ГМ-КСФ и М-КСФ продуцируются разными типами клеток,  включая

моноциты/макрофаги. /2461к/

                             Г-КСФ

   - Усиливает продукцию супероксидных радикалов

   - Способствует выходу АК из мембраны енйтрофилов

   - ПОддерживает пролиферацию поздних предшественников грануло-

цитов. /2460к/95/

   Антагонистами ростовых факторов являются ИФ-альфа, бета и Pg

E. /2461к/

   Миеломоноцитопролиферативные эффекты  описаны  у  ФНО-альфа,

ИЛ-4,5,6,7,11. /2461к/

 1─────┬────┬──────────┬─────────────────────────────────────────

 1Цито-│ М. │ Первичный│ Основная

 1кины │(кД)│ клеточный│ ф у н к 0 ц и я,

      1│    │ источник │   0          1э ф ф е к т ы

 1─────┴────┴────────── 0┼ 1─────────────────────────────────────────

 1Г-ксф  18- Моноциты и 0│ 1 Фактор роста миелоидных клеток.

        122  др.        0│ 1 Образование нейтрофилов

                     │

 1М-ксф 18- - " - Факто 0│ 1 роста  макрофагов.(Образование макрофагов)

        126 0            │

                     │

 1ГМ-КСФ gp   Т-клетки, 0│ 1 Стимулятор миелопоэза, мегакариоцитопоэ-

      123-29  ЭК, фибро 0│ 1 за.

             1бласты,   0│ 1 Стимулятор фагоцитоза, кислородного мета-

             1макрофаги 0│ 1 болизма, АТ-ЗКЦ. /2263к/

                     │  1Кодируется 5 хромосомой.

 1───────────────────── 0┴ 1─────────────────────────────────────────

              1Последствия удаления генов цитокинов

                  1или их рецепторов /2317к/97/

 1───────────────────────────────────────────────────────────────

 1Цитокин, │        Ожидаемые последствия         │ Неожиданные

 1рецепторы│                                      │ последствия

 1───────── 0┼ 1─────────────────────────────────────────────────────

 1Г-КСФ 0    │ 1Множественные дефекты макрофагов и

         │ 1гранулоцитов

         │Лечение онкологических, инфекционных

         │заболеваний.  /2356к/

         │Трансплантация красного мозга, органов

         │и тканей. /2356к/

         │

 1М-КСФ     0│Лечение онкологических, инфекционных 1   Остеопороз

         │заболеваний.  /2356к/

         │

 1ГМ-КСФ    0│Лечение онкологических  /2356к/      1   Патология

         │Трансплантация красного мозга, органов  1легких

         │и тканей. /2356к/

 1───────── 0┴ 1─────────────────────────────────────────────────────

               1Синдромы, вызываемые пердозировкой

                      1цитокинов /2317к/97/

 1────────────┬───────────────────┬──────────────────────────────

   1Синдромы  │Цитокины,вызывающие│        Проявления

             1│данный синдром     │

 1────────────┼───────────────────┼──────────────────────────────

 1Гриппоподоб-│ИФ-альфа,бета,гамма│Недомогание, потеря аппетита,

 1ный         │ИЛ-1,2,3;          │адиномия, утомляемость,

 1синдром     │ 3ГМ-КСФ, Г-КСФ 1      │мышечные боли. /2317к/97/

             1│                   │

 1Синдром,    │ФНО-альфа,         │Падение АД,  ацидоз,

 1подобный    │ИЛ-1,2,6           │внутрисосудистая коагуляция,

 1септическому│                   │кровоизлияния,

 1шоку        │                   │лейкопения,

             1│                   │лихорадка без бактериемии.

             1│                   │/2317к/97/

             1│                   │

 1Синдром     │ФНО-альфа,         │Насморк,

 1протекания  │ИЛ-2,              │гипотензия,

 1капилляров  │ 3ГМ-КСФ 1,            │диарея,

             1│МАТ к СD3          │водянка,отеки (отек легкого),

             1│                   │жажда. /2317к/97/

             1│                   │

 1────────────┴───────────────────┴───────────────────────────────

                     3Клетки-мишени цитокинов

                           1/2317к/97/

 1─────────┬─────┬──────┬──────┬────┬────┬──┬──────────┬─────────

 1Цитокины │Мон./│Грану-│Эози- │Т-лф│В-лф│NK│Гемопоэти-│Эндотели-

          1│макр.│лоциты│нофилы│    │    │  │ческие кл.│альные кл.

 1─────────┼─────┴──────┴──────┼────┴────┴──┼──────────┼─────────

 1ГМ-КСФ   │  +     +      +   │            │    +     │    +

 1Г-КСФ    │        +      +   │            │    +     │

 1М-КСФ    │  +            +   │            │    +     │

 1─────────┴───────────────────┴────────────┴──────────┴─────────