Иммунология кожи

                              2КОЖА

    2КОЖА 0 (2 м 52 0)

    5Кожа - наибольший орган человека.  Она формирует внешнюю по-

 5верхность тела и постоянно подвергается воздействию ряда небла-

 5гоприятных факторов, начиная от солнечных лучей и кончая остры-

 5ми предметами,   химическими   веществами,  бактериями  и  т.д.

 5/1666к/94/

   Кожа выполняет  барьерную функцию.   _Непроницаемость . и доста-

точно быстрое обновление рогового слоя защищает тело от внешних

воздействий. Кожа  имеет  высокоэффективный  арсенал  клеточных

элементов и их продуктов (цитокинов),  с помощью она функциони-

рует как иммунный орган.

   Первый эшелон защиты составляет роговое вещество,  состоящее

из ороговевших эпидермальных клеток,  полное обновление которых

у человека происходит в  4течение месяца. К эпидермальным клеткам

 4относят кератиноциты (90%), меланоциты, вырабатывающие пигмент,

 4клетки  Меркеля,  обладающие  чувствительными рецепторами (так-

 4тильная,  болевая, температурная) и клетки Лангерганса - макро-

 4фаги, внедрившиеся в эпидермис. /1652к/ 0

    4Поверхность кожи  состоит  из погибших клеток,  образовавших

 4вещество кератин;  под ним находятся живые клетки, в результате

 4роста которых  "выдавливаются"  погибшие.  Эпидермис может быть

 4роговым, блестящим,  зернистым,  шиповатым и базальным. За эпи-

 4дермисом располагается   собственно  дерма  (кожа),  в  которой

 4представлены кровеносные  и  лимфатические  сосуды,  потовые  и

 4сальные железы,  волосы,  волосяные фолликулы и другие придатки

 4кожи. потовых желез насчитывается до 3 миллионов. Только на ла-

 4дони около 500 желез. /1652к/

    4Волосы и ногти являются  продуктом  дифференцировки  эпидер-

 4мальных клеток.  Под  влиянием УФ в коже происходит образование

 4витамина Д. Кроме перечисленных выше клеточных элементов в коже

 4представлены фибробласты,  мастоциты и тучные клетки. Последние

 4достаточно хорошо изучены, так как на протяжении многих лет де-

 4тально анализируются аллергологами. /1652к/

    _Микрофлора кожи

   Многие микрорганизмы способны проникать сквозь  неповрежден-

ную кожу; многие внедряются в потовые и сальные железы, в воло-

сяные фолликулы.  Чистая кожа губительно действует на гемолити-

ческие стрептококки, сальмонеллы, кишечную палочку и др.

               I.  _Неспецифические факторы защиты

   - секреты  кожи

   -- кислая рН (молочная кислота,ЖК,уксусная кислота)

   -- функциональные вещества сальных желез

   -- лизоцим

   - постоянно обновляющийся эпителий;  слущивание омертвевшего

эпителия вместе с микробами.

               II.  _Кожа - орган иммунной системы

   Кожа может рассматриваться как один из органов иммунной сис-

темы.  5Кожа рассматривается как один из наиболее важных участков

 5ИС. 4Функционирование кожи как  иммунного  органа  подтверждается

 4присутствием  резидентных и рециркулирующих клеток костномозго-

 4вого происхождения и ее взаимосвязью с другими иммунными  орга-

 4нами. /1666к/94/ 0

   1) Кожа участвует в генерации локальных иммунных  ответов.

   2) Кожа  _влияет на генерализованный ИО ..  /1666к/94/

   3) В коже присутствуют практически все виды иммунокомпетент-

ных клеток  _(ИКК) .: макрофаги, нейтрофилы, Т- и В-лимфоциты и др.

 5В эпидермисе кожи представлены все элементы иммунной системы: 0

   - Тканевые макрофаги (гистиоциты,  резидентные гистиоциты) -

первичная система защиты.

   - Т-лимфоциты.  Известный интерес представляют исследования,

свидетельствующие о том,  что Т-клетки кожи человека отличаются

по  секреторной активности от Т-клеток других органов.  /1652к/

Т-лимфоциты кожи дерматотропны.  /1666к/

   - В-лимфоциты.

   - ТК,

   - гранулоциты.

   - дермальные дендритные  клетки.  ДК  являются  производными

клеток Лангерганса из кожи (миграция в ЛУ). /7611/90/

   - Клетки Лангерганса (АГ-представляющие СD1+ DR+ клетки Лан-

герганса).

   - Кератиноциты.

   Важная роль отводится процессам взаимодействия лейкоцитов  с

эндотелиальными  и другими клетками с участием адгезивных моле-

кул (ICAM-1,  VCAM-1, E--селектины и др.). /1702к/93/

   4) В коже выделяются медиаторы иммунной системы.

   Все эти клетки и,  особенно, кератиноциты выделяют многочис-

ленные  _цитокины .,  среди которых одни  играют

   - провоспалительную  роль (ИЛ-1,6,7,8,  ФНО-альфа и др.) или

оказывают

   - противовоспалительное  действие  (ИЛ-10,  трансформирующий

ростовой фактор  бета и альфа,  меланоцит-стимулирующий гормон,

антагонист рецептора ИЛ-1 и др.).

   5) Онтогенетически кожа родственна тимусу. /1667к/96/ Появи-

лись  сообщения о генетическом и структурном родстве эпидермиса

и тимуса. /1652к/

   В коже доминирует Т-система  иммунитета  (клеточный  иммуни-

тет). /с/ Доказательства:

   - Большинство лейкемий имеют В-клеточную природу, но практи-

чески все  лимфоидные  злокачественные новообразования с кожной

инфильтрацией Т-клеточного происхождения.  /1666к/

    2Патология

   - Считается,  что в коже могут автономно развиваться  _аутоим-

 _мунные болезни .. /11К1107-94-Им-я/

   - При  _псориазе . выявляются нарушения фукнциональной активнос-

ти всех основных клеточных элементов ИС в коже. /1703к/93/  5Осо-

 5бое внимание уделяется роли активированных лимфоцитов и цитоки-

 5нам в иммунопатогенезе псориаза. Лимфоциты, активированные мик-

 5робными или аутоантигенами, и активированные кератиноциты осво-

 5бождают целый спектр цитокинов, одним из действий которых может

 5быть индукция эпидермальной гиперпролиферации. /1703к/93/ 0

───────────────────────────────────────────────────────────────

.

                         КЕРАТИНОЦИТЫ

   Клетки кожи - кератиноциты - активно участвуют в синтезе им-

муноцитокиов. /7593/93/  Кератиноциты составляют основную часть

эпидермальных клеток, чья первичная функция - продукция керати-

на, способны  синтезировать и секретировать различные вещества,

участвующие в реализации иммунного ответа.

    _Функции

   - продукция кератина

   - регуляторная

     -- Ia 5+ 0-кератиноциты  участвуют  в  индукции иммунной толе-

        рантности. /1666к/

   Во время  воспаления ( _при ряде кожных заболеваний .) кератино-

циты начинают

   - экспрессировать повышенное число молекул адгезии,

   - экспрессировать антигены HLA-DR (в норме на  кератиноцитах

отсутствуют Ia-антигены). /1666к/

   Аберрантная экспрессия Ia-антигена рассматривается как меха-

нихм, лежащий в основе развития  аутоиммунитета,  например  при

аутоиммунном тиреоидите. /1666к/

   - Кератиноциты продуцируют цитокины, способствующие развитию

и модуляции иммунных и воспалительных реакций, например

   -- эпидермально-клеточный фактор, активирующий тимоциты, ко-

торый позднее превращается /?/ в ИЛ-1,

   -- ИФ-альфа,  простагландины,

   -- гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор

(ГМ-КСФ) и др.

    _Фенотип

   Кератиноциты также  как  и КЛ экспрессируют Е-кадхерин.  Это

вещество опосредует адгезию мышиных КЛ к кератиноцитам in  vit-

ro. /2253к/97/