Иммунология кожи
2КОЖА
2КОЖА 0 (2 м 52 0)
5Кожа - наибольший орган человека. Она формирует внешнюю по-
5верхность тела и постоянно подвергается воздействию ряда небла-
5гоприятных факторов, начиная от солнечных лучей и кончая остры-
5ми предметами, химическими веществами, бактериями и т.д.
5/1666к/94/
Кожа выполняет барьерную функцию. _Непроницаемость . и доста-
точно быстрое обновление рогового слоя защищает тело от внешних
воздействий. Кожа имеет высокоэффективный арсенал клеточных
элементов и их продуктов (цитокинов), с помощью она функциони-
рует как иммунный орган.
Первый эшелон защиты составляет роговое вещество, состоящее
из ороговевших эпидермальных клеток, полное обновление которых
у человека происходит в 4течение месяца. К эпидермальным клеткам
4относят кератиноциты (90%), меланоциты, вырабатывающие пигмент,
4клетки Меркеля, обладающие чувствительными рецепторами (так-
4тильная, болевая, температурная) и клетки Лангерганса - макро-
4фаги, внедрившиеся в эпидермис. /1652к/ 0
4Поверхность кожи состоит из погибших клеток, образовавших
4вещество кератин; под ним находятся живые клетки, в результате
4роста которых "выдавливаются" погибшие. Эпидермис может быть
4роговым, блестящим, зернистым, шиповатым и базальным. За эпи-
4дермисом располагается собственно дерма (кожа), в которой
4представлены кровеносные и лимфатические сосуды, потовые и
4сальные железы, волосы, волосяные фолликулы и другие придатки
4кожи. потовых желез насчитывается до 3 миллионов. Только на ла-
4дони около 500 желез. /1652к/
4Волосы и ногти являются продуктом дифференцировки эпидер-
4мальных клеток. Под влиянием УФ в коже происходит образование
4витамина Д. Кроме перечисленных выше клеточных элементов в коже
4представлены фибробласты, мастоциты и тучные клетки. Последние
4достаточно хорошо изучены, так как на протяжении многих лет де-
4тально анализируются аллергологами. /1652к/
_Микрофлора кожи
Многие микрорганизмы способны проникать сквозь неповрежден-
ную кожу; многие внедряются в потовые и сальные железы, в воло-
сяные фолликулы. Чистая кожа губительно действует на гемолити-
ческие стрептококки, сальмонеллы, кишечную палочку и др.
I. _Неспецифические факторы защиты
- секреты кожи
-- кислая рН (молочная кислота,ЖК,уксусная кислота)
-- функциональные вещества сальных желез
-- лизоцим
- постоянно обновляющийся эпителий; слущивание омертвевшего
эпителия вместе с микробами.
II. _Кожа - орган иммунной системы
Кожа может рассматриваться как один из органов иммунной сис-
темы. 5Кожа рассматривается как один из наиболее важных участков
5ИС. 4Функционирование кожи как иммунного органа подтверждается
4присутствием резидентных и рециркулирующих клеток костномозго-
4вого происхождения и ее взаимосвязью с другими иммунными орга-
4нами. /1666к/94/ 0
1) Кожа участвует в генерации локальных иммунных ответов.
2) Кожа _влияет на генерализованный ИО .. /1666к/94/
3) В коже присутствуют практически все виды иммунокомпетент-
ных клеток _(ИКК) .: макрофаги, нейтрофилы, Т- и В-лимфоциты и др.
5В эпидермисе кожи представлены все элементы иммунной системы: 0
- Тканевые макрофаги (гистиоциты, резидентные гистиоциты) -
первичная система защиты.
- Т-лимфоциты. Известный интерес представляют исследования,
свидетельствующие о том, что Т-клетки кожи человека отличаются
по секреторной активности от Т-клеток других органов. /1652к/
Т-лимфоциты кожи дерматотропны. /1666к/
- В-лимфоциты.
- ТК,
- гранулоциты.
- дермальные дендритные клетки. ДК являются производными
клеток Лангерганса из кожи (миграция в ЛУ). /7611/90/
- Клетки Лангерганса (АГ-представляющие СD1+ DR+ клетки Лан-
герганса).
- Кератиноциты.
Важная роль отводится процессам взаимодействия лейкоцитов с
эндотелиальными и другими клетками с участием адгезивных моле-
кул (ICAM-1, VCAM-1, E--селектины и др.). /1702к/93/
4) В коже выделяются медиаторы иммунной системы.
Все эти клетки и, особенно, кератиноциты выделяют многочис-
ленные _цитокины ., среди которых одни играют
- провоспалительную роль (ИЛ-1,6,7,8, ФНО-альфа и др.) или
оказывают
- противовоспалительное действие (ИЛ-10, трансформирующий
ростовой фактор бета и альфа, меланоцит-стимулирующий гормон,
антагонист рецептора ИЛ-1 и др.).
5) Онтогенетически кожа родственна тимусу. /1667к/96/ Появи-
лись сообщения о генетическом и структурном родстве эпидермиса
и тимуса. /1652к/
В коже доминирует Т-система иммунитета (клеточный иммуни-
тет). /с/ Доказательства:
- Большинство лейкемий имеют В-клеточную природу, но практи-
чески все лимфоидные злокачественные новообразования с кожной
инфильтрацией Т-клеточного происхождения. /1666к/
2Патология
- Считается, что в коже могут автономно развиваться _аутоим-
_мунные болезни .. /11К1107-94-Им-я/
- При _псориазе . выявляются нарушения фукнциональной активнос-
ти всех основных клеточных элементов ИС в коже. /1703к/93/ 5Осо-
5бое внимание уделяется роли активированных лимфоцитов и цитоки-
5нам в иммунопатогенезе псориаза. Лимфоциты, активированные мик-
5робными или аутоантигенами, и активированные кератиноциты осво-
5бождают целый спектр цитокинов, одним из действий которых может
5быть индукция эпидермальной гиперпролиферации. /1703к/93/ 0
───────────────────────────────────────────────────────────────
.
КЕРАТИНОЦИТЫ
Клетки кожи - кератиноциты - активно участвуют в синтезе им-
муноцитокиов. /7593/93/ Кератиноциты составляют основную часть
эпидермальных клеток, чья первичная функция - продукция керати-
на, способны синтезировать и секретировать различные вещества,
участвующие в реализации иммунного ответа.
_Функции
- продукция кератина
- регуляторная
-- Ia 5+ 0-кератиноциты участвуют в индукции иммунной толе-
рантности. /1666к/
Во время воспаления ( _при ряде кожных заболеваний .) кератино-
циты начинают
- экспрессировать повышенное число молекул адгезии,
- экспрессировать антигены HLA-DR (в норме на кератиноцитах
отсутствуют Ia-антигены). /1666к/
Аберрантная экспрессия Ia-антигена рассматривается как меха-
нихм, лежащий в основе развития аутоиммунитета, например при
аутоиммунном тиреоидите. /1666к/
- Кератиноциты продуцируют цитокины, способствующие развитию
и модуляции иммунных и воспалительных реакций, например
-- эпидермально-клеточный фактор, активирующий тимоциты, ко-
торый позднее превращается /?/ в ИЛ-1,
-- ИФ-альфа, простагландины,
-- гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор
(ГМ-КСФ) и др.
_Фенотип
Кератиноциты также как и КЛ экспрессируют Е-кадхерин. Это
вещество опосредует адгезию мышиных КЛ к кератиноцитам in vit-
ro. /2253к/97/