2ИНТЕРФЕРОН 0 (повтор)

                 - см. неспецифическую защиту

    1Интерфероны (ИФ) - секреторные видоспецифичные белки, синте-

 1зируемые клетками и обладающие противовирусными свойствами.  ИФ

 1- гетерогенные белки (М.20-40кД;

 4альфа- и бета-ИФ включает 166 аминокислот, гамма - 146) гликоп-

 4ротеидной  природы.   Выделяются   в   виде   предшественников.

 4/7954/92/

    1ИФ открыты в 1957г. Айзексом и Линдеманном.

    _ 1Выделяют 3 вида ИФ:

    1альфа - из культуры лейкоцитов,

    1бета  - из культуры фибробластов,

    1гамма - из  культуры  активированных  митогеном или антигеном

            1Т-лимфоцитов (иммунный ИФ).

    1Альфа-ИФ синтезируются лейкоцитами и кератиноцитами,

    1бета-ИФ - фибробластами, кератиноцитами, эпителиальными лей-

 1коцитами,

    1гамма-ИФ - лимфоцитами. /1666к/94/

    1Альфа и бета-ИФ имеют общий рецептор. /1666к/94/

    1Рецепторы / 3R 1/ для ИФ (гликопротеины) + ИФ --- активация фосфоли-

 1пазы А 52 1  --- метаболизм арахидоновой килоты под действием эпок-

 1сигеназы в эйкозаоиды, которые стимулируют образование индукто-

 1ра транскрипции.  /7954/92/

    _ 3Функции . 1 (антимикробное и иммуномодулирующее действие):

   - Основной стимулятор макрофагов (гамма-ИФ). /2634к/99/

    1- Стимулируют  ИС  (повышают продуцию АТ /в избутке ИФ - по-

 1давляют/, В-лимфоциты).

    1- Ингибитор роста и пролифрации клеток /2230к/96 /

    1--  _ 0Антипролиферативное  действие .  ИФ на клеточный рост 1 (нор-

 1мальных и злокачественных клеток /2126к/) зависит,  по  меньшей

 1мере,  от  синтеза  индоламино-2,3-двуоксигеназы,  расщепляющей

 1триптофан,  необходимый для роста клеток эукариот, в т.ч. внут-

 1риклеточных паразитов - простейших. /7954/92/

    1-  0Подавление репродукции  _вирусов . 1 вследствии нарушения иници-

 1ации  синтеза  вирусных белков (иРНК не прикрепляется к рибосо-

 1ме). При этом функции клетки сохраняются.

    5(Торможение репликации вирусов в клетке связано с  индукцией

 5ИФ-ом таких ферментов,  как олигонуклеотидсинтетаза /ОС/ и про-

 5теинкиназа.  ОС в присутствии 2-нитевой РНК синтезирует из  АТФ

 52'5'-адениловые олигомеры,  активирующие РНКазу L,  действующую

 5на РНК вирусов и самой клетки. Протеинкиназа фосфорилирует аль-

 5фа-субъединицу  инициирующего  фактора,  препятствуя трансляции

 5вирусных белков. /7954/92/)

    1- (за счет) активирует  _фосфолипазу А2 . с образованием эйкоза-

 1ноидов /6195/.

    1- Подавляет ГНТ и ГЗТ,  но в момент индукции  -  стимулируют

 1аллергию /2126к,2157к/.

    1- Активирует  0ЕКК 1 (естественные клетки-киллеры)  /7954/92/;

    1- Активирует  фагоциты  /7680/89/.  Повышает цитотоксической

 1активности  _ 0макрофагов . 1. Усиливает синтез Fc-рецептора /7954/92/.

    1- Стимулирует АПК (антигенпрезентирующие клетки) и их микро-

 1бицидную активность.

    1- Препятствует росту  0простейших и паразитов 1.

    1- Стимулирует созревание В-лимфоцитов в плазматические клет-

 1ки /7954/92/.

    1-  _Антибактериальное .  действие (преимущественно на Г+  микро-

 1флору): нарушает  размножение микробов в течение 10 минут инку-

 1бации с бактериальной стрктурой. /2126к/

    1-  5(Подавляет  _инвазию клеток .,  вызванную  Eimeria  tenella  и

 5S.typhimurium,  подавляет  репродукцию  малярийного  плазмодия,

 5токсоплазм,  риккетсий, лейшманий, трипаносом, листерий, хлами-

 5дий, микобактерий и др. Повышает неспецифическую резистентность

 5к инфекциям,  вызванным Kl.pneumoniae,  L.monocytogenes  и  др.

 5/7073/)

    1- усиливает синтез и экспрессию HLA антигенов I (альфа, бет-

 1та-ИФ) и II (гамма-ИФ) классов /7954/92/;

    _ 1Синтез

    1осуществляется всеми  клетками  организма (в большей степени

 1клетками рэс) и  0стиулируется 1 вирусами, двунитевой клетками рэс)

 1и стиулируетсяктивируется вирусами,  двунитевой РНК, риккетсия-

 1ми,  бактериями,  эндотоксинами,  фрагментами собственной  ДНК,

 1(дибазолом),  в красном костном мозге колониестимулирующим фак-

 1тором /ксф/ /7954.../ Продукция ИФ инфицированными клетками мо-

 1жет предохранять прилегающие клетки от последующего инфицирова-

 1ния.

    5Отмечено эволюционное  родство  альфа-2-интерферона  и  аль-

 5фа-1-тимозина, которые  экскретируются  клетками  ИС,  а  также

 5снаптическими мембранами клеток головного мозга. /1652к/

    5Бетта-ИФ предположительно  может  являться природным антиго-

 5нистом КСФФ, тормозя сверхпролиферацию гемопоэтических клеток и

 5ускоряя их созревание.  /7954/92/

    1Гамма-ИФ вырабатывается в Т-лимфоцитах-хелперах под действи-

 1тем специфического антигена, растительных митогенов, форболовых

 1эфиров.  /7954/92/

    1У грудных детей концентрация ИФ несколько выше./7481/

    _ 1Получение

    1ИФ видоспецифичны  (ИФ  одного  вида  животных  не подавляет

 1размножение вирусов у другого вида животных),  но не вирусоспе-

 1цифичны.

    13 метода получения ИФ:

    5(Из крови  не получают,  так как для получения одного грамма

 5ИФ из крови необходимо обработать 100 тысяч литров крови.)

    11. Химический синтез активной части молекулы;

    12. Включением гена ИФ в бактериальные клетки (Е.с.);выделяют

 1из экстракта осадка клеток Е.с. аффинной хроматографией (на ко-

 1лонке с МАТ);  = интерферон А.  Схема получения: накопление ре-

 1комбинантного штамма (1-2 суток),  отделение биомассы, разруше-

 1ние структур, ресуспендирование в буфере, ультрафильтрация, аф-

 1финная хроматография  супернатанта на колонке с моноклональными

 1антителами, промывка колонки,  срыв ИФ  2М  NaCl-?,  лиофильная

 1сушка и стандартизация.

    13. Выделение из культуры лейкоцитов,  фибробластов и  других

 1клеток:

    1Схема получения:  культуру клеток заражают одним из  непато-

 1генных для человека виросов (вирусы Сендай,  болезни Ньюкастля,

 1везикулярного стоматита), через сутки центрифугируют, надосадок

 1очищают аффинной хроматографией, ультрафильтрация (для удаления

 1вирусов-?), лиофилизация, стандартизация.

    1Длительное введение рекомбинантных ИФ стимулирует образова-

 1ние у 30%  больных АТ к ИФ. Природные ИФ практически не иммуно-

 1генны. /7492/

    1Другие противовирусные ингибиторы - липопротеиды, мукопроте-

 1ин (альфа), подавляющие активность вирусов полиомиелита, клеще-

 1вого энцефалита,  миксовирусов,  подавляя адсорбцию  вирусов  к

 1клетке.

.