История иммунологии

 ш0.8

                       2ИСТОРИЯ 0  2ИММУНОЛОГИИ

   Термин "иммунитет"  имеет  очень  давнюю историю.  В Древней

Греции  _иммунными называли людей .,  освобожденных от уплаты пода-

ти. Когда стало известно, что у однажды переболевших чумой, хо-

лерой и другими заразными болезнями возникает невосприимчивость

к ним, таких людей стали называть иммунными (как бы освобожден-

ными от определенных ифекций). Этих людей часто брали на учет и

при повторных  эпидемиях мобилизовывали для ухода за больными и

для уборки трупов умерших. /1560к/89/  5(- повтор введения)

   Выдающийся ученый-врач  средневекового  Востока  Рази  путем

прививки коровьей оспы детям вырабатывал у них иммунитет против

этой болезни. Этот метод использовал спустя почти 10 веков анг-

личанин Э. _Дженнер .,  который,  правда,  не знал о работах  Рази.

/1560к/89/

 L[+]

 ш0.8

─────┬───────────┬────────────────────────────────────────────

 Год │   Фамилии │               Работа

─────┴───────────┴────────────────────────────────────────────

1590  Фабрициус   Описание бурсы

1690  Пейер       Пейеровы бляшки

1798  Дженнер      _Вакцинация

 51880  Вирхов      Клеточная патология

1880  Пастер      Аттенуированные вакцины

1882  Мечников     _Фагоцитоз

 51890  Беринг      Нейтрализация токсина ("антителами")

1890  Кох         Кожные тесты замедленной гиперчувствительности

1894  Bordet      Лизис бактерий  _комплемент .ом (с антителами)

                  под действием гуморального фактора

1900  Ландштейнер  _Группы крови . ( _АГ .)

1900  Эрлих        _Открытие антител ., теория сети, противоопухо-

                  левый иммунитет, horror autotoxicus

──────────────────────────────────────────────────────────────

 ш0

   I. В   _самостоятельную  дисциплину .  иммунология отделилась от

микробиологии в конце ХIХ века.  У  истоков  иммунологии  стоят

   - Л.Пастер  (первый  этап развития иммунологии),  подаривший

миру возможность профилактики инфекционных заболеваний -  _вакци-

 _ны . (начало  2инфекционной иммунологии 0),

   Возникнув как прикладная наука,  тесно связанная с бактерио-

логией, после выдающихся открытий Дженнера и Пастера, иммуноло-

гия с самого начала представляла собой одну из наиболее многоо-

бещающих и сложных биологических дисциплин. Первоначально имму-

нология развивалась как наука,  изучающая генез и  профилактику

инфекционных заболеваний,  как  новый  терапевтический подход к

предупреждению инфекционных заболеваний. /2349к/

   (В 1981г.  фр. ученый Луи Пастер получил вакцину против воз-

будителя куриной холеры.  В последующем он  разработал  вакцину

против сибирской язвы и бешенства.)

   - И.Мечников - открытый им  _фагоцитоз . предопределил  развитие

 _ 2не .инфекционной  иммунологии 0).

    5Учение об  иммунитете  получило  бурное развитие после того,

 5как ученые   узнали   о   фагоцитарной   активности  лейкоцитов

 5(И.И.Мечников) и об образовании в организме  антител  различных

 5классов против антигенов. /1560к/89/

   - Э.Беринг и П.Эрлих, заложившие основу гуморального иммуни-

тета (открытие  _антител .).

   Было установлено,  что наряду с эндокринной,  сердечно-сосу-

дистой, пищеварительной и другими системами в организме  живот-

ных  и  человека   _имеется  и  самостоятельная иммунная система ..

/1560к/89/

    5Хотя еще в середине века было известно о том,  что  человек,

 5переболевший оспой,  не заболевает ею 2-ой раз, только Дженер в

 5конце 18 века доказал это экспериментально.  Пастер распростра-

 5нил  это  положение на другие инфекции только через 80 лет,  но

 5первая приемлемая теория иммунитета была сформулирована Эрлихом

 5еще позднее - в 1900г. /7565/85/ 0

   II. С  открытия  в  крови антител -  4защитных гуморальных ве-

 4ществ 0 начался второй этап развития иммунологии ( 2гуморальной им-

 2мунологии 0-?). В начале 20 века Эрлих разработал гуморальную те-

                             - 2 -

орию иммунитета, согласно которой главным защитным фактором яв-

ляются  антитела.  В 1902г.  Richet,  Portier открывают феномен

анафилаксии, в 1903г. Артюсом - феномен Артюса (иммунокомплекс-

ная патология).

   Период с 1910 по 1940гг. был периодом  2серологии 0. В это время

было сформулировано положение о спеццифичности и о том,  что АТ

являются естественными,  высоковариабельными глобулинами. Боль-

шую роль  здесь  сыграли работы Ландштейнера,  который пришел в

выводу, что  _специфичность АТ не является абсолютной .. /7565/85/

   С 1905 появились работы (Сarrel,  Guthrie) по трансплантации

органов. В 1930г. К.Ландштейнер открывает группы крови ( _антиге-

 _ны .).  Неудачи  в трансплантологии получили объяснение в 1945г.,

когда П.Медавар показал,  что в основе   _отторжения .  генетически

чужеродных тканей лежат те же механизмы,  что и в противоинфек-

ционном иммунитете.  Произошло новое осмысление функций иммуной

системы  /ИС/:  иммунная система предстала как некий "страж по-

рядка", несущий ответственность за генетическое постоянство ор-

ганизма. Возникла  2трансплантационная иммунология. 0

   В 60-70-х  годах ХХ века появилось новое направление -  2имму-

 2нология репродукции 0. /2924/83/

   Во второй половине ХХ века началось исследование иммунологи-

ческих феноменов  _на молекулярном уровне .:

   - Гейдельбергер показал,  что антитела (АТ) являются белками

и, следовательно, их можно подвергнуть молекулярному анализу

   - Ландштейнер,  Эверии  Гейдельбергер охарактеризовали анти-

генные детерминанты.

   На протяжении этого периода была получена точная и детальная

информация о классах антител, структуре этих белков, зависимос-

ти специфичности АТ от аминокислотной последовательности и вза-

имоотношения структуры и функций у иммуноглобулинов. /2349/87/

   - В  1972г.  Р.Портер  и Д.Эдельман расшифровывают  _структуру

 _антител .",

   - в 1980г. Б.Бенацерраф, Ж.Доссе и Д.Снелл открывают антиге-

ны  _системы HLA ..

   III этап.  Новый период охарактеризован Ерне как   2клеточный 0.

Интерес к клеткам, ответственным за гуморальные и клеточные им-

мунологическим феномены,  был вызван

   - открытием Ландштейнера и Чейза, установивших решающую роль

сенсибилизированных  лимфоидных  клеток в переносе чувствитель-

ности к туберкулину от иммунного донора к реципиенту.

   В начале 50-х годов было доказано,

   - что  в  организме имеются воспроизводимые АТ-секретирующие

единицы  5(КОЕ  -  колоние-образующие  единицы  =  плазматические

 5клетки /ПК/) 0 и антителообразование является формой  биологичес-

кой адаптации,

   - что иммунокомпетентные клетки в процессе ИО  дифференциру-

ются,

   - что иммунологическая память имеет клеточную основу.  сфор-

мулировано  _положение об иммунологической памяти ..

   Достижения этого периода.

   1) Идентификация циркулирующих лимфоцитов  как  клеток,  от-

ветственных за  иммунологические  феномены;  Т-лимфоцитов,  как

происходящих из  тимуса  и В-лимфоцитов,  как производных бурсы

птиц, предшественников плазматических клеток /2349к/

    5В 60-70  годы  были  выделены две независимые,  но совместно

 5функционирующие популяции лимфоцитов тимического и костномозго-

 5вого  происхождения  (Г.Кламан и др.,1966...),  названные соот-

 5ветственно Т- и В-лимфоцитами (И.Ройт,1989).

   2) Идентификация Фагрэус и Кунсом плазматических клеток  как

клеток, которые образуют и секретируют антитела. /2349к/  5Оказа-

 5лось, что синтез антител подчиняется тем зе законам, что и син-

 5тез менее разнообразных белков. /2349к/ 0

   3) Открытие Т-хелперов Митчисоном и Раевским,  Т-супрессоров

Гершоном. Идентификация регуляторных  функций  Т-лимфоцитов  (в

                             - 3 -

иммунном ответе и гомеостазе). /2349к/87/

   4) В  1969г.  одновременно  несколькими  авторами (Р.Петров,

М.Беренбаум,И.Ройт) была предложена  _трехклеточная схема  коопе-

 _рации . иммуноцитов в иммунном ответе (Т-,В-лимфоцитов и макрофа-

гов), определившая на многие годы изучение механизмов иммунного

ответа,  _субпопуляционной организации клеток системы иммунитета ..

/7072/

   5)  5Непосредственной  предшественницей клонально-селекционной

 5теории  Бернета  была   теория   естественного   отбора   Ерне.

 5/7565/85/-?

   6)  5В конце 50-х годов независимо Ф.Бернет  и  Talmage  David

 5сформулировали концепцию клеточного отбора.  /7565/85/ 0 Создание

 5Макфарлейном 0 Бернетом в  1971г.   2клонально-селекционной  теории

специфического иммунитета,   5которая впоследствии была подтверж-

 5дена Носселом,  Грином, Вассалли, Нуссенцвайгом и Бенацеррафом.

/2349к/  Бернет предположил,  что иммунная система контролирует

генетическое постоянство внутренней среды  организма.  Согласно

концепции  Бернета в эмбриогенезе происходит уничтожение клонов

клеток, способных реагировать на собственные ткани. /307/  _Имму-

 _нитет  включается .  не  только  на  поступающие извне чужеродные

агенты,  но  _и на собственные структуры . с измененным  генотипом.

Защита  от собственных изменившихся клеток ставится как главная

задача иммунитета, тогда как  _ 1защита против микроорганизмов . 0, чу-

жеродных  белков и клеток  _ 1- как производная функция . 0 иммунологи-

ческого надзора.

   7) Выяснение роли продуктов генов главного комплекса  гисто-

совместимости (HLA-антигенов)   в   специфичности  и  регуляции

 5(Т-зависимого) 0 иммунного   ответа   /Бенацерраф,   Мак-Девитт/.

/2349к/

   8) Открытие антиидиотипических  антител.  Разработка   2теории

 2иммунологической  сети  Ерне 0  (открытие нового вида регуляции).

/2349к/87/

    59) Идентификация  и  клонирование Тонегавой и Лидером генов,

 5кодирующих вариабельные и константные  сегменты  иммуноглобули-

 5нов, позволяющих детально понять происхождение разнообразия уз-

 5нающих участков антител и учесть вклад генетических  и  сомати-

 5ческих механизмов. /2349к/87/

    _ 5Нашим иммунологом Рэмом Викторовичем Петровым (1930-жив)

    5- в 1963г.  выявлены высоко- и низкореактивные генотипы  жи-

 5вотных: показано, что один и тот же организм может быть высоко-

 5реактивным по отношению к одному антигену и низкореактивным  по

 5отношению к другому;

    5- открыт доминантный характер наследования признака силы им-

 5мунного ответа;

    5- при изучении взаимодействия лимфоцитов с СКК обнаружен фе-

 5номен инактивации лимфоцитами несингенных стволовых клеток (яв-

 5ление не контролируется антигенами гистосовместимости) /1966г./

 5В 1969г.  было показано,  что взаимодействие АГ-стимулированных

 5лимфоцитов с  генетически тождественными стволовыми клетками не

 5убивает их, а изменяет направление их дифференцировки. Под вли-

 5янием Т-лимфоцитов направление дифференцировки стволовых клеток

 5изменяется с преимущественно  эритроидного  на  преимущественно

 5гранулоцитарное.

    5- разработал новый препарат - миелопид (из пептидов костного

 5мозга).

    5- выявлено,  что полианионы и поликатионы усиливают коопера-

 5цию Т- и В-клеток --- искусственные вакцины нового типа.

                2Нобелевские премии по иммунологии

   Нобелевские премии были присуждены

   - в 1901г.  Э.Берингу за лечебное применение антитоксических

 _сывороток .,

    5- в 1905г.  Р.Коху за исследования в  области  бактериологии

 5(туберкулез),

   - в 1908г.  И.Мечникову и И.Эрлиху за  открытие   _фагоцитоза .,

                             - 4 -

 _антител . (клеточные и гуморальные теории иммунитета),

   - в 1919г. Ж.Борде за открытие системы  _комплемент .а,  5исследо-

 5вания в области иммунологии и бактериологии 0,

   - в 1930г.  К.Ландштейнеру за открытие групп крови  ( _антиге-

 _нов .),

   - в 1960г. М.Бернету и П.Медавару за открытие иммунологичес-

кой  _толерантности .,

 5"за открытие  приобретенной иммунологической недостаточности на

 5антиген,  проконтактировавший с организмом в период эмбриогене-

 5за)" - феномен аутотолерантности";

   - в 1972г.  Р.Портеру и Д.Эдельману за расшифровку  _структуры

 _антител .",

    5- в 1977г. Р.Йелову за разработку радиоиммунологического ме-

 5тода, 0

   - в 1980г. Б.Бенацеррафу, Ж.Доссе и Д.Снеллу за открытие ан-

тигенов  _системы HLA .,

 5"за их работу по генетически детерминированным структурам  кле-

 5точной поверхности, регулирующим иммунологические реакции",

   - в 1984г. Г.Келеру и Ц.Милштейну за разработку метода полу-

чения  _гибридом .,

   Разработка гибридомной технологии получения высокогомогенных

препаратов - антител привела к зарождению современной  2биотехно-

 2логии 0. /7072/

   - в 1904г. Н.Ерне за теорию регуляции иммунитета,

   - в 1987г.  С.Тонегаву за генный контоль разнообразия  анти-

тел.

   В настоящее время революция в иммунологии продолжается.

──────────────────────────────────────────────────────────────

                5Нобелевские премии по иммунологии

 5──────────────────────────────────────────────────────────────

  5Год │ Фамилии лауреата │     Работа, удостоенная премии

 5──────────────────────────────────────────────────────────────

 51890  Беринг   описал нейтрализацию токсина ("антителами") ---

 51901  Э.Беринг           Лечебное применение антитоксических

                          5сывороток

 5[1902  Richet,Portier    Анафилаксия]

 5[1903  Артюс             Феномен Артюса]

 5[1905  Пирке,Шик         Serum sickness]

 5[1905  Сarrel,Guthrie    Трансплантация органов]

 51905  Р.Кох              Исследования в области бактериологии

                          5(туберкулез)

 5[1906  Pirquet           Замедленная гиперчувствительность на

                          5вирусы]

 51908  И.Мечников,И.Эрлих Фагоцитоз, теории иммунитета

 51912  А.Каррел           Трансплантация органов

 51913  И.Рише             Открытие анафилаксии

 51919  Ж.Борде            Исследования в области иммунологии

                          5(комплемент) и бактериологии

 51930  К.Ландштейнер      Открытие групп крови

 51951  М.Тейлер           Вакцина против возбудителя желтой

                          5лихорадки

 51957  Д.Бовет            Антигистаминные исследования

 51960  М.Бернет,П.Медавар Иммунологическая толерантность

 51972  Р.Портер,Д.Эдельман Расшифровка структуры антител

 51977  Р.Йелов            Разработка радиоиммунологического метода

 51980  Б.Бенацерраф,Ж.    Открытие  антигенов системы HLA

       5Досе,Дж.Снелл

 51984  Н.Ерне,Г.Келер,Ц.  Теория регуляции и развития иммунитета,

       5Милштейн           разработка метода получения гибридом

 51987  С.Тонегава         Генный контоль разнообразия антител

 5──────────────────────────────────────────────────────────────

    5Примечание: в квадратных скобках - не Нобелеские лауреаты.

.

 5──────────────────────────────────────────────────────────────

                           2Персоналии

    2Петров Рэм Викторович 0, 1930г.рожд.-?; академик АН и РАМН

(Им-я,1990. - N 2. - c.77)

   - выявлены  высоко-  и  низкореактивные  генотипы  животных;

/1963г./

   - доминантный  характер наследования признака силы иммунного

ответа;

   - показано,  что один и тот же организм может быть высокоре-

активным по отношению к одному антигену  и  низкореактивным  по

отношению к другому;

   - при изучении взаимодействия лимфоцитов с СКК обнаружен фе-

номен инактивации лимфоцитами несингенных стволовых клеток (яв-

ление не контролируется антигенами гистосовместимости) /1966г./

В 1969г.  было показано,  что взаимодействие АГ-стимулированных

лимфоцитов с  генетически тождественными стволовыми клетками не

убивает их, а изменяет направление их дифференцировки. Под вли-

янием Т-лимфоцитов направление дифференцировки стволовых клеток

изменяется с преимущественно  эритроидного  на  преимущественно

гранулоцитарное.

   - разработал новый препарат - миелопид (из пептидов костного

мозга).

   - выявлено,  что полианионы и поликатионы усиливают коопера-

цию Т- и В-клеток --- искусственные вакцины нового типа.

   Мечников Илья Ильич (1835- ?)

   1882г. - Открытие фагоцитоза.

   Оценил фагоцитарную функцию  лейоцитов  пейеровых  бляшек  и

селезенки.

.

   +

   До 1990г. было присуждено 427 Нобелевских премий:

   США - 172,

   Англия - 66,

   Германия - 62,

   Франция - 23,

   Россия + СССР - 2+9=11 премий. /2671к/