Клетки иммунной сисемы. Иммунокомпетентные клетки
2КЛЕТКИ ИММУННОЙ СИСТЕМЫ
/ИКК - иммунокомпетентные клетки/
Фенотип клетки - совокупность рецепторов, антигенов и других
маркеров клеток, который выражают в виде формулы. /2300к/96/
2ПО ФУНКЦИЯМ:
11. Афферентные (АПК = антиген-презентирующие клетки) 0,
способные синтезировать ИЛ-1 и экспрессировать HLA I.
- макрофаги
- В-лимфоциты
- эндотелиальные клетки /ЭК/
- дендритные клетки
- клетки Лангерганса
- астроциты
12. Регуляторные
- клетки-памяти (Т- и В-лимфоциты)
- Тх (Т-хелперы) и их субпопуляция Та (Т-амплифайеров) - по-
мощники, ускоряют ИО;
- Тs (Т-супрессоры) _ супрессируют, угнетают ИО;
Соотношение Тх/Тs - 2,0-2,5;
- Т-контрсупрессоры
- В-супрессоры (в красном костном мозге)
- Макрофаги-супрессоры
- Макрофаги-хелперы
13. Эфферентные
- ПК = плазматические клетки (В-лимфоциты) ── 76 0 АТ
- Тк (Т-киллеры)
(К-лимфоциты, В-киллеры, макрофаги в АТ-ЗКЦ работают неспе-
цифически - через общий для всех видов ИК FcR;
ЕКК - неспецифические клетки)
.
_ 2K-, NK-лимфоциты,О-, L- 0 (5-10% лейкоцитов крови)
Эти клетки называют лимфоцитами третьего типа. Они неодно-
родны и характеризуются тонкой субпопуляционной организацией.
Фагоцитарной активностью лимфоциты 3 типа не обладают.
Цитотоксическое действие О-, L- и К-лимфоцитов на чужеродные
клетки-мишени осуществляется в присутствии небольших количеств
антител, NK - без них. /7072/
───────────────────────────────────────────────────────────────
Субпопуляции 0-лимфоцитов │ Клетки-мишени
───────────────────────────────────────────────────────────────
ЕКК (неспецифическая
цитотоксичность)
К-лимфоциты ── 76 0 АТ-ЗКЦ Аллогенные и ксеногенные
опухолевые клетки
L-лимфоциты ── 76 0 АТ-ЗКЦ Аутологичные и аллогенные моно-
циты и макрофаги
───────────────────────────────────────────────────────────────
.
2Апоптоз 0 - См. лекцию "Введение в иммунологию"
2ПОВЕРХНОСТНЫЕ СТРУКТУРЫ КЛЕТОК ЧЕЛОВЕКА
Установлено, что действие на клетки ряда БАВ (гормонов, АГ,
лектина) связано с образованием агрегированных лиганд-рецептор-
ных комплексов и их перераспределением в плоскости мембраны и
трансмембранным перемещением.
Рецепторы и их кластеры способны
- оставаться на поверхности
- сбрасываться в среду - 2шеддинг 0 - в виде мембранных везикул
или внеклеточных продуктов рецепторных белков (например, акти-
вация лимфоцитов митогеном, взаимодействие Т-лимфоцитов с опу-
холевыми клетками, воздействие УФ);
- захватываться клетками - 2 кэппинг 0(например, взаимодействие
лимфоцита с антигеном или митогеном может привести к перерасп-
ределению, кластеризации и кэппингу мембраннных рецепторов).
/7284/90/
Поверхностные структуры клеток человека
───────────────────────────────────────────────────────────────
Клетки │ Рецепторы (=АГ), АГ │Активаторы 1 0── 76 0эффект
───────────────────────────────────────────────────────────────
МОНОЦИТЫ/ Рецепторы к комплементу:
МАКРОФАГИ 2CR1 0 (30000 на клетку) С3в/С4в ── 76 0 фагоцитоз
CR2, С3d - " - ?
СR3 С3вi (усиление фагоцитоза)
C5аR С5а (стимуляция синтеза
лимфокинов) /7683/
2Fc 7g 2R 0 ИК ── 76 0 фагоцитоз
2лектин-подобные рецеп- 0 ГП, ЛПС и др. ПС ── 76
2торы 0 фагоцитоз
для маннозы/фукозы
R для 7п 0-ИФ (6-8 тыс.) индукция экспрессии других
рецепторов и синтеза ИЛ-1)
R для агглютинина арахиса
R для фибронектина,СРБ
R для Pg E2
R для лимфоцитов (Т/В)
Антигены: CD11в,с; СD12,
CD14; HLA II, Mo,
Mac1-3 (=HLA A2)
/6504/
7ф 0v 7b 03-интегрин Тромбоспондин (маркер
апоптотических клеток)
── 76 0 фагоцитоз
FasR FasL (лиганд, опосредую-
щий фагоцитоз
5Пара молекул FasL-FasR структурно и функционально гомологична
5парам ФНО-ФНО-R,
5CD40L-CD40,
5ФРН-ФРН-R (фактор роста нервов). /2333к/
Т-ЛИМФОЦИТЫ CD2 R к эритроцитам ба-
х рана (Т-РОК)
(Fc 7m 0R,Fc 7g 0R,Fc 7a 0R,Fc 7e 0R -х ?)
Рецепторы к лектинам 2Лектины 0── 76 2 БТЛ
На лмифоцитах содержится
порядка 7000 молекул АГ.
Мембранные Ig -? на Тх/7662/
Антигены:
Т3 + Тi + CD3 R для АГ
В-ЛИМФОЦИТЫ К фрагментам комплемента
- 2СR1 0 (2000 на клетку-?) С3в,С4в,С5в (В-РОК)── 76
созревание - ?
- CR2 (На незрелых клет- С3d (созревание
ках. В процессе актива- клеток)
ции рецепторы,вероятно,
теряются. На ПК не
обнаруживаются.)
2С1qR 0 С1q ── 76 0 стимуляция
первичного ИО
2Fc 7ь 2R 0-? 2Fc 7п 2R,Fc 7ф 2R,Fc 7e 2R 7 0 ИК ── 76 0 стимуляция ИО
(В-РОК)
2мембранные Ig 0───┬─────── +АГ ── 76 0 запуск втор. ИО
└─────── +Антиидиотипическое АТ ── 76
В-клеточная толерантность
ГРАНУЛОЦИТЫ
_Нейтрофилы . Антигены: Ge,U, Jk 3,
Yt a, HLA, NA 1,2,
NB1, NC1, ND1
(N-нейтрофилы,A-D-
локусы,1-4-аллели).
Рецепторы:
2Fc 7g 2R,Fc 7a 2R 0 ИК ── 76 0 фагоцитоз
С3а/ 2C5aR 0 (40-300 тысяч на С5а ── 76 0 хемотаксис
клетку)
2CR1 0 - 20000 на клетку 2 С3в/С4в 0── 76 2 фагоцитоз
CR2, С3d
СR3 С3вi
_Эозинофилы . Рецепторы:
Fc 7g 0R ИК ── 76 0 ? (фагоцитоз,РО)
Fc 7e 0R-? АГ -- РО (дегрануляция)
С3аR,C5aR
СR1,CR3
_Базофилы . Рецепторы:
Fc 7g 0R
2Fc 7e 2R 0 АГ -- РО (дегрануляция)
гистамина,гепарина
С3а/ 2C5aR 0 С5а ── 76 0 РО ── 76 0 покрас-
нение ── 76 0 отек
ТУЧНЫЕ КЛЕТКИ Рецепторы:
- " - АХ,
(Fc 7g 0R, 2Fc 7e 2R 0 ИК (мембр.Ig Е + АГ)
С3аR, 2C5aR 0) С3а,С5а,
ТРОМБОЦИТЫ Рецепторы:
С1qR С1q ── 76 0 стимуляция
адгезии и агрегации
Fc 7g 0R ИК ── 76 0 агрегация-?
Антигены: АВО, Р, Тi, Тромбин, адреналин,
Lek, PL, Bd-3, Ko 5a,b 0, АДФ, коллаген, ФАТ
Ваk,Zw 5a,b 0
ЭНДОТЕЛИАЛЬНЫЕ
КЛЕТКИ R к ИЛ-1, тромбину ...
+ ЛПС Выброс тромбопластина
Рецепторы:
FcR Связывание ИК ─ 76 0АТ (=
агрегация тромбоцитов?)
К агрегантам (тромбину и др.)
С1qR Угнетает адгезию /?/
С5аR
к ЛПС /?/ ...
Антигены:
_АГ ЭК = АГ МФ - АГ ЛФ
PAL - фермент (отторжение
почечного трансплантата -
поражение ЭК)
ЕКК СR3 /1R1094-94-Bv-z/
4На поверхности тромбоцитов обнаружены рецепторы с C1q, C3a,
4С4a и C5a. Рецепторы к С3b фрагменту С3 на тромбоцитах человека
4не выявлены, однако, они приобретают способность фиксировать
4этот фрагмент после присоединения Fc-рецептора в составе ИК,
4что приводит к повышению содержания С3 на поверхности кровяных
4пластинок. C1q, связываяссь с коллагеноподобными структурами
4тромбоцитов, угнетает адгезию и агрегацию последних (сс). Это,
4по-видимому, является одной из причин частых рецидивов тромбо-
4эмболий у больных отеком Квинке со сниженным уровнем C1q (cc).
4Выраженной активностью в отношении тромбоцитов обладает фак-
4тор Д, который способен конкурентно ингибировать IIa фактор.
4Также существуют данные о способности кровяных пластинок, сти-
4мулированных тромбином, фиксировать терминальные компоненты СК
4С5b-C9. Этот процесс сопровождается усилением агрегации тромбо-
4цитов, а тромбин, иммобилизованный на поверхности пластинок,
4действует как С3-конвертаза, и вызывает образование на мембране
4терминального комплекса С5b-9, усиливает агрегацию клеток и
4способствует высвобождению серотонина. Действие комплемента на
4тромбоциты блокируется аспирином и индометацином.
ЭРИТРОЦИТЫ Антигены: АВН (ГП),Rh (ФЛ),
MNS, Kk, Fy (Даффи), Lu
(Лютеран), Le (Леви)
Рецепторы:
2СR1 0(к С3в) - 500 на С3в ── 76 0 элиминация
клетку из кровотока
КЛЕТКИ Рецепторы:
ЛАНГЕРГЕНСА Fc 7e 0R /7610/
───────────────────────────────────────────────────────────────
1───────────────────────────────────────────────────────────────
1Активаторы ферментативных систем
1ССК Коллаген
1Адреналин
1Внутриклеточные
1(или деструктивные)
1элементы
1Комплемент
1КПК ИК,б.А Staph.,СРБ-S
1копмлексы (+-), ф.ХII,
1элементы деструкции,
1вирусы
1АПК Агр.белки, ЛПС (Г- бак-
1терии), вирусы, грибы
1───────────────────────────────────────────────────────────────
.
МЕДИАТОРЫ КЛЕТОК
...
.
───────────────────────────────────────────────────────────────
Рецепторы, АГ │ Активаторы │ Клетки ── 76 0 реакция
───────────────────────────────────────────────────────────────
Рецепторы к
комплементу:
2С1qR 0 С1q В-лимфоциты ── 76 0 стимуляция
первичного ИО
Тромбоциты ── 76 0 стимуляция адгезии
и агрегации
2CR1 0, С3в/С4в макрофаги ── 76 0 фагоцитоз
В-лимфоциты ── 76 0 созревание- ?
(ЕАС-РОК=В-РОК)
Нейтрофилы ── 76 0 фагоцитоз
эозинофилы
Эритроциты ── 76 0 элиминация
из кровотока
CR2, С3d макрофаги ── 76 0 ?
незрелые В-лимфоциты── 76 0созревание
Нейтрофилы ── 76
СR3 С3вi макрофаги ─── 76 0 ?
Нейтрофилы ── 76
эозинофилы
C5аR С5а/С3а макрофаги ── 76 0 ?
нейтрофилы ── 76 0 хемотаксис
эозинофилы
базофилы,тучные клетки
Все FcR
2Fc 7ь 2R 0-? 2Fc 7п 2R,Fc 7ф 2R,Fc 7e 2R 7 0
ИК В-лимфоциты ── 76 0 стимуляция ИО
(В-РОК)
2Fc 7g 2R 0 ИК макрофаги ── 76 0 фагоцитоз или
РО с ПОЛ
нейтрофилы
тромбоциты
2мембранные Ig 0─┬ +АГ В-лимфоциты ── 76 0 запуск ИО (на
│ Т-независимые АГ)
└ +Антиидио-
типическое АТ ── 76 0 В-клеточная
толерантность
2Лектин-подобные
2рецепторы 0ЛПС и др. ПС макрофаги ── 76 0 фагоцитоз
Рецепторы к
лектинам Лектины Т-лимфоциты ── 76 0 БТЛ
Fc 7m 0R- ?
Fc 7g 0R ИК Нейтрофилы ── 76 0 фагоцитоз
Эозинофилы
Базофилы, тучные клетки
Тромбоциты ── 76 0 агрегация /?/
Fc 7a 0R ИК Нейтрофилы ── 76 0 фагоцитоз
Fc 7e 0R+Ig E АГ эозинофилы
Базофилы ── 76 0 РО (реакция
высвобождения)
Тучные клетки ── 76 0 - " -
Клетки Лангерганса
───────────────────────────────────────────────────────────────
Рецепторы к цитокинам
/7272/95-см./
подразделяются на 2 семейства: суперсемейство Ig (Ig-подоб-
ная доменная структура) и цитокиновые R. Все трансмембранные ГП.
R для ИЛ-1 ИЛ-1
(цит.R-?)
Ig домены- ?
- первого типа Т-лимфоциты
тимоциты
фибробласты
ЭК
гепатоциты и др.
- второго типа В-лимфоциты
моноциты
макрофагах-?
R для ИЛ-2 ИЛ-2 На активированных Т- и В-лимфоцитах
(цит.R) макрофагах-?
R для ИЛ-3 ИЛ-3 Предшественники клеток крови
(цит.R) красного костного мозга
R для ИЛ-4 ИЛ-4 Зрелые Т- и В-клетки
(цит.R) Предшественники клеток крови
красного костного мозга
Фибробласты
Эпителиальные и ЭК
R для ИЛ-5 ИЛ-5 Эозинофилы,
(цит.R) Базофилы
R для ИЛ-6 ИЛ-6 В-лимфоциты, ПК
(цит.R) миеломные клетки
R для ИЛ-7 ИЛ-7 Зрелые Т-лимфоциты,
(цит.R) Предшественники лимфоцитов
гомодимер красного костного мозга,
тимоциты,
моноциты
R для ИЛ-8 ИЛ-8 Нейтрофилы,
некоторые Т-клетки,
(цепь R 7 раз моноциты,
пронизывает миеломные клетки
мембрану,напоминая
родопсин)
───────────────────────────────────────────────────────────────
.
Hargreaves RG. Borthwick NJ. Montani MS. Piccolella E. Carmichael P.
Lechler RI. Akbar AN. Lombardi G.
Dissociation of T cell anergy from _apoptosis by blockade of Fas/Apo-1
(CD95) signaling.
Journal of Immunology. 158(7):3099-107, 1997 Apr 1.
Induction of anergy and deletion due to apoptosis are two of the
mechanisms involved in peripheral tolerance. To clarify the relationship
between these two phenomena we have used an in vitro system of T cell Ag
presentation. The recognition of Ag displayed by MHC class II-expressing T
cells (T-APC) induces partial signals in Ag-specific T cell clones. This
leads to a blunted intracellular calcium flux, and the T cells become
unable to proliferate in response to further challenge with professional
APC. These T cells are unable to produce IL-2, but retain the ability to
release IL-4. In the present study, we report that for some T cell clones,
the predominant outcome of Ag recognition on T cells is cell death. For
susceptible T cell clones, the number of cells that die is proportional to
the peptide concentration. This cell death resulted from Fas/Apo-1
(CD95)/Fas-ligand interactions between the T cells, in that Fas ligand
expression was detected following overnight culture of T cells with T-APC
and neutralizing anti-CD95 Ab protected from death. Most notably,
following anti-CD95-mediated protection from apoptosis, the rescued T
cells remained unable to respond to rechallenge with Ag-pulsed,
professional APC. These data suggest that anergy and apoptosis can be
separated as consequences of partial T cell signaling.
Weismann M. Guse AH. Sorokin L. Broker B. Frieser M. Hallmann R.
Mayr GW.
Integrin-mediated intracellular Ca2+ signaling in Jurkat T lymphocytes.
Journal of Immunology. 158(4):1618-27, 1997 Feb 15.
T lymphocytes interact with components of the extracellular matrix after
transendothelial migration on their way to sites of inflammation. To
characterize the molecular basis of the interaction between T lymphocytes
with different extracellular matrix proteins, we investigated the role of
intracellular Ca2+ as a signal mediating such interactions and identified
the cell surface integrins involved in this process. When Jurkat T
lymphocytes loaded with the calcium-sensitive fluorescent dye fura-2 were
placed on coverslips coated with human fibronectin, human collagen types
I, IV, and VI, human tenascin, human laminin I, or mouse laminin I, an
elevation in intracellular Ca2+ concentration was observed. In contrast,
contact of the Jurkat T lymphocytes with vitronectin and thrombospondin
did not induce Ca2+ signals in more cells as compared with control
measurements in which cells were in contact with only BSA or polylysine.
Furthermore, the percentage of Jurkat T lymphocytes responding with Ca2+
signals to collagen types I and IV, fibronectin, and laminin I was
completely reduced to levels observed on BSA or polylysine when the cells
were pretreated with specific anti-integrin Abs, suggesting a role for
cell surface integrins as mediators of cell matrix-induced intracellular
Ca2+ signaling. Similar results were obtained with peripheral human T
lymphocytes activated by phytohemagglutinin.