+ См. Неспецифическая защита = ПОВТОР:

                3ЕСТЕСТВЕННЫЕ КЛЕТКИ-КИЛЛЕРЫ (ЕКК)

                 1= NK-натуральные киллеры

                 1= NKK-натуральне клетки киллеры

                           10-ЛИМФОЦИТЫ

    1ЕКК представляют  собой популяцию больших гранулярных лимфо-

 1цитов с цитолитической активностью.  Осуществляют первую  линию

 1защиты,  уничтожая  опухолевые  клетки  или зараженные вирусами

 1собственные клетки.

    1В отличие  от Т- и В-лимфоцитов у ЕКК отсутствует экспрессия

 1CD3-антигена, Т-клеточного рецептора и иммуноглобулинов.

    1Маркерами ЕКК являются:

    1- CD16 - слабоаффинный Fc-рецептор для Ig G и/или

    1- NCAM (гомолог CD56), и/или

    1- CD57, который также известен как HNK1. /2289к/96/

    1Данные молекулы экспрессируются не только на ЕК-клетках,  но

 1и на других субпопуляциях лимфоцитов.

    1- CD69 экспрессируется на ЕК-клетках и лимфокин-активирован-

 1ных клетках-киллерах  после  их  стимуляции форболовыми эфирами

 1(форболмиристат ацетатом - ФМА),  ИЛ-2, альфа-ИФ или антителами

 1к CD16. Антитела к CD69 индуцируют различные функции ЕК-кклеток

 1(цитолитическую активность,  пролиферацию),   и,   по-видимому,

 1действуют через активацию тирозинфосфорилазы. /2289к/96/

    1На ЕКК  постоянно  экспрессируются  молекулы   адгезии   VLA

 11,2,4,5,6. После  длительной  стимуляции  ИЛ-2 экспрессия VLA-6

 1мнижается.

    1Субпопуляции  3ЕКК 1 /7388/92/:

          1- c функцией цитолиза - СD16+/leu19+/CD3-

          1- с цитотоксическими функциями - СD8+/Leu7+

    1КМ (клетки-мишени):

    1- опухолевае,

    1- вирус-пораженные клетки (ВПК),

    1- бактерио-пораженные клетки /?/.

    1Для выяснения  роли  ГКГ  1 класса в процессе узнавания кле-

 1ток-мишеней ЕК-клетками, были предложены 2 теории.

    11) Гипотеза  "эффекторного  ингибирования" постулирует,  что

 1ГКГ 1-го класса в процессе узнавания функционирует как негатив-

 1ный сигнал для ЕК-клеток.  Поэтому клетки с низким уровнем экс-

 1прессии ГКГ 1 класса служат лучшими мишенями для ЕК-клеток .

    12) Теория "влияния мишени" предполагает,  что молекулы ГКГ 1

 1класса или  пептиды  могут  маскировать  структуры,  узнаваемые

 1ЕК-клетками, по типу конформационного ингибирования. /2289к/96/

    1Различные ЕК-клоны способны специфично лизировать определен-

 1ные аллогенные мишени,  и на основании этого  постулировал  су-

 1ществование репертуара  различных ЕК-клеток (уникальная способ-

 1ность лизировать определенные аллогенные клетки). /2289к/96/

    1- Белок  р55-58 отвечает за негативное распознавание С-алле-

 1лей ГКГ. /2289к/96/

    1- ГКГ В-специфические рецепторы обеспечивают негативную сиг-

 1нализацию (CD94 или Кр43);  они представляют гомодимерные моле-

 1кулы  и  принадлежат ко второму типу лектиноподобных трансмемб-

 1ранных протеинов.  АТ к CD94-рецептору ЕКК способны нейтрализо-

 1вать  защиту аллелей В7,  В8 и В14 ГКГ (клетки начинают лизиро-

 1ваться ЕКК при стимуляции их ИЛ-2). /2289к/96/

    1- NKB1 (гликопротеин 70кД) может быть определен как негатив-

 1ный рецептор для аллелей В51, 5801, 2702 ГКГ. /2289к/96/

    1- CD44 (рецептор для гиалуроната) может усиливать спонтанную

 1и CD6-опосредованную АТ-ЗКЦ. /2289к/96/

    1- Молекулы адгезии и протеины теплового шока также могут вы-

 1полнять роль позитивных рецепторов дл ЕКК-клеток. ИЛ-2-стимули-

 1рованные ЕК-клетки    спсобны    распознавать     реорганизацию

 1ICAM-2-молекул на поверхности клеток-мишеней. /2289к/96/

    1- Лигирование бета-1-интегринов антителами или фибронектином

 1может активировать ЕКК и усиливать их АТ-ЗКЦ. /2289к/96/

    1Данные функции хорошо коррелируют с экспрессией на  ЕК-клет-

 1ках рецепторов для внеклеточного матрикса. /2289к/96/