Лекарственные вещества, угнетающие центральную нервную систему

ОМСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ ИНСТИТУТ ВЕТЕРИНАРНОЙ МЕДИЦИНЫ

Реферат по ветеринарной фармакологии

 тема: «Лекарственые вещества, угнетающие центральную нервную систему»

Выполнил:

Студент заочного факультета

4-го курса , I группы, шифр-94111

**********.     IV вариант

Проверил_________________

Омск 1998 г.

 TOC \o "1-3"

ВЕЩЕСТВА, УГНЕТАЮЩИЕ ЦЕНТРАЛЬНУЮ НЕРВНУЮ СИСТЕМУ         \h 2

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА ДЛЯ ОБЩЕГО ОБЕЗБОЛИВАНИЯ, ИЛИ НАРКОТИЧЕСКИЕ ВЕЩЕСТВА_____________________________________________ PAGEREF _Toc419051669 \h 2

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ВЕЩЕСТВА ДЛЯ НЕИНГАЛЯЦИОННОГО НАРКОЗА      PAGEREF _Toc419051670 \h 5

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ВЕЩЕСТВА ДЛЯ ИНГАЛЯЦИОННОГО НАРКОЗА           PAGEREF _Toc419051671 \h 6

СНОТВОРНЫЕ ВЕЩЕСТВА______________________________ PAGEREF _Toc419051672 \h 8

НЕИРОЛЕПТИЧЕСКИЕ ВЕЩЕСТВА______________________ PAGEREF _Toc419051673 \h 11

СЕДАТИВНЫЕ СРЕДСТВА_______________________________ PAGEREF _Toc419051674 \h 13

ПРОТИВОСУДОРОЖНЫЕ ВЕЩЕСТВА___________________ PAGEREF _Toc419051675 \h 15

АНАЛЬГЕТИЧЕСКИЕ ВЕЩЕСТВА_______________________ PAGEREF _Toc419051676 \h 15

ЖАРОПОНИЖАЮЩИЕ И АНАЛЬГЕТИЧЕСКИЕ ВЕЩЕСТВА ИЗ ПРОИЗВОДНЫХ АНИЛИНА, ПИРАЗОЛОНА И САЛИЦИЛОВОЙ КИСЛОТЫ_____________ PAGEREF _Toc419051677 \h 21

АЛКОГОЛИ____________________________________________ PAGEREF _Toc419051678 \h 28

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ВЕЩЕСТВА, ДЕЙСТВУЮЩИЕ НА НЕРВНУЮ СИСТЕМУ

Нервная система очень сложная по строению и по функции, обес­печивает регуляцию всех видов деятельности целостного организма. Имеется много лекарственных веществ, направленно усиливающих или ослабляющих активность разных отделов ее. Наибольшее практиче­ское значение имеют вещества, действующие на разные отделы цент­ральной нервной системы, а также на периферические отделы (на хо-линергические, адренергические и афферентные нервы).

Основным элементом всей системы является нервная клетка. Из этих клеток, а также из их аксонов и дендритов, находящихся в опре­деленных взаимосвязях, и состоит вся нервная система. Клетка генери­рует возбуждение в ответ на раздражение и передает его другим нерв­ным клеткам или эффекторным органам. Фармакологическими вещест­вами можно очень дифференцированно влиять на разные части клетки.

Универсальным физиологическим процессом нервных клеток, лег­ко изменяющимся под влиянием лекарственных веществ, является нервный импульс, т.е. волна возбуждения, распространяющаяся по нервному волокну. Нервный импульс является единственным носи­телем информации в пределах нервной системы, обеспечивающим сигнальную функцию ее. Он возникает только при изменении электриче­ского поля в поверхностной мембране клетки. В физиологических усло­виях импульсы возникают в рецепторах; там же они легко транс­формируются в электрический ток. Они образуются ив синаптиче-ских соединениях между нервными клетками благодаря изме­нению проницаемости мембран. Поступление нервного импульса в окон­чание пресинаптического конца вызывает образование соответствующе­го медиатора. А последний соединяется с родственными реактивными структурами. Одни медиаторы вызывают деполяризацию мембран, ко­торая в клетке стимулируется и, достигнув определенного критического уровня, сопровождается генерацией распространяющегося потенциала с выражением локального синаптического возбуждения. Медиатор дру­гого строения вызывает повышение мембранного потенциала постсинап-тических реактивных структур, а вследствие этого затрудняется возник­новение распространяющегося потенциала, и активность клетки снижа­ется, т. е. происходит синаптическое торможение. Взаимодействие этих возбуждающих и тормозящих факторов является основой интегратив-ной деятельности центральной нервной системы. В каждой клетке об­разуется только один тип медиатора, по этому принципу различают клетки возбуждающие и тормозящие.

Изучение нейрохимического действия психотропных средств нача­лось почти одновременно с их широким и успешным применением в клинической практике. В значительной мере этому способствовали сде­ланные приблизительно в то же время важные открытия в области фи-

зиологии и нейрохимии мозга, в частности установление активирую­щей роли ретикулярной формации ствола мозга.

В основе современных представлений о механизме действия фар­макологических веществ, изменяющих функции центральной и перифе­рической нервной системы, так называемых нейротропных средств, лежит синаптическая теория (В. В. Закусов, 1973; С. В. Аничков, 1974). Согласно этой теории, местом действия или точкой приложения боль­шинства нейротропных веществ являются межнейронные контакты (си­напсы), где передача нервного возбуждения осуществляется с помощью химических передатчиков, или медиаторов. Хотя для большинства си­напсов центральной нервной системы природа химических передатчиков остается не установленной, многочисленные факты, полученные в фи­зиологических, биохимических и фармакологических исследованиях, свидетельствуют в пользу правильности медиаторной теории передачи нервного возбуждения. В свете этой теории получают объяснение мно­гие фармакологические эффекты психотропных средств (К. С. Раев­ский) .

Фармакологическими веществами можно влиять на разные звенья процессов нервной клетки. И это влияние бывает угнетающим или воз­буждающим.

ВЕЩЕСТВА, УГНЕТАЮЩИЕ ЦЕНТРАЛЬНУЮ НЕРВНУЮ СИСТЕМУ

Из большого количества веществ, угнетающих центральную нерв­ную систему, в ветеринарии используют: наркотические, снотворные, нейролептические, транквилизирующие, седативные, болеутоляющие и жаропонижающие.

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА ДЛЯ ОБЩЕГО ОБЕЗБОЛИВАНИЯ, ИЛИ НАРКОТИЧЕСКИЕ ВЕЩЕСТВА

- Наркоз (narcosis) — угнетение передачи возбуждений в межней­ронных синапсах центральной нервной системы, вызванное лекарствен­ными веществами специфического действия. В современной врачебной практике наркоз понимают как общую анестезию, сопровождающуюся полной потерей чувствительности, расслаблением скелетной мускула' туры. и отсутствием произвольных движений.

Наркоз в свое время был предложен главным образом для обезболивания при операциях человека. Это было таким крупным научным открытием, что в 1947 г. сто­летие его отмечено как праздник во всех странах мира. .В числе лиц, внесших вы­дающийся вклад в это, значится много отечественных ученых во главе с Н. И. Пиро-говым. О значении научного открытия можно судить хотя бы по тому, что за 35 лет до этого наша страна потеряла знаменитого полководца П. И. Багратиона, за 10 лет до наркоза — гения человечества А. С. Пушкина, спасти жизнь которых в настоящее время мог бы любой врач. Большое значение наркотические вещества приобрели не только в медицине, но и в ветеринарии. Первые средства для наркоза были весьма токсичны, к тому же токсичность их была высокой и за счет несовершенства мето­дов наркотизирования и контроля за состоянием пациента. К настоящему времени и наркотические средства, и методы иаркотизирования настолько усовершенствованы, что наркоз даже длительного периода, при правильном использовании его, не остав­ляет никаких неблагоприятных последствий,

Центральная нервная система, воспринимая внутренние и внешние раздражения, регулирует всю сложную и многообразную деятельность организма. Поэтому угнетение ведет не только к потере чувствитель­ности и прекращению произвольных движений, но в той или иной сте­пени отражается и на всей деятельности организма. Функциональные изменения в организме при наркотизировании очень сложные, потому что угнетение центральной нервной системы наступает не сразу, а про­ходит через различные стадии, при этом одни центры угнетаются рань-

ше, а другие—позже; кроме того, многие наркотики действуют не только на нервные клетки, но и на весь организм.

В начале действия наркотиков на центральную нервную систему -обычно отмечают состояние, напоминающее оцепенение и,ли оглуше-ние с явлениями ослабления болевых ощущений. В этой стадии умерен­но угнетена вся центральная нервная система, но доминирует угнете­ние болевых центров коры головного мозга и ясно проявляется аналь­гезия.

При увеличении дозы многих наркотиков оцепенение очень часто сменяется возбуждением, при котором бывает сильное беспокой­ство животных, манежные, а затем некоординированные движения, рас­ширение зрачков, повышение температуры. Такое состояние животных, как это доказал И. П. Павлов, не связано с наркотическими вещества­ми, а зависит от неравномерного угнетения разных отделов централь­ной нервной системы. В этот период наиболее сильно угнетаются задерживающие центры головного мозга; ниже расположенные отделы мозга функционируют без соответствующего тормозного и координи­рующего влияния высших центров. Поэтому возбуждения в истинном понимании не бывает, а наблюдаемое состояние правильнее охаракте­ризовать как возбуждение мнимое.

В дальнейшем изменения в организме проявляются главным об­разом в более или менее равномерном угнетении головного мозга и не­сколько слабее — спинного. Клинически это действие проявляется в форме сна со значительным расслаблением мускулатуры и уменьшени­ем болевой чувствительности. Действие все больше углубляется, вскоре болезненность совершенно исчезает, мускулатура расслабляется и реф­лекторная возбудимость прекращается, то есть наступает наркоз.

Наркоз может быть разной степени, в практике различают четыре уровня его. Первый уровень, называемый иногда базисным или поверхностным наркозом, характеризуется почти полным отсутствием восприятия боли, резким снижением тонуса поперечнополосатой муску­латуры; дыхание, пульс и кровяное давление остаются без существен­ных изменений. Второй уровень— выраженный наркоз с явлени­ем полной потери чувствительности и резким снижением тонуса муску­латуры, дыхание и сердечная деятельность почти без изменений. Т р е-тий уровень— глубокий наркоз — рефлексы отсутствуют, дыхание сильно ослаблено, кровяное давление понижено, пульс частый и слабо­го наполнения. Четвертый уровень—передозирование—сверх­глубокий наркоз — характеризуется существенным нарушением функ­ции жизненно важных центров: резкое падение кровяного давления, пульс слабый, дыхание прерывистое и неровное. При наличии патологи­ческих процессов в органах дыхания .и сердечно-сосудистой системе передозирование ведет к смерти животного.

При наркозе угнетены все отделы центральной нервной системы, но меньше всего продолговатый мозг, что обеспечивает дыхание и ра­боту сердца. Однако и продолговатый мозг угнетен уже настолько, что дыхание и сердечная деятельность значительно ослабевают, а кровяное давление понижается. Поэтому незначительное увеличение концентра­ции наркотического вещества в крови часто ведет к резкому угнетению и даже параличу дыхательного центра. Иногда параличу предшествует остановка сердца. Учитывая это, в ветеринарии чаще всего применяют легкий наркоз. Он совсем не опасен для жизни животного и обычно бывает достаточным для проведения многих операций.

Основные изменения в организме. В стадии наркоза понижаются функции всех органов и тканей, но при разных условиях в различной степени (рис. 16). Ослабевают секреторная и моторная функции пище­варительного тракта, замедляется выделительная функция почек, осла­бевают сокращения матки, уменьшается активность ферментов. Во вре­мя наркоза сердечные сокращения урежаются и становятся слабее, за-

медляется проведение импульсов; часто понижается возбудимость сердечных нервов и сокращения сердечной мышцы; иногда происходит понижение давления в коронарных сосудах. Кровяное давление понижа­ется из-за угнетения сосудодвигательного центра и сильного расшире­ния сосудов области, иннервируемой п. splanchnicum; частично падению кровяного давления способствует также снижение тонуса сосудистой стенки и ослабление сердечной Деятельности. В крови увеличивается количество эритроцитов, понижаются их резистентность, СОЭ и щелоч­ной резерв, повышается свертываемость. Дыхание ослабевает только при полном наркозе, а при передозировке наркотического средства па­ралич дыхательного центра становится причиной гибели животного.

Температура тела понижается даже от небольших доз обезболи­вающих и тем значительнее, чем глубже и длительнее наркоз. Обычно температура снижается на 1—2", а при длительном наркотизировании или глубоком наркозе—на 4—6°. Это объясняется уменьшением теп­лопродукции и ослаблением терморегуляции. Снижение температуры тела способствует возникновению различных простудных заболеваний.

Длительность наркоза зависит от стойкости наркотических веществ в организме и скорости их выделения. Но пробуждение животных про­ходит через те же стадии, что и наркотизирование, только в областном порядке и медленнее. При пробуждении у крупного и мелкого рогатого скота часто бывает сильно выражена стадия возбуждения; чтобы избе­жать этого, внутривенно вводят хлорид кальция, аминазин и дрПосле наркоза, как правило, наступает сон, продолжающийся 1—6 ч. Он оказывает весьма благоприятное влияние на восстановле­ние функции тканей и на течение послеоперационных процессов.

Теория действия. Одновременно с изучением изменений в организ­ме под влиянием наркотиков строились теории их действия.

До настоящего времени не установлена сущность физико-химиче­ских процессов действия наркотиков, не выяснены многие физиологиче­ские изменения в центральной нервной системе. И. П. Павлов и его ученики доказали, что наркотики в первую очередь нарушают самые сложные условные реакции, а потом уже более простые. При этом наи­более резко нарушается функция межнейронных синапсов, в то время как функция нервных клеток изменяется значительно меньше.

Эти данные, а также последующие исследования других ученых позволили прийти к заключению, что при наркозе нарушается передача возбуждения с афферентных путей на эфферентные. Нарушение пере­дачи в центральной нервной системе происходит вследствие того, что в рецепторной субстанции синаптических приборов затрудняется восприя­тие комплекса электрохимической передачи возбуждения с нейрона на нейрон; важное значение в проявлении наркоза имеет ослабление нар­котиками передачи импульсов от ретикулярной формации к другим структурам головного мозга. Основной причиной ослабления и даже полного нарушения передачи возбуждения в синапсах является замед­ление или полное прекращение синтеза медиатора (ацетилхолина) вследствие инактивации ферментов, участвующих в биосинтезе его.

Значение наркотиков очень большое. Только у наркотизированных животных можно спокойно проводить сложные и длительные операции. После наркоза идет значительно быстрее последующее заживление ран, чем у животных ненаркотизированных, 0бще,е состояние животных, опе­рированных под наркозом, обычно не ухудшается, в то время как у опе­рированных без наркоза на некоторое время значительно снижается продуктивность, уменьшается масса тела, появляются вегетативные неврозы. На фоне действия наркотиков значительно облегчается прове­дение разных болезненных манипуляций. Наркоз предупреждает появ­ление анафилактического шока, эпилептиформных судорог, спазмов мускулатуры и ряда других явлений при многих интоксикациях и инфек­циях. При наркозе повышается устойчивость животных ко многим вред­ным агентам (доказано снижение чувствительности киногруппной кро­ви, к цианидам, к мышьяку и др.). Под влиянием наркотиков легче происходит восстановление нервных клеток, поэтому их используют при различных заболеваниях центральной и вегетативной нервной системы.

Глубокий наркоз сопровождается изменениями в состоянии живот­ного, которые иногда бывают настолько существенными, что могут вы­звать тяжелые осложнения или смерть животного. Поэтому нар­котики противопоказаны животным истощенным, беременным, с заболе­ваниями сердечно-сосудистой системы, органов дыхания и печени, а препараты, имеющие специфический запах (хлороформ, эфир), не при­меняют убойным животным, так как мясо их приобретает на длитель­ный срок неприятный запах и становится непригодным в пищу.

Для уменьшения неблагоприятного влияния наркотиков, а также для изменения силы и продолжительности наркоза часто назначают не одно, а несколько веществ. Отсюда различают наркозы: простые, вызванные одним наркотиком; смешанные—наркозной смесью из не­скольких веществ; комбинированные—различными способами введения наркотиков; сочетанные—последовательным введением одного за дру­гим нескольких веществ и потенцированные—комбинированные с ве­ществами, усиливающими основное действие наркотиков и ослабляю­щими их побочное влияние.

В последние годы широко используют премедикацию общей ане­стезии. Она оказывает четко выраженное седативное и транквилизирую-

щее влияние, тормозит негативные рефлекторные влияния на сердеч сосудистую систему и дыхательный центр, потенцирует последующее влияние наркотиков и ослабляет побочное действие их.

Наиболее выражено влияние комбинации нейролептиков (амина зин, промазин, меназин), анальгетиков (промедол, лидол, анадол),ги стаминоблокаторов (дипразин, этизин, димедрол) и холинолитиков (ди-незин, метиллиазин, скополамин, атропин, метацин).

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ВЕЩЕСТВА ДЛЯ НЕИНГАЛЯЦИОННОГО НАРКОЗА

Наиболее часто общеанестезирующие вещества назначают живот ным неингаляционно (подкожно, внутримышечно, внутрибрюшинно внутривенно, орально, ректально). Эти способы удобны тем, что дают возможность создать на длительное время желательную степень нарко за, быстро наркотизировать животных, не прибегая к их сложной фик сации; ценным в большинстве случаев является и длительный после наркозный сон. Кроме того, при неингаляционном наркотизировании (кроме орального введения) стадия беспокойства бывает кратковре менной и слабо выраженной. Опасность передозировки понижается, если первую половину дозы вводят быстро, а вторую — медленно и при точном контроле как глубины наркоза, так и состояния животного.

Неингаляционных наркотиков много и при внутривенном введении наиболее отличительной является продолжительность действия. Напри мер, пропандиол—3—10 мин, тиопентал и гексенал—20—45 мин, íà-трия оксибутират—100—120 мин. Наибольшее значение представляют препараты бирбитуровой кислоты, хлорэтана и алкоголь; алкоголь ока-зывает разностороннее влияние на организм.

Сама барбитуровая кислота не оказывает наркотического или cíî творного действия. Но при замещении в ней водородных атомов при углероде в 5 и 51 положении алкиловыми, ариловыми и некоторыми другими радикалами получаются соединения, многие из которых явля-ются весьма активными наркотиками.

Барбитуровые производные, полученные при замещении водорода в 5 положении, очень плохо растворяются в воде и поэтому пригодны главным образом в качестве длительно действующих снотворных средств при оральном применении. Введение натрия во второе поло-жение повышает растворимость соединений и позволяет применять их парентерально.

Из большого количества препаратов барбитуровой кислоты наи большее распространение в ветеринарной практике получили тиопентал и гексенал; значительно реже используются барбитал, гексобарбитала фенобарбитал и, отчасти, барбитал-натрий.

Все барбитураты ценны тем, что не оказывают существенного мест-ного действия, быстро всасываются и равномерно .распределяются в организме, легко проникают в центральную нервную систему. Основная масса барбитуратов разрушается в печени, остальное количество выде-ляется почками, но разные препараты с различной интенсивностью раз-рушаются в организме и поэтому имеют неодинаковую длительность действия.

Недостатками барбитуратов является то, что, во-первых, они не  обладают специфическим анальгетическим действием; во-вторых, окон-  чание их наркотического действия связано не с разрушением или выде-лением, а с поглощением мышечной и соединительной тканями; в-тре-тьих, они мало расслабляют мышцы и нарушают гемодинамику. После поглощения тканями барбитураты распадаются, но очень медленно (1—15% в час), что необходимо учитывать при повторном введении их

 Тиопентал-натрий — Thiopentalum-natrium.   Смесь   5-этил-5-(2-амил)-2-тиобарбитурата натрия с безводным карбонатом натрия.

Желтовато-белый мелкокристаллический гигроскопический поро­шок со слабым запахом серы, растворим в воде; водные растворы име­ют щелочную реакцию, нестойки, поэтому их готовят асептически перед употреблением. При хранении на воздухе разрушается. Хранят с пре­досторожностью (список Б) при умеренной температуре.

Тиопентал—быстродействующий наркотик. При внутримышечном введении наркотическое действие его продолжается до 2'/г ч. Препарат малоядовит даже при частых многократных применениях. Тиопентало-вый наркоз у разных животных протекает с очень небольшими видовы­ми отличиями. У животных разного возраста, пола и упитанности нар­коз протекает также сходно. Лучше всего наркотик переносят плото­ядные и всеядные (собаки, свиньи, норки), несколько чувствительнее— травоядные (лошади, ослы, овцы, крупный рогатый скот). Поэтому пло­тоядным его с успехом можно назначать вплоть до глубокого наркоза, а у травоядных целесообразно ограничиться легким наркозом.

Тиопентал — одно из лучших наркотических средств при хирурги­ческих операциях и как противосудорожное средство при энтероспаз-мах. Дозы препарата для всех животных одинаковы. Из расчета на 1 кг массы тела они составляют при внутривенном и внутритрахеаль-ном введении 0,025—0,Q30 г; при подкожном и внутриперитонеальном — 0,025—0,040 г; при внутримышечном — 0,03—0,05; при оральном — 0,04—0,06 г.

На фоне действия литической смеси наркотические дозы (мг/кг) внутривенно составляют крупному рогатому скоту 10,0 мг; лошадям 15,0 мг; собакам 20,0 мг.

Очень сходно с тиопенталом действует гексенал (эвипан-натрий)— Hexenaluin— 1,5-Диметил-5-(циклогексан-1-ил)-барбитурат натрия.

Белый или слегка желтоватый мелкокристаллический порошок сла­богорького вкуса. Выпускают в сухом виде в герметически закрытых флаконах. Хранят с предосторожностью (список Б).

Чтобы удлинить срок наркотического состояния, гексенал вводят повторно в половинных дозах, примерно через 15 мин (в медицинской практике применяют капельный метод наркотизирования). При быст­ром введении в кровь наблюдается резкое падение кровяного давления. Иногда гексенал вводят ректально, но при этом требуется в 5—8 раз больше препарата и труднее регулировать наркоз. Кроме того, гексе­нал (хотя и умеренно) раздражает слизистую и легко может быть выброшен при неизбежных потугах к дефекации.

Свиньям гексенал иногда вводят внутрибрюшинно, подогретым до 36—38°С.

Применяют гексенал для легкого наркоза при тех же показа­ниях, что и—-ч^опентал. Дозы внутривенно: коровам и лошадям 6,0—10,0 г; собакам 0,4—0,6 г; свиньям внутриперитонеально 0,05—0,1 r на 1 кг массы тела.

Для легкого наркоза иногда применяют пропанидид и натрия окси-бутират.

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ВЕЩЕСТВА ДЛЯ ИНГАЛЯЦИОННОГО НАРКОЗА

Ингаляционные наркотики — легко испаряющиеся жидкости (хло­роформ, эфир, фторотан) или газы (циклопропан, закись азота). Луч­шим методом непрерывного введения таких наркотиков является инга­ляция (inhalare—вдыхать), откуда и происходит и^ название. Они очень быстро выделяются из организма, и для поддержания нужной концентрации в центральной нервной системе их необходимо вводить непрерывно.

Ингаляционный наркоз позволяет создать любую степень наркоза. В случае неблагоприятного влияния 'наркотика можно прекратить по­дачу его в организм. Недостатком этого наркоза является необходи­мость прочно фиксировать животное, а также особенно внимательно следить за состоянием его. Поэтому он пригоден преимущественно для мелких животных.

При быстром поступлении наркотики распределяются наиболее ин­тенсивно в органах и тканях, хорошо снабженных кровью и легче их адсорбирующих. В таких случаях больше всего наркотиков скаплива­ется в центральной нервной системе. При медленном же поступлении в кровь они более или менее равномерно распределяются во всех тка­нях, легко их адсорбирующих; но это нежелательно, так как способ­ствует более полному проявлению их ядовитого действия. Наркотизи­ровать надо, начиная со слабых концентраций наркотических веществ, затем, постепенно увеличивая, доходить до таких, которые обеспечива­ют глубокий наркоз.

Резорбтивное действие ингаляционных наркотиков развивается че­рез все стадии, типичные для наркотиков, причем стадия возбуждения выражается значительно сильнее, чем от неингаляционных наркотиков. Наркотик должен поступать в кровь в таких количествах, чтобы обе­спечить полную потерю чувствительности головного мозга и вместе с тем не вызывать остановки дыхания или паралича сердца. Необхо­димо следить за тем, чтобы не произошло рефлекторной остановки сердца или не прекратилось дыхание.

Летучие наркотики имеют неприятный запах, и ингаляция их па­ров вызывает сильное беспокойство животных. Поэтому животных нуж­но предварительно хорошо фиксировать (голова должна быть на уров­не туловища или несколько выше, при низком положении головы нар­коз наступает медленнее и трудно регулируется). Необходимо следить, чтобы наркотик не заглатывался, иначе у животных, которым присущ акт рвоты, может наступить рвота. Рвота возможна и после пробуж­дения, если наркотик попал в желудок в период наркоза.

Иногда используют инсуффляционный метод наркотизирова-ния, то есть распыление или вдувание наркотика в трахею и бронхи. При этом методе наркоз наступает довольно быстро. Животные обычно не беспокоятся. Поступление наркотика, а следовательно, и глубина наркоза регулируются степенью подогревания сосуда и величиной диа­метра резиновой трубки и иглы.

Хлороформ — Chloroformium. В химическом отношении это три-хлорметан.

Бесцветная прозрачная подвижная летучая жидкость с характер­ным запахом, сладкого и жгучего вкуса. Плотность около 1,477—1,486. Кипит при 59,5—62°С. Пары его не воспламеняются. Плохо раство­рим в воде (1:200), хорошо—в маслах, смешивается со спиртом и эфиром во всех отношениях. Под влиянием света, воздуха и влаги частично разлагается.

Для наркоза применяют только очищенный препарат—хлороформ. для наркоза (Chloroformii pro narcosi), выпускаемый в желтых склян­ках или ампулах. Как яд, а также в силу легкой летучести хлороформ оказывает местное действие, проявляющееся вначале в форме раздра­жения чувствительных нервных окончаний, а затем в форме угнетения их и понижения чувствительности. Резорбтивное действие хлороформа типично для наркотиков. Очень неблагоприятно влияние хлороформа на сердечно-сосудистую систему. Остановка сердца может произойти в начале хлороформирова-ния рефлекторно при раздражении чувствительных окончаний нервов верхнего отдела дыхательных путей. Но наиболее неблагоприятно непо­средственное действие хлороформа на сердце. Он понижает амплитуду сердечных сокращений и тормозит проводимость в сердце. Хлороформ уже в ранних стадиях наркоза понижает кровяное давление. Неблаго­приятное влияние на сердечно-сосудистую систему при наркозе ослож­няется еще и тем, что обычные прессорные рефлекторные акты в извест­ной степени могут превращаться в депрессорные.

Хлороформ действует сходно на всех животных, в том числе и на птиц; крупному и мелкому рогатому скоту хлороформный наркоз не применяют.

Хлороформ применяют свиньям и собакам для полного наркоза при хирургических операциях и реже в терапевтической практике — при тех же показаниях, что и барбитураты. Наружно хлороформ на­значают как болеутоляющее и противоревматическое средство при вос­палении суставов и мышц.

Эфир (этиловый эфир)—Aether aethylicus, CgHs—O—C^Hs. Бес­цветная, прозрачная жидкость своеобразного запаха и жгучего вкуса. Плотность 0,714—0,715. Кипит при 34—35°С, испаряется очень быстро, даже при комнатной температуре. Пары эфира тяжелее воздуха. Как эфир, так и пары его легко воспламеняются. Смешиваясь в известных соотношениях с кислородом или закисью азота, он дает взрыв. Раство­рим в 12 частях воды; со спиртом, жирными и эфирными маслами сме­шивается в любых соотношениях, под влиянием света, кислорода воз­духа и тепла разлагается с образованием ядовитых продуктов. Хранят по списку Б.

Для наркоза используют чистый препарат—эфир для наркоза (Aether purissimus pro narcosi), который выпускают в герметически за­крытых склянках темного цвета или в ампулах. Хранят его в таких же условиях, как и хлороформ.

Наркотическое действие эфира в основном такое же, как и хлоро­форма, но для получения одной и той же степени наркоза расходовать его приходится в 3—5 раз больше.

 Фторотан — Phtorothanum. 1,1,1-Трифтор-2-хлор-2-бромэтан.

Прозрачная бесцветная летучая жидкость со слабым запахом хло­роформа и трихлорэтилена; плотность 1,87, кипит при 49—51°С, плохо растворяется в воде (1 :300). Фторотан влияет сходно с хлороформом. Легко всасывается легкими и быстро оказывает резорбтивное действие. Из организма выводится быстро, и пробуждение животных наступает через 4—15 мин после прекращения ингаляции наркотика. Для живот­ных он малотоксичен, при вдыхании не раздражает слизистых оболо­чек, не изменяет функций почек.

 Недостатком фторотанового наркоза является быстрая смена ста­дий наркоза, от больших концентраций ингалируемого вещества может быть паралич дыхательного центра, при наркозе развивается брадикар-дия благодаря высокому тонусу блуждающего нерва, скелетная муску­латура расслабляется меньше, чем при хлороформном наркозе.

Фторотан применяют для общего наркоза плотоядных и всеяд­ных животных. В практике его назначают в смеси с кислородом и за­кисью азота. При использовании наркозных аппаратов резко умень­шается опасность вызвать отравление животных. Для ослабления влияния вагуса на сердечную деятельность и дыхание целесообразно перед наркотизированием ввести животному одно из холитолитических средств (атропин и др.). Для более полного расслабления мускулатуры при­меняют релаксанты (дитилин, диплацин и др.).

Для получения наркоза у собак и свиней концентрация фторотана в воздухе должна быть в пределах 2—3%, а для поддержания наркоза около 1%. При наркозе крупных животных (лошади, корове) концент­рация наркотика должна быть в 172—2 раза выше, но это очень опас­но для их жизни.

Иногда для наркоза используют циклопропан, закись азота, мето-ксифлуран, трихлорэтилен и др.

СНОТВОРНЫЕ ВЕЩЕСТВА

Сон— периодическое физиологическое состояние животных, харак­теризующееся значительной обездвиженностью и отключением от раз­дражителей внешнего мира. Снотворные лекарственные вещества благо­приятствуют проявлению естественного сна в средних дозах, а в боль­ших вызывают даже наркоз. В дозах снотворных и даже меньше их вещества этого типа умеряют боль, снижают реакцию на внешние раздражения.

К настоящему времени разработано несколько групп лекарствен­ных веществ, влияющих снотворно. Из них наибольшее значение име­ют соединения барбитуровой кислоты (барбитал, фенобарбитал, барба-мил, этаминал-натрий, циклобарбитал и гексобарбитал), производные пиридина и бензадиазепама (тетрадин, нитразепам, ноксирон), препа­раты алифатического ряда и других (хлоралгидрат и карбромал).

Снотворные препараты наиболее сильно активизируют первую фа­зу сна, а тем самым ускоряют засыпание и улучшают смену цик­лов сна.

Снотворные препараты показаны при любых болезненных состоя­ниях: в послеоперационный период, при отрицательных эмоциональных состояниях, для промедикации наркоза и др. Для быстрого действия их вводят внутривенно или внутримышечно, а для длительного—ораль­но. Для кратковременного влияния (2—3 ч) показаны циклобарбитал, тетрадин, для среднего (4—5 ч) — барбитал-натрий, фенобарбитал, но­ксирон и для длительного (8—10 ч)—хлоралгидрат, карбромал, эта­минал-натрий, барбитал, барбамил.

Все снотворные вещества в больших дозах вызывают наркоз жи­вотных. Наркоз неблагоприятный тем, что долго продолжается (у тра­воядных до 12—24 ч) с значительным нарушением дыхания и сердеч­ной деятельности, усилением образования большого количества газов в желудке, преджелудках и даже в кишечнике. Поэтому если и необ­ходимо прибегать к использованию их, то только плотоядным и всеядным животным для поверхностного наркоза.

К снотворным веществам неодинаково выражена чувствительность отдельных животных. Это затрудняет использование их большим груп­пам животных, когда допустимо травмирование спящих.

При слабом снотворном влиянии у животных развивается алло-триофаггия, поэтому в окружении их не должно быть камней, тряпок и других несъедобных предметов.

 Барбитал — Barbitalum.    5,5-Диэтилбарбитуровая    кислота, C8H12N2O3.

Белый кристаллический порошок слабогорького вкуса, без запаха, растворяется в 170 частях холодной и в 15 частях горячей воды, легко растворяется в спирте. Медленно всасывается из желудка и кишечника и медленно выделяется из организма. Действие его развивается мед­ленно и продолжается долго. Например, в дозе 0,03 г/кг он вызывает сон у собак, продолжающийся около 10 ч, а в больших дозах—наркоз, длящийся до 1—2 сут.

Применяют в качестве успокаивающего и снотворного средства. Ре­комендуют при нервной форме чумы и эклампсии собак, а также при других заболеваниях, когда показано лечение сном. При назначении барбитала следует учитывать большую индивидуальную чувствитель­ность к нему и возможную кумуляцию.

Дозы внутрь: успокаивающие—свиньям 0,5—1,0 г; собакам 0,3—0,5;  максимальные снотворные—свиньям  2,0—3,0;  собакам 0,6—1,0 г.

Барбитал-натрий—Barbitalurn-natrium. 5,5-Диэтилбарбитурат на­трия. Натрий введен в молекулу во втором положении, что изменило только растворимость препарата. Легко растворяется в воде (1 :5), но в растворах быстро разрушается. Его снотворное действие продолжает­ся не дольше 1—4 ч. Показания для применения те же, что и барбита­ла. Дозы внутрь: собакам 0,3—0,5; свиньям 0,5—2,0 г.

Фенобарбитал — Phenobarbitalum.    5-Этил-5-фенилбарбитуровая кислота.

Действует успокаивающе и снотворно, как и барбитал, но недли­тельно. Кроме того, вызывает незначительное расслабление гладкой мускулатуры кишечника, сосудов, матки. Назначают внутрь в дозах: собакам 0,3—0,8; свиньям 0,4—2,0 г.

Циклобарбитал — Cyclobarbitalum.    5-Этил-5-(циклогексен-1-ил)-барбитуровая кислота.

Белый кристаллический порошок, слабогорького вкуса, практиче­ски нерастворим в воде, легко растворим в спирте. Сохраняется с пре­досторожностью (список Б). Выпускается в' таблетках по 0,2 и в по­рошке.

Наиболее характерным для действия циклобарбитала является гипнотическое влияние, примерно такое же, как и у барбитал-натрия, но несколько длительнее.

Дозы внутрь из расчета на 1 кг массы тела: свиньям, собакам 0,005—0,006, крупному рогатому скоту и овцам 0,003—0,004 г.

Барбамил—Barbamylum. 5-Этил-5-изоамилбарбитурат натрия. Бе­лый кристаллический порошок, легкорастворимый в воде. Применяют для длительного снотворного влияния. Дозы внутрь: свиньям 0,5—1,0, собакам 0,3—0,4 г.

Сходно с барбиталом влияют этаминал-натрий (Aethami-nalumnat-rium, адалин (Adalinum), бромурал (Bromuralurn) и уретан (Uretha-num).

Тетридин — Tetridinum.  2,4-Диоксо-диэтил-1,2,3,4-тетрагидропири-дин. Белый кристаллический порошок, без запаха. Выпускают в по­рошке и в таблетках по 0,1 и 0,2 г. Малорастворим в воде (1:760), легко растворим в спирте. Действует снотворно и успокаивающе. Мало­токсичен, в снотворных дозах мало изменяет дыхание и сердечную дея­тельность. Сон у собак, кошек и свиней начинается через 15—20 мин и продолжается 4—6 ч. У жвачных сон наступает через 30—40 мин и продолжается до 8—9 ч. Применяют при тех же показаниях, что и ни-тразепам. Дозы внутрь 2—3 мг/кг.

Нитразепам — Nitrazepamum. 7-Нитро-2,3-дигидро-5-фенил-1 Н-1,4-бензодиазепин-2-он. Мелкокристаллический порошок желтого цвета. Практически нерастворим в воде, растворим в спирте. Угнетает под-корковые структуры мозга, оказывает хорошо выраженное транквили-зирующее влияние, легко переходящее в сон, снижает напряжение ске­летной мускулатуры. Применяют при стрессовых состояниях (для ле­чения и профилактики), для ослабления до- и посленаркозного бес­покойства. Назначают внутрь в дозах 0,05—0,1 мг/кг. Препарат нельзя применять женским особям в первую половину беременности (А. Ф. Ко­зин).

Хлоралгидрат—Chlorali hydras. 2,2,2-Трихлорэтандиол-1,1.Бесцветные прозрачные кристаллы характерного острого запаха, слабогорького и «царапающего» вкуса. Плавится при 53°С, но улету­чивается сравнительно легко и при более низкой температуре. Хранят в плотно закрытой посуде в прохладном месте (список Б).

Хлоралгидрат очень легкорастворим в воде (3: 1) и спирте (1 : 1). Водные растворы нейтральны, но при стоянии разлагаются; при нагре­вании этот процесс ускоряется. Он несовместим с едкими и углекис­лыми щелочами (разлагается); при растирании с камфорой, ментолом, антифебрином, фенацетином образует смеси, расплывающиеся при ком­натной температуре.

Местно хлоралгидрат действует раздражающе. Чтобы избе­жать раздражающего действия, хлоралгидрат назначают в слабых кон­центрациях (1%-ной) или вместе со слизистыми веществами.

Подкожно хлоралгидрат не вводят, так как даже в небольших раз­ведениях (3—5%-ные растворы) вызывает воспаление и некроз тканей. Инъецированный в кровь (в 20—25%-ном растворе), разрушает эритро­циты, но при медленном поступлении раствора в вену или при уменьше­нии концентрации (до 2—3%) изменений в крови не бывает.

После резорбции хлоралгидрат в значительных количествах задер­живается в печени, где восстанавливается до трихлорэтилово'го алко­голя и в соединении с глюкуроновой кислотой образует урохлораловую кислоту; в этой форме и частично в неизменном виде выделяется поч­ками. Хлоралгидрат, задержанный печенью, восстанавливается полно­стью в течение 3—5 ч, а накопленный мышцами остается в них без из­менений несколько дней.

Свойства хлоралгидрата обусловливают и некоторые особенности его действия. Он легко растворяется в воде и поэтому в значительных количествах накапливается в мышцах, сердце, железах, где оказыва­ет побочное действие. Медленное выделение хлоралгидрата из организ­ма обусловливает его длительное влияние. Угнетение центральной нерв­ной системы сопровождается нарушением ряда жизненно важных функ­ций организма, и/дозы наркотические очень близки к токсическим. Jlo-этому применятьхлоралгидрат для глубокогонаркоза, таккак легко может наступить смерть от паралича дыхательного центра, паде- ния кровяного давления или от остановки сердца. К тотиуже искусст-венное дыхание и сердечно-сосудистые аналептики в этих случаях поч­ти неэффективны. Хлоралгидрат можно рекомендовать только как силь- ное снотворное или для легкого наркоза. Этого вполне 'Достаточно, для того чтобы без труда 'положить животное и даже произвести некото­рые операции.

Глубокий сон так же, как и легкий наркоз, сопровождается значи­тельным понижением болевой чувствительности, ослаблением рефлек­торной деятельности и расслаблением мускулатуры. Он длится 30—60 мин; посленаркозный сон продолжается 1,5—6 ч. 73

Интенсивность и продолжительность действия различны в зависи­мости от многих условий, например, на молодых животных хлоралгид­рат действует сильнее, чем на старых; флегматичные животные реаги­руют быстрее, чем нервные, а последние гибнут чаще, чем первые; в жаркое время действие проявляется быстрее и раньше, чем в холодное.

Для сердца хлоралгидрат ядовит. Но это влияние развивается мед­ленно и, применяя хлоралгидрат для базисного наркоза, можно не опа­саться за работу сердца. Многочисленными наблюдениями установлено, что лучшими средствами, предотвращающими или ослабляющими ток­сическое влияние хлоралгидрата на сердце, является коразол. Более неблагоприятно влияние на дыхание и кровяное давление.

Чем глубже и продолжительнее сон, тем сильнее понижается тем­пература, через 1—1,5 ч—уменьшается на 3—5°С. Восстанавли­вается температура не раньше чем через 10—24 ч. Животные с пони­женной температурой более подвержены инфекционным и простудным заболеваниям. Чтобы избежать этого, в течение суток после наркоза их нужно содержать в теплом помещении.

Токсичность хлоралгидрата очень высокая, но неодинаковая в зависимости от целого ряда особенностей животного.

Крупный рогатый скот реагирует на хлоралгидрат своеобразно. Наркоз у него обычно оканчивается смертью, а легкий наркоз или сон вызвать удается редко. Наиболее характерный симптом действия хлоралгидрата—парез задних конечностей и области таза, а затем— парез передних конечностей. Абсолютной смертельной дозой для лоша­дей считается 200,0 при энтеральном и 90,0—100,0 при внутривенном введении. В отдельных случаях животные гибнут от 120,0 при энтераль­ном введении и от 60,0 при внутривенном. У собак очень сильно выра­женное возбуждение длится 2—8 мин. В основном хлоралгидрат применяют: для наркоза первого уровня при различных операциях, в качестве успокаивающего и снотворного средства при сильных возбуждениях, воспалении мозга, судорожном кашле, выпадении матки, болезненных потугах, при различных заболеваниях, сопровождающихся явлениями спазматических колик. Хлоралгидрат рекомендуют также для облегче­ния повала и фиксации животных, для обследования строптивых жи­вотных и производства терапевтических манипуляций над ними; свино­маткам—при поедании ими поросят; собакам—при нервной форме чу­мы и др.;

как противойудорожное средство его назначают всем животным— при столбняке, при спазмах сфинктеров пищеварительного тракта и мочевого пузыря, при отравлении стрихнином и другими судорожными ядами (табл. 2).

Животные, наркотизированные хлоралгидратом, переносят 3—5-кратные смертельные дозы судорожных ядов.

Противопоказания для применения снотворных доз: исто­щение, болезни, сопровождающиеся значительным нарушением работы сердца, отек легких. Опасно назначать его крупному рогатому скоту.

В хирургических клиниках хлоралгидрат часто дозируют из рас­чета 0,1 г/кг внутрь и внутривенно (вводить осторожно).

Карбрамал — Carbramalum.   N- ( 1 -Бром-1 -этилбутирил) -мочевина. Белый кристаллический порошок, стойкий при хранении. Мало раство­ряется в воде.

Фармакология его изучена А. Ф. Козиным. Препарат в больших дозах действует снотворно, так же как хлоралгидрат. А в дозах средних и малых снотворно влияет слабо, но больше и длительнее, чем другие гипнотики; оказывает транквилизирующее действие. При стрессовой си­туации быстро успокаивает животных, восстанавливает аппетит, пище­варение и обмен веществ, повышает прирост массы тела. Дозы внутрь телятам 0,1—0,2 г/кг; свиньям—0,1—0,15 г/кг.

Свиньям для легкого наркоза иногда используют пропанидин, пре-дион, натрия оксибутират, барбамил, циклобарбитал, магния сульфат и др.

НЕИРОЛЕПТИЧЕСКИЕ ВЕЩЕСТВА

Нейролептики (neuroleptica) —лекарственные вещества, ослабляю­щие реакцию центральной нервной системы на экзогенные и эндогенные раздражители. Это влияние хорошо отражено при неврозах и отрица­тельных эмоциях у животных. По строению нейролептики относятся к разным химическим группам — фенотиазины, тиоксантеры, бутирофено-ны и др. Но для большинства их характерно общее строение из трех звеньев: 1—ароматическая часть, 2—углеводный мостик и 3—кон­цевая аминогруппа.

Наиболее типичным в их действии является успокаивающее влия­ние и одновременно ослабление реакции на все раздражители, вызы­вающие беспокойство, агрессивность и особенно страх; в более высо­ких дозах действуют снотворно и даже наркотически, однако влияние в этих направлениях своеобразное, и их используют только для потен­цирования и пролонгирования действия наркотиков и снотворных пре­паратов. Отдельные нейролептики подавляют активность адренергиче-ских или холинэргических нервов, а также активность серотонина, ги-стамина.

Первичный механизм действия нейролептиков точно не установлен. Критерием действия являются медленно изменяющиеся реакции живот­ных — поведенческие, электрофизиологические, нейрохимические и др. Весьма характерным является снижение активности ряда ферментов дыхательной цепи в клеточных мембранах вследствие подавления транспорта электронов или переноса энергии. Вполне возможно, что по­ляризованные мембраны и являются главной зоной действия нейролеп­тиков. Кроме того, отмечают биохимические и морфологические изме­нения в митохондриях ретикулярной формации мозга: последнюю мно­гие считают основной зоной первичных реакций нейролептиков. Действие разных препаратов может .касаться синтеза медиатора и его резер­вирования, высвобождения и взаимодействия с соответствующими ре­цепторами, инактивации или обратного захвата пресинаптической мем­браной. В этой схеме дейтвия всех нейролептиков нарушается превра­щение L-тирозина в L-ДОФА вследствие ослабления катализирующего влияния тирозингидроксилазы.

Нейролептики применяют с лечебной и профилактической целью при отрицательных эмоциональных состояниях животных, а также для усиления и пролонгирования действия наркотиков.

К нейролептикам широкого спектра действия относятся аминазин, пропазин, левомепромазин; метеразин, этаперазин, френопон, .трифта-зин, фторфеназин, хлорпротиксен, галоперидол, трифлуперидол, мето-рин, дроперидол, флуспирилен, пимозид, карбидин. Большая группа препаратов влияет, преимущественно ослабляя (и предупреждая про­явление) отрицательные эмоциональные состояния у животных (транквилизаторы) — производные бензодиазепина (хлордиазепам, хлозепид, диазепам, оксазепам, элениум), производные пропандиола (мепротан, изопротан), производные дифенилметана (амизил, метаамизил), а так­же препараты других групп (триоксазин, оксилидин, фрутицин, гинда-рин, фенибут). Некоторые препараты используют только лечебно успо­каивающе (sedatia)—бромиды, корвалол, корневище валерианы, тра­ва пустырника, магния сульфат и тиосульфат. Сильное нейролептиче-ское влияние оказывают неингаляционные наркотики, снотворные, анальгетики, некоторые жаропонижающие.

Производные фенотиазин а. Фенотиазин используется в ветеринарии как антигельминтик (см. стр. 405). Но оказалось, что вве­дение в его молекулу некоторых радикалов в пятом положении позво­ляет создать вещества, обладающие сильно выраженным нейролепти-ческим действием. Большинство соединений этого рода оказывает сильное нейролептическое и седативное влияние, усиливает действие нарко­тиков, болеутоляющих и местноанестезирующих средств, а также влия­ет противогистаминно, ослабляет действие адреналина, снижает темпе­ратуру.

Аминазин —Arninazinum. 2-Хлор-10-(3-диметиламинопропил)-фено-тиазина гидрохлорид.

Аминазин—белый или слегка желтоватый гигроскопический мел­кокристаллический порошок, хорошо растворимый в воде, спирте и хло­роформе. На свету темнеет; хранить его нужно в затемненном месте. Несовместим с барбитуратами и гидрокарбонатами. Относится к груп­пе Б. Растворы аминазина кислой реакции, устойчивы к нагреванию.

Аминазин—активный нейролептический препарат, оказывающий весьма сложное влияние как на центральную, так и на периферическую нервную систему. Он устраняет или ослабляет влияние ретикулярной формации на кору больших полушарий, блокируя импульсы от сенсор­ных путей, поступающие в нее коллатерально. Аминазин оказывает специфическое влияние на животных и понижает их двигательную ак­тивность. С увеличением дозы это действие усиливается: животное спо­койно засыпает, скелетная мускулатура расслабляется, снижается реак­ция на раздражения. Он снимает двигательную активность животного, вызванную кокаином, морфином или фенамином; предупреждает появ­ление судорог, возникающих от введения камфоры и коразола. Инте­ресно отметить, что судорожное действие стрихнина на фоне аминази­на не снижается, а пикротоксина даже усиливается.

От аминазина ослабевает условнорефлекторная деятельность жи­вотных, снижается температура, увеличивается противогистаминная ак­тивность тканей, уменьшается порозность сосудов, слабее проявляются рефлекторные реакции от раздражения интерорецепторов кишечника, мочевого пузыря, рефлексогенных зон сонных артерий и др.

Механизм действия аминазина заключается прежде всего в снижении активности многих ферментов (цитохромоксидазы, аденоз-интрифосфатазы и др.). Общеизвестно его адренолитическое влияние в синапсах центральной нервной системы и понижение обменных про­цессов в нервных клетках. В проявлении действия аминазина немало­важное значение имеет ослабление проведения нервного возбуждения и своеобразное нарушение связи между межуточным мозгом и корой головного мозга. Аминазин на животных разных видов действует неодинаково.

У крупного рогатого скота и овец при внутривенном введении мини­мально активных доз препарата (0,1 мг/кг) наблюдается угнетение центральной нервной системы с одновременным ослаблением чувстви­тельных анализаторов и замедлением движений. Это состояние продол­жается 2—3 ч и сопровождается, незначительным учащением пульса, урежением и углублением дыхания. С увеличением дозы препарата реакция центральной нервной системы резко понижается, часто даже наступает сон, тактильная и болевая чувствительность сильно ослабе­вают, температура снижается на 2—4°С, пульс урежается на 20—30%, уменьшается минутный объем дыхания, замедляется моторная функ­ция всех отделов пищеварительного тракта.

При увеличении дозы аминазина до 15 мг/кг внутривенно (или 20 мг/кг внутримышечно) проявляются элементы токсического дейст­вия: ярко выраженная тахикардия, а в ряде случаев и аритмия, дыха­ние поверхностное, синюшность слизистых оболочек. Неблагоприятное влияние на животных продолжается около 4 ч: его можно ослабить введением животному коразола или камфоры.

Очень своеобразная реакция на аминазин у коз. Седативное и ней-роплегическое действие у них обнаруживается примерно от тех же доз, что и у овец, а побочное влияние на пищеварительный тракт, сердечно-сосудистую систему и дыхание почти отсутствует. Токсические дозы аминазина при внутривенном его введении в 4—5 раз больше, чем для овец.

Свиньи по чувствительности к аминазину занимают среднее место между овцами и козами. У них ярче проявляется ослабление болевой и тактильной чувствительности, а моторная функция желудка и ки­шечника существенно не изменяется.

Собаки и серебристо-черные лисицы реагируют очень сходно. Чем больше доза аминазина, тем ярче проявляется угнетение центральной нервной системы. У этих животных можно легко вызвать аминазино-вый сон продолжительностью 3—4 ч.

У кошек отмечают четко выраженное угнетение, сон, атаксию, ослабление реакции на болевые раздражения, значительное расслаб­ление скелетной мускулатуры, резкое ослабление перистальтики, сни­жение температуры; дыхание и сердечная деятельность изменяются умеренно. При внутримышечном введении минимально активные дозы составляют 2 мг/кг; LDgo равна 30 мг/кг.

Применение. Детально изучавшие фармакологию аминази­на—Е. Л. Юденич, А. Г. Шитый, Б. С. Сопыев и др.— рекомендуют его при стрессовых состояниях животных (лечебное и профилактическое влияние). При продолжительных отрицательных эмоциях влияние ами­назина (а также и других транквилизаторов) бывает эффективнее при одновременном применении глюкозы, ретинола, тиамина, рибофлавина, пиридоксина и цианкобаламина. Его .используют также для усиления и удлинения действия анальгетиков, искусственного охлаждения организ­ма, уменьшения болезненности при родах, снятия токсического влияния камфоры, никотина и ряда других веществ. Его используют для удли­нения действия, ослабления токсичности наркотиков (хлоралгидрата, алкоголя, барбитуратов). Дозы внутримышечно и подкожно: траво­ядным 0,5—2 мг/кг; собакам 1—3 мг/кг; для потенцирования наркоза 0,5—1 мг/кг.

Трифтазин — Triftazinum. 2-Трифторметил-10-[3-(1-метилпиперази-нил-4) -пропил j-фенотиазина дигидрохлорид. Белый или с зеленоватым оттенком кристаллический порошок, легкорастворимый в воде и спирте. Выпускают в таблетках (по 0,001—0,005 и 0,01 г) и в порошке. Сохра­няется с предосторожностью (список Б).

Трифтазин оказывает сложное действие на животных разных ви­дов. В малых дозах он влияет как седативное средство, в больших — снотворно и даже наркотикоподобно. Уже от малых доз животные ста-новятся спокойнее, у них урежается и углубляется дыхание. Незначи­тельно понижается температура тела, ослабевает моторная функция желудочно-кишечного тракта, понижается тонус поперечнополосатой мускулатуры. Подобно аминазину трифтазин расширяет коронарные co-' суды, увеличивает доставку кислорода к миокарду, уменьшает потреб­ность сердца в кислороде. У животных понижается реакция на окру­жающую обстановку, на механические и болевые раздражители. Такое влияние продолжается в течение 3,5—10 ч как умеренное нейролептиче-ское средство. В средних дозах действие препарата в тех же направ­лениях проявляется сильнее и продолжается 6—18 ч. У животных зна­чительно изменяется дыхание, сильно расслабляется поперечнополоса-тая мускулатура.

Влияние трифтазина в больших дозах продолжается до 2—3 сут, поэтому практического значения не имеет.

На животных разных видов трифтазин действует сходно, однако у жвачных моторная функция пищеварительного тракта изменяется силь­нее, чем у других животных; у кур влияние трифтазина почти вдвое короче.                  •

Дозы, минимально действующие: для коров, овец и кошек— 0,1 мг/кг; для свиней—0,5 мг/кг; для кур—1 мг/кг. Оптимальные до­зы трифтазина в 5—10 раз выше минимальных. ЛД50 выше оптималь­ных в 15—20 раз.

Трифтазин не влияет на рост взрослых животных даже при двух­месячном применении. Молодые животные первые 15 дней растут сла­бее контрольных, но через 1—1,5 мес живая масса их выравнивается. При длительном использовании препарата в малых дозах к нему раз­вивается привыкание.

Триоксазин — Trioxazinum.  4- (3,4,5-Триметоксибензоил) -тетрагид-ро-1,4-оксазин. Выпускают в таблетках по 0,3. Хранят с предосторож­ностью (список Б). Препарат относится к умеренно действующим транквилизаторам типа мепротана.

Галоперидол—Haloperidolum. Производное бутирофенона. Имеет строение 4- (пара-Хлорфенил) -1 -[3- (парафторбензоил) -пропил] -пипери-динол-4.

Галоперидол ускоряет синтез и распад дофамина; увеличивает со­держание таких метаболитов его, как диоксифенилуксусная и гомова-нилиновая кислоты. И вследствие этого, как полагают, он влияет весь­ма активно седативно, вызывает явления каталепсии, резко понижает условнорефлекторную деятельность, замедляет движения (М. В. Со­рокин).

Дозы: внутримышечно 0,045—0,08 мг/кг; орально 0,07—0,1 мг/кг. Иногда используют также этаперазин, френолон, пропазин, мепро-тан, амизил, оксилидин, фенибут и др.

СЕДАТИВНЫЕ СРЕДСТВА

Бромиды. Бром в чистом виде не имеет непосредственного ле­чебного значения в ветеринарной практике, хотя, несомненно, и обла­дает бактерицидными свойствами. С лечебной целью в медицине и ве­теринарии применяют соли брома—бромиды. По данным И. П. Павло­ва, бром в форме солей оказался «могущественным регулятором и вос­становителем нарушенной нервной деятельности, но при непременном и существеннейшем условии соответственной и точной дозировки его по типам и состояниям нервной системы» (И. П. Павлов. Избранные произведения.).

Калия бромид—Kalii bromidurn, KBr; натрия бромид—Natrii bro-niidlim, NaBr; аммония бромид —Ammonii bromidum NH4Br. Все три препарата — белые кристаллы или белый кристаллический поро-щок, хорошо растворимый в воде (1:5—7,5). Принятые внутрь местно соли раздражают слизистую, вызывая гиперемию, в больших концент­рациях — гастроэнтерит. Такое действие их кратковременное и не пред­ставляет большой опасности, так как все препараты быстро всасыва­ются.

Из организма бромиды выделяются почками, железами пищевари­тельного тракта и кожи. Причем этот процесс идет значительно мед­леннее, чем всасывание, поэтому при повторных введениях препаратов следует учитывать возможность кумуляции. Бромиды выделяются в ос­новном теми же путями, что и хлориды, и при желании усилить дей­ствие назначают диету, бедную поваренной солью; для ускорения же выведения бромидов дают поваренную соль.

Практический интерес при резорбтивном действии бромидов пред­ставляет их влияние на центральную нервную систему. Это действие раньше представлялось как обычное снотворное. И. П. Павлов пока­зал, что бромиды избирательно влияют на тормозные процессы, усили­вая и концентрируя их. При резко повышенной возбудимости централь­ной нервной системы их действие напоминает влияние отдыха от работы и действие разлитого торможения; оно быстро ведет к восстановле­нию работоспособности корковых клеток. Одновременно с этим броми­ды облегчают проявление всех видов внутреннего торможения, уточня­ют дифференцировку и укорачивают угасание условных рефлексов. Весь комплекс изменений состояния коры дал основание И. П. Павлову счи­тать, что бромиды действуют так благоприятно, потому что они усили­вают ассимиляционные процессы в клетках коры.

Действие бромидов различно в зависимости от типа нервной дея­тельности, состояния ее и дозы препарата. На животных с уравнове­шенной нервной системой бромиды в умеренных дозах существенного влияния не оказывают; они действуют тем активнее, чем больше нару­шены процессы регуляции. При слабой нервной системе сравнительно легко наступает отравление животных.

Применяемые соли брома действуют одинаково. Разница заклю­чается в том, что аммониевая соль быстрее всасывается и выделяется, а действует немного сильнее, чем другие соли. Несколько медленнее всасывается калия бромид. Наиболее медленно всасывается и выделя­ется натрия бромид, поэтому и действие его выражено умереннее, но длительнее. Местно слабее всех действует натриевая соль, а сильнее— аммониевая.

В силу этих небольших особенностей весьма благоприятно влияют соли, назначенные все одновременно в равных количествах. Однако и каждая из них в отдельности также весьма активна. Наиболее часто их назначают при эклампсии, столбняке, а также как седативное сред­ство при возбуждении головного мозга и при нимфомании; пушным зве­рям — при самопогрызании.

Бромиды прописывают в порошках, болюсах и кашках, но чаще всего в форме микстур. Дозы бромидов внутрь: коровам 15,0—60,0 г; овцам 5,0—15,0; свиньям 5,0—10,0; лошадям 10,0—50,0; собакам 0,5— 2,0; курам 0,1—1,0 r.

Корневище с корнями валерианы—Rhizoma cum radicibus Valeri-anae. Получают от валерианы, или мауна лекарственного (Vaieriana of-ficinalis L.), многолетнего травянистого растения семейства валериано-вых, произрастающего в средней полосе РФ.

В корневище и корнях содержатся эфирное масло, терпинеол, сес-квитерпен, валериановая и изовалериановая кислоты, алкалоиды ва-лерьин и хитинин. Эфирное масло содержит пенен, камфен, левый бор-неол и его эфиры валериановой, уксусной, муравьиной и масляной кислот. Эфирное валериановое масло в небольших дозах умеренно воз­буждает центральную нервную систему, в частности, центры дыхания и сосудодвигательцый. В больших дозах оно угнетает центральную нервную систему, понижая рефлекторную возбудимость и ослабляя чув-ствительность периферических нервных окончаний. Кроме того, эфирное масло понижает тонус гладкой мускулатуры кйшечни.к.а и расширяет коронарные сосуды.

Валериану рекомендуют при вегетативных неврозах, нервном воз­буждении, при спазматических сокращениях кишечника, при нимфома­нии и т. д.

Дозы внутрь: коровам 50,0—100,0 г; овцам 5,0—15,0; лошадям 25,0—50,0; свиньям 5,0—10,0; собакам 1,0—5,0 г. Дозы настойки вале­рианы; коровам 15,0—40,0 г; лошадям 10,0—30,0; овцам 3,0—10,0; свиньям 2,0—5,0; собакам 0,5—2,0; курам 0,2—1,0 г. Хорошей лекарст­венной формой является настой. Часто назначают густой экстракт ва­лерианы (Extracturn Valerianae spissum), настойку валерианы (Tinctu-ra Valerianae) и настойку валерианы с камфорой (Tinctura Valerianae cun Camphora).

Корвалол — Corvalolum. Препарат, состоящий из этилового эфира с-бромизовалериановой кислоты (2%), фенобарбитала (1,82%), натрия едкого (2—3%), масла перечной мяты (0,14%), воды и спирта (до 100%). По внешнему виду это бесцветная, прозрачная жидкость с за­пахом эфира бромизовалериановой кислоты. По составу и по действию препарат близок к валакордину. Действует умеренно седативно и спаз­молитически. Применяется при неврозах, при спазмах сосудов и ки­шечника. Дозы внутрь свиньям 0,8—1,0 мл; собакам 15—30 капель.

Девинкан—Devinkanum. Препарат кристаллического алкалоида винкалина, выделенного из растения барвинок (Vincaminor L.) семей­ства кутровых. Выпускается в форме таблеток (по 0,005—0,01), порош­ка и в ампулах (0,003). Сохраняется с предосторожностью (список Б). Девинкан влияет гипотензивно и успокаивающе. Применяется при тех показаниях, что и резерпин. Дозы внутримышечно свиньям 0,006—0,008 и внутрь 0,007—0,01.

ПРОТИВОСУДОРОЖНЫЕ ВЕЩЕСТВА

Судороги, наблюдающиеся у животных при некоторых заболевани­ях, тяжело отражаются на состоянии организма, поэтому снятию их уделяется много внимания. Значительно чаще у животных проявляется напряжение скелетной мускулатуры и фибриллярные сокращения ее. В патогенезе этой патологии много общего с судорогами и поэтому для ослабления напряжения используют те же противосудорожные препа-

раты. Из них наиболее эффективны дифенин, гексамедин и все веще­ства, угнетающие ЦНС.

Противосудорожные препараты увеличивают порог возбудимости моторных зон коры головного мозга, замедляют время двигательной реакции при раздражении этих зон и тем самым затрудняют передачу импульсов на двигательные узлы спинного мозга.

Дифедин—Dipheninum. 5-5-Дифенилгидантонин и натрия гидро­карбонат (85:15); C15N2NaO2H11. Белый с желтоватым оттенком кри­сталлический порошок без запаха, очень трудно растворяется в воде. Сохраняется с предосторожностью (список Б). Затрудняя распростра­нение возбуждения в центральной нервной системе, он умеряет все виды судорог, ослабляет и предупреждает напряжение скелетной му-скулатуры при стрессовых состояниях. Назначают внутрь и внутримы-шечно. Ориентировочная доза собакам (внутримышечно) 0,03—0,05 г; коровам и лошадям 0,18—0,23, свиньям 0,06—0,09 г.

Гексамидин — Hexarnidinum. 5-Этил-5-фенилгексагидропиримидин-дион-4,6; C12N2O2H14 Белый кристаллический порошок, плохо рас­творимый в воде. Сохраняется с предосторожностью (список Б). Влия­ет так же, как и дифенил, но длительнее и поэтому используется с той же целью, но преимущественно профилактически. Дозы свиньям и со­бакам внутрь 0,06—0,08 г на 1 кг массы тела; профилактические до­зы 0,03—0,05 г/кг массы тела.

Сходно с этими противосудорожными веществами влияют хлора-кон, триметин, бензонал, метиндион, карбамазетин, этосиксимид, мор-фолеп, мидокалм, а также фенобарбитал, атропин, скополамин, ами-назин.

АНАЛЬГЕТИЧЕСКИЕ ВЕЩЕСТВА

Анальгезией (греч. an—отрицание и algos—•-боль) называ­ют подавление болевой чувствительности, а фармакологические веще­ства, оказывающие такое влияние,— анальгетическими или анальге-тиками (Analgetica) (рис. 17). Сильная боль при заболеваниях значительно осложняет течение патологического процесса, нарушает координирующее влияние центральной, нервной системы, функцию сердечно-сосудистой системы, изнуряет животное, а в ряде случаев яв­ляется причиной увечий, шока и даже гибели животных. Поэтому изы­скание средств, подавляющих или хотя бы ослабляющих боль, давно уже является предметом деятель­ности медицинских и ветеринар­ных врачей.

-

Рис. 17. Схема формирования болевого ощущения (проводящие пути и центры

боли) )

1 — спинной мозг; // — ретикулярная форма­ция ствола головного мозга: /// — таламус; IV—кора больших полушарий мозга; V— лимбическая система; 1 — пути экстеро- и проприоцеппии;   2— спинномозговой   узел; 3 — задики рог спинного мозга: 4 — желати-нозная субстанция спинного мозга; 5—не-спедифипеский путь передачи возбуждения; 6 — вентро-базальный комплекс ядер таламу-са: 7 — срединный центр: 8 — восходящие ак-тивирувдщие влияния ретикулярной форма-ции: 9 — восходящие активирующие влияния несдецифических ядер таламуса: 10 — про­зрачная перегородка; // — гиппокамп; 12 ~ миндалевидное тело: 13 — гипоталамус; 14 — связи   между  лимбическими структурами; 15 — пути возбуждения из лимбической си­стемы: 16 — пути интероцепции; 17 — специ­фический путь передачи возбуждения; 18 — нисходящие влияния ретикулярной формации Так как болевые ощущения формируются в центральной нерв, нои системе, а возникают при раздражении чувствительных нервных окончаний в органах и тканях, то и фармакологическое воздействие может быть на одно из этих звеньев.

Анальгетическим действием обладают все противовоспалительные средства, защищающие рецепторный аппарат или нейтрализующие раздражителей (вяжущие, слизистые, обволакивающие, адсорбирую­щие и др.). В этих же направлениях влияют местноанестезирующие вещества, выключающие отдельные звенья чувствительных нервов. Пода­вить боль можно, применяя вещества, угнетающие центральную нерв­ную систему. Все эти средства используют при соответствующих пока­заниях. Но при болевых синдромах, являющихся следствием воспали­тельных процессов в организме, исключительно высокую эффективность оказывают препараты опия, а также некоторые синтетические аналь-гетики, которые и рассматривают в этом разделе.

История изыскания анальгетиков указывает, что этим зани­мались еще в древние времена. И тогда уже было установлено, что наи­более активным анальгетиком является опий. В 1806 г. Сертюрнер (Serturner) выделил из опия основное действующее начало—морфин.

Изучение опия показало, что в нем содержится около 20 актив­ных алкалоидов, действующих анальгетически или влияющих на от­дельные стороны фармакодинамики морфина.

Морфин и многие другие алкалоиды опия имеют ряд недостатков, в том числе возможность развития пристрастия человека к ним. Это побудило синтезировать новые анальгетические средства, в значи­тельной мере свободные от недостатков морфина. Синтезу анальгети­ков предшествовало выяснение механизма перехода одних алкалоидов опия в другие. Если взять за основу структурную формулу морфи­на, то оказывается, что даже при незначительных изменениях его моле­кулы получаются новые препараты со специфическими особенностя­ми — кодеин, дионин, героин и др.

Алкалоиды опия относятся к двум разным химическим группам: пиперидинфенантрена, (морфин и др.), бензилизохинолина (папаве­рин), причем болеутоляющее действие ярко выражено только у ве­ществ первой группы.

В молекуле анестетиков фенантренового ряда очень важную роль играет четвертичный атом углерода. Он обязательно должен быть со­единен с метильной группой и с третичным азотом, причем связь с азо­том осуществляется через два углеродных атома. Кроме того, одна из валентностей третичного азота должна быть замещена метальным или другим коротким алкильным радикалом. Гидроксильные группы, на­зываемые фенольной и алкогольной, существенно отражаются на воз­можности соединений угнетать центральную нервную систему—фе-нольный гидроксил усиливает это действие, а алкогольный — ослаб­ляет.

Образование сложных эфиров морфина сопровождается равномер­ной активизацией всех видов действия его. ^ Морфина гидрохлорид—Morphini hydrochloridum.

Алкалоид пиперидинфенантренового ряда. Белые шелковистые игольчатые кристаллы или белый кристаллический порошок; сохраня­ется под замком (список А). Медленно растворяется в воде (1:25),

растворы стерилизуют текучим паром, для стабилизации к ним при­бавляют 0,1 н. раствор хлористоводородной кислоты в количестве 1%.

Морфин легко всасывается слизистыми оболочками и под­кожной клетчаткой, поэтому быстро оказывает резорбтивное действие и при подкожном и при оральном введении. В организме он медленно разрушается (4—30% за 2 ч), превращаясь в окисные соединения, ко­торые выделяются почками. Основная масса неокисленного морфина выводится железами пищеварительного тракта (больше всего железа­ми желудка). Первые следы морфина можно обнаружить в желудке уже через 5—6 мин после подкожной его инъекции. Однако он продол­жает выделяться там еще 10—16 ч. Это объясняется тем, что морфин в организме изменяется медленно, а выделенный в желудок вновь всасывается в кишечнике. Замедление перистальтики, которое при этом наблюдается, способствует всасыванию.

Морфин не раздражает чувствительных нервных окончаний в тка­нях. Он даже несколько притупляет их восприимчивость. Поэтому его можно вводить в организм любыми способами (обычно вводят под ко­жу и внутримышечно). Наиболее ярко действует препарат на чувст­вительные нервные окончания в пищеварительном тракте при назна­чении внутрь малорастворимых препаратов, содержащих морфин (на­пример, опий).

Фармакодинамика морфина сложная. Он неодинаково влия­ет на животных разных видов. Более того, у одного и того же живот­ного он неодинаково действует на разные отделы центральной нервной системы: одни угнетает, другие возбуждает, а третьи возбуждает в ма­лых дозах и угнетает в больших. Морфин угнетает инспираторные ней­роны дыхательного центра и одновременно нарушает процессы корти­кальной регуляции дыхания. Он вызывает расслабление гладкой муску­латуры и спазмы сфинктеров.

В сложной фармакодинамике морфина наибольшее значение имеет анальгезирующее влияние. Это действие связано с понижением возбу­димости болевых центров (угнетение лобных долей головного мозга), а частично и с ослаблением чувствительности периферических нервов.

Экспериментально доказано, что при этом ослабевают эмоциональ­но-поведенческие реакции на боль, увеличивается порог восприятия и удлиняется период переносимости боли. Морфин ослабляет все виды боли, но значительно эффективнее продолжительные тупые, чем вне­запные острые. Изучение механизма действия показало, что он вызы­вает ослабление всех процессов формирования боли, но наиболее резко подавляет активность вставочных нейронов задних рогов спинного моз­га (участвующих в проведении болевых афферентных сигналов), лим-бикодиэнцефальных зон (и тем самым повышая переносимость боли). Эти и другие виды действия морфина обусловлены его взаимодействием с опиатными рецепторами, эндогенными лигандами (эндорфины, эн-кельфины) и моноаминергическими системами мозга.

Лиганды—эндогенные пептиды, молекулы или ионы, непосред­ственно связанные с центральным атомом в комплексных соединени­ях, способные конкурировать с морфином за связывание с опиатными рецепторами в организме животных. К лигандам относят энкофа-л и н ы (выполняют функцию нейротрансмиттеров и агентов с пара-кринной активностью), эндофины. (выполняют роль паракринных агентов и истинных гормонов), экзорфины (вещества пищевого происхождения).

Опиоиды синтезируются в ЦНС и в периферических нейронах, в эндокринных железах (гипофиз, надпочечники), в диффузной эндокрин­ной системе желудка и кишечника. Опиоподобные пептиды (опиоиды) активно участвуют в регуляции нервной и эндокринной систем жи­вотного, и это влияние проявляется в ощущении боли, голода, терморе­гуляции; их влияние распространяется на сердечно-сосудистую систему. почки, скелетную мускулатуру, на ряд метаболических процессов, на деятельность гастроинтенстинальной системы.

Существуют мю- и дельта-рецепторы, а также каппа-, сигма- и эпсилон-рецепторы. Вся система нейрорецепторов в организме имеет примерно такое же значение, как моноамины, ацетилхолин и др.

На собак морфин действует своеобразно. В малых дозах (0,003— 0,008 г) замедляет перистальтику и понижает болевую чувствитель­ность, часто бывает рвота. Доза 0,02—0,05 г ведет к полному прекра­щению перистальтики, резкому понижению болевой чувствительности, животное становится сонливым. В отдельных случаях сонливости пред­шествует незначительное беспокойство. В больших терапевтических до­зах (0,1) морфин, кроме всех перечисленных симптомов, вызывает сон, ослабление дыхания. Животные гибнут при явлениях наркоза. Смер­тельная доза морфина при подкожном введении 0,15—0,6 г. Щенки намного чувствительнее к морфину, чем взрослые собаки.

У лошадей морфин в малых дозах умеряет болевую чувствитель­ность. Вместе с тем замедляет перистальтику, усиливает дыхание, животное становится пугливым. Уменьшение болевой чувствительности наступает через 10—15 мин; достигает максимума через 25—30 мин и восстанавливается только через 2—10 ч; перистальтика резко ослабе­вает, дыхание замедляется. Если у животных отмечалось беспокойство (колики), то после введения морфина лошадь быстро успокаивается.

У крупного рогатого скота доза около 0,2 г вызывает умеренное, а 1,0—сильное возбуждение. Свиньи также весьма восприимчивы к морфину. Явления возбуждения у овец сопровождаются аллотриофа-гией.

Возбуждающее действие морфина в токсических дозах ярче всего выражается у кошек. У них резко обостряется зрение, слух, осязание, появляется беспокойство, подвижность, проявляются инстинкты хищ­ного зверя, чувствительность понижается (как и у других животных), и замедляется перистальтика. Кошки гибнут при явлениях стрихнино-подобных судорог.

Морфинный сон (Morpheus—бог сна) в полной мере наблюдается у человека, собак и кроликов, у ослов и лошадей бывает только не­значительное сонливое состояние, а у рогатого скота и это состояние констатируют очень редко. Морфинный сон отличается от сна, вызван­ного наркотиками или снотворными. Он протекает при наличии обост­рения органов чувств и повышенной рефлекторной возбудимости. Если до введения морфина животное долгое время находилось в состоянии беспокойства, то морфинный сон бывает спокойным и глубоким; при обычных же условиях он чуткий, нервный, беспокойный. Животное все время поводит ушами, часто меняет положение. Незначительного звука или окрика, дотрагивания до шерсти достаточно, чтобы возбудить со­баку. Однако проснувшееся животное вновь быстро засыпает. Такое состояние продолжается 1—3 ч. При увеличении дозы морфина этот сон быстро становится глубоким и даже переходит в наркоз. Дыхание, ослабевая, часто бывает чейн-стоксовского типа. При таком состоянии животного возможна смерть от остановки дыхания. Смертельное отрав­ление собак морфином настолько реально, что его совсем не приме­няют для глубокого сна и тем более для наркоза. С другой стороны, его болеутоляющее и снотворное действие настолько благоприятно, что при наркотизировании собак морфин обычно используется для ком-.бинированных наркозов.

Особого внимания заслуживает действие морфина на пищева­рительный тракт. Чаще всего его как анальгетическое средство используют при заболеваниях пищеварительного тракта, но вместе с тем и гибель животных от морфина также больше всего обусловлена нарушением функции пищеварительного тракта. Это объясняется тем, что действие морфина сложное. При одних заболеваниях пищеварительного тракта он показан, при других—противопоказан, и приме­нять его можно только после точно поставленного диагноза.

У всех животных под влиянием морфина замедляется перисталь­тика, а в отдельных случаях она совершенно прекращается. Следстви­ем этого являются запоры. От больших доз морфина перистальтика не только не замедляется, но и резко усиливается. У животных могут быть поносы, и даже с кровью. Одновременно с перистальтикой изме­няется и секреция пищеварительных желез. От малых и средних доз морфина секреция, так же как и перистальтика, замедляется, а от больших, наоборот, усиливается. Замедление перистальтики зависит от прекращения движений гладкой мускулатуры желудка и кишечни­ка, с одной стороны, и от резкого сокращения всех сфинктеров пище­варительного канала—с другой.

От больших доз морфина перистальтические сокращения усилива­ются, но сфинктеры остаются закрытыми. Такое состояние особенно опасно для лошадей и жвачных животных, имеющих объемистый пи­щеварительный тракт и сильные сфинктеры, изолирующие желудок, тонкий и толстый отделы кишечника. Растительная пища в желудочно-кишечном тракте подвергается брожению с выделением газов, разбу­хает и значительно увеличивается в объеме. У лошадей часто проис­ходит разрыв желудка, ободочной и слепой кишок. У рогатого скота может разорваться сычуг, слепая кишка, реже ободочная. У собак от­сутствует кардиальный сфинктер, у них возможно выделение газов из желудка. Кроме того, мясная пища плотоядных меньшего объема, чем растительная, и меньше бродит. Поэтому плотоядным не угрожает опасность разрыва кишечника и тем более желудка.

Полагают, что замедление секреций и перистальтика зависят от угнетающего действия морфина на рецепторы чувствительных нервов и частично от увеличения количества адреналина. Замедлению пери­стальтики кишечника способствует также закрытие желудка, вслед­ствие чего в кишечник не поступает пищевая кашица, являющаяся есте­ственным возбудителем движений кишечника. Вполне понятно, что на перистальтику влияет замедление секреторной деятельности желез же­лудка и кишечника, а также поджелудочной железы.

Морфин вызывает спазм сфинктеров мочевого пузыря. При переполнении мочевого пузыря возможен его разрыв.

Обмен веществ от применения морфина ухудшается вслед­ствие нарушения газообмена в легких. В крови и тканях накаплива­ются продукты неполного обмена. Особенно нарушается углеводный обмен, так как усиленно распадается гликоген печени и в моче появ­ляется сахар. У всех животных отмечено незначительное понижение возбудимости центра теплорегуляции. Температура тела изменяется незначительно, повышается при беспокойстве животного, понижается во время сна.

В отдельных случаях морфин вызывает явления идиосинкразии, сопровождающейся у лошадей, свиней и крупного рогатого скота кра­пивницей и зудом.

При длительном употреблении морфина организм привыкает к не­му и может переносить дозы в обычных условиях смертельные. Наи­более закономерно повышается выносливость к морфину у человека и собак; у лошадей и свиней она незначительная. Повышение вынос­ливости к морфину (привыкание) обусловлено, по-видимому, усилен­ным его окислением. Установлено, что у собак до 70% морфина вы­деляется с каловыми массами, а при частом применении, даже в воз­растающих дозах, количество его в каловых массах уменьшается до 3—5%, а затем и совсем не обнаруживается.

Отравление животных морфином чаще всего проявляется в острой форме, и смерть происходит от паралича дыхательного центра. У травоядных животных она часто связана с разрывом стенок пищеварительного тракта. У лошадей, рогатого скота, свиней и кошек смерть наступает при сильных тетанических судорогах. Собаки иногда гибнут во время глубокого сна и наркоза, а часто и у них сон сменяется су­дорогами.

Лечение острых отравлений направлено на обезвреживание и уда­ление яда из организма, с одной стороны, и на поддержание функций жизненно важных органов и систем — с другой.

Морфин применяют только в крайних случаях для ослабления и прекращения болей при ранениях, ожогах, вывихах, плеврите, перито­ните, энтероспазмах, коликах (желчных и почечных) и др. При заболе­ваниях пищеварительного тракта травоядным лучше назначать омно-пон, а не морфин; лечебное действие будет сходное, а побочное—зна­чительно слабее. Дозы под кожу: лошадям 0,1—0,4 г; свиньям 0,04—0,06; собакам 0,02—0,08 г.

При комбинированных наркозах морфин вводят собакам подкож­но в дозах 0,04—0,08 за 15—20 мин до применения ингаляционных наркотиков. Морфин угнетает двигательную сферу коры, отсюда у нар­котизируемого фторатоном или хлороформом животного отсутствует пе­риод беспокойства.

При легочных кровотечениях морфин (в снотворных дозах) вызы­вает резкое ослабление дыхания и понижение давления в малом круге кровообращения. При уменьшении кровенаполнения легких и при пол­ном покое животного кровотечение быстрее.

Противопоказания к применению морфина: истощение, сильная слабость, старость, молочный возраст, переполнение желудоч­но-кишечного тракта объемистым труднопереваримым кормом, угнете­ние дыхательного центра, понижение легочной вентиляции на почве вос­паления легких, острые токсикозы. Кошкам и крупному рогатому ско­ту лучше совсем не назначать морфин, так как он сильно возбуждает их. Сходно с морфином влияет текодин (Thecodinum).

Кодеин—Codeinum. CisHaiNOa—это морфин, в котором водород фенольного гидроксила замещен группой СНз. Другими словами, ко­деин есть метиловый эфир морфина (метилморфин).

Применяют чистый кодеин и фосфат его. Чистый кодеин — бесцвет­ные кристаллы или белый кристаллический порошок без запаха, горь­кого вкуса, растворимый в 150 частях воды при 15°, в 17 частях воды при 100° и в 2,5 части спирта; легкорастворим в разведенных кислотах. Водные растворы щелочной реакции. Применяют в таблетках, пилюлях и порошках. Дозы внутрь: коровам и лошадям 0,5—3,0 г; овцам 0,05—0,2; свиньям 0,1—0,5; собакам 0,03—0,1 г.

Кодеина фосфат—Codeini phosphas, CigHaiNOs-PO^-1 '/2^0. Со­держит около 80% кодеина основания. Белый кристаллический поро­шок без запаха, горького вкуса, хорошо растворимый в воде (1:3,5), плохо—в спирте. Применяют обычно в растворах и микстурах.

Оба препарата сохраняют с предосторожностью (список Б). Тот и другой препарат действует одинаково, разница только в том, что соль кодеина всасывается быстрее, чем основание, и менее токсична. В орга­низме кодеин не изменяется, выделяется почками. Так же, как и мор­фин, кодеин действует различно на разных животных, но рефлекторная деятельность от него повышается сильнее, чем от морфина. У лоша­дей, ослов, рогатого скота и свиней возбуждение значительно сильнее, чем от морфина; если им и назначают кодеин, то в очень малых дозах. Возбуждающее действие кодеина констатируют также у кроликов, и даже собаки спят более чутко, чем от морфина.

Уменьшение боли и ослабление дыхания от кодеина выражены слабее, чем от морфина. В противоположность этому под влиянием кодеина кашель разной степени и различного происхождения быстро умеряется, а затем и совершенно прекращается. Это (в сочетании с некоторым болеутоляющим действием} лежит в основе широкого применения препарата в качестве проти вокашлевого средства. На пищеварительный тpaкт кодеин влияет подобноМорфину, за­медляя секрецию, ослабляя перистальтику и сокращая сфинктеры, -но действие во всех этих направлениях значительно слабее морфина, в результате чего его сравнительно мало используют при лечении заболеваний пищеварительного тракта. Кодеин раза в два менее ток­сичен, чем морфин.

Применяют кодеин как болеутоляющее средство при болезнен-^ ном кашле, плевритах, бронхитах у мелких животных. Благоприятно действует он также при энтероспазмах. Дозы такие же, как и кодеина (основания).

Иногда применяют гидрокодона фосфат—Hydrocodoni phosphas. В химическом отношении он является фосфатом дигидрокодеинона — это белый порошок, хорошо растворимый в воде. Сохраняется под зам­ком (список А). Как средство, успокаивающее кашель, он действует сильнее кодеина. Дозы в 3—4 раза меньше, чем кодеина.

Эстоцин—Aesthocinum. р-Диэтиламиноэтилового эфира, а-дифе-нил-а-этоксиуксусной кислоты гидрохлорид. Белый кристаллический порошок. Растворим в воде. Действует болеутоляюще сходно с фена-доном, но несколько слабее его. Влияет умеренно спазмолитически и холинолитически, противовоспалительно.

Применяют при резком усилении моторной функции желудка и кишечника, при изнурительном кашле.

Дозы внутримышечно крупному рогатому скоту 0,5—0,7 г; свиньям 0,1—0,3; собакам 0,07—0,1 г.

В последние годы в качестве противокашлевых средств в меди­цине применяют глауцина гидрохлорид (не угнетает дыхание, не на­рушает моторную функцию кишечника) и либексин (угнетает перифе­рическое звено кашлевого рефлекса).

Папаверин.    6,7-Диметокси-1-(3,4-диметоксибензил)-изохинолина гидрохлорид. В отличие от морфина и близких к нему алкалоидов опия имеет в основе строения изохинолиновое ядро. Применяют папаверина гидрохлорид—Papaverini hydrochloridum.

Белый кристаллический порошок слегка горького вкуса, медленно растворимый (при постоянном помешивании) в 40 частях воды и труд­но растворимый в спирте. Сохраняется с предосторожностью (спи­сок Б). В организме разрушается.

В отличие от морфина и его производных папаверин действует на всех животных очень сходно. Он вызывает расслабление гладкой мускулатуры, и тем сильнее, чем больше был повышен ее тонус. Дви­жение желудка (а у жвачных и преджелудков) и перистальтика ки­шечника сильно замедляются, расслабляется мускулатура сфинкте­ров. Секрецию пищеварительных желез существенно не изменяет, так как папаверин не действует ни на железы непосредственно, ни на нервные окончания в них. Расслабляется гладкая мускулатура сосу­дов, бронхов, мочевого пузыря и матки.

Папаверин действует болеутоляюще, но значительно слабее, чем морфин. Принятый вместе с морфином, он потенцирует болеутоляю­щее действие морфина и ослабляет его возбуждающее действие: после подкожной инъекции морфина лошади становятся пугливыми, беспо­койными, а при комбинации морфина с папаверином возбуждения и беспокойства не бывает.

Кроме центрального болеутоляющего действия, папаверин облада­ет (хотя и слабо выраженным) местноанестезирующим действием. Большие дозы препарата повышают рефлекторную возбудимость. Применяют папаверин при энтероспазмах и коликах для умень­шения боли при спазмах гладкой мускулатуры кишечника, кровенос­ных сосудов, а также для снятия спазмов при почечных и печеноч­ных коликах, для снижения повышенного кровяного давления.

Дозы хлористоводородного папаверина под кожу: лошадям 0,3—0,8 г; коровам 0,3—0,6; овцам 0,1—0,2; свиньям 0,1—0,3; собакам 0,03—0,1; кошкам 0,01—0,05 г.

Комплексные препараты. Опий—Opium. Засохший млеч­ный сок снотворного мака (Papaver sornmiferurn L.).

Опий—одно из самых старинных болеутоляющих средств. Он был известен еще в древней индийской медицине. В Древней Греции его применял Гиппократ. Но наиболее широкую известность он получил со времен Галена. В настоящее время им пользуются и как источником получения многих весьма ценных алкалоидов, и как лечебным сред­ством.

В состав опия входят алкалоиды, белковые, сахаристые, слизистые и смолистые вещества, жир, пектин и неорганические соли. Из имею­щих лекарственное значение алкалоидов в опии больше всего морфина (не менее 10%), наркотина (8—10%), кодеина (1,5—3%), папаверина (до 0,8%). Всего в нем более 20 алкалоидов. Большая их часть нахо­дится в виде солей с меконовой, серной и молочной кислотами.

Хотя главным алкалоидом опия является морфин, действие его имеет некоторые особенности. В основе этого лежит прежде всего наличие других алкалоидов, которые, с одной стороны, потенцируют, а с другой—-ослабляют то или иное влияние морфина. Например, па­паверин усиливает болеутоляющие свойства морфина и ослабляет его судорожное влияние на сфинктеры, понижает возбуждающее дейст­вие у лошадей, рогатого скота и других животных. Кодеин усиливает противокашлевое влияние и вместе с тем еще более угнетает дыха­тельный центр, тебаин усиливает дыхание и т. д. Кроме того, прихо­дится считаться и с тем, что в опии имеется значительное количество слизи, белков и других балластных веществ, затрудняющих переход алкалоидов в растворимое состояние. Поэтому опий действует значи­тельно медленнее и длительнее, чем морфин,

Опий применяют внутрь. Он наиболее эффективно влияет на пищеварительный тракт, вызывает замедление перистальтики, не­которое сужение сфинктеров и устраняет боль. Это действие опия мож­но использовать при некоторых нарушениях функции пищеваритель­ного тракта у собак. Однако следует иметь в виду, что опий пони­жает секреторную функцию желудка и кишечника и нарушает процессы пищеварения; его не следует применять при длительных воспа­лительных процессах, сопровождающихся структурными изменениями. Опий устраняет боль и замедляет перистальтику, но не устраняет при­чин поноса или воспаления. Больше того, замедленная перистальтика и ослабленная секреция благоприятствуют развитию инфекции. Опий устраняет боль и как успокаивающее средство после устранения при­чины, вызвавшей заболевание. Действие опия длится от 2 до 16 ч. При длительном его применении наблюдают понижение тонуса глад­кой мускулатуры и запоры.

Дозы опия внутрь: лошадям и коровам 5,0—25,0 г; овцам и свинь­ям — !,0—3,0; собакам 0,1—0,5 r.

Омнопон — Omnoponum. Смесь хлористоводородных солей алка­лоидов опия в тех же соотношениях, что и в опии. Количество алка­лоидов в омнопоне в 3—5 раз больше, чем в опии. В них содержится до 50% морфина и 30—35% других алкалоидов. По внешнему виду это коричнево-желтый или коричнево-розовый порошок. Хорошо раство-

рим в воде (1:15) и несколько хуже в спирте (1:50). Сохраняется под замком (список А). Выпускают омнопон в виде порошка, табле­ток и растворов. Назначают под кожу, реже внутрь.

Омнопон быстро всасывается, его действие в отличие от опия про­является быстро. По резорбтивному действию он напоминает морфин. В отличие от морфина омнопон меньше ослабляет дыхание, слабее замедляет перистальтику и секрецию пищеварительных желез; его нар-. котическое и возбуждающее действие выражено меньше. Применяют омнопон при тех же показаниях, что и морфин. Привыкание к нему раз­вивается медленнее, чем к морфину.               '

Дозы под кожу: лошадям 0,2—0,6 г; коровам 0,2—0,3; овцам и свиньям 0,04—0,2; собакам 0,02—0,1; кошкам 0,01—0,02 г.

Заменители морфина. Промедол—Promedolum. 1,2,5-Три-метил-4-пропионилокси-4-фенилппперидина гидрохлорид.

Белый кристаллический порошок горького вкуса, растворимый в воде и спирте. Стойкий при хранении, не изменяется при стерилизации растворов кипячением. Хранят под замком (список А), в хорошо заку­поренных банках и ампулах. Кроме порошка, выпускают в ампулах (1°/о-ный по 1 мл) и в форме таблеток (по 0,025).

Действует аналогично морфину, но имеет и целый ряд особенно­стей. Он ослабляет восприятие центральной нервной системой болевых импульсов, усиливает действие местноанестезирующих веществ, влияет снотворно. Промедол менее токсичен, чем морфин, незначительно угне­тает дыхательный центр, усиливает сокращения матки. Отмечено, что промедол ослабляет моторную функцию кишечника, но меньше, чем морфин. Анальгезирующее действие, весьма сильно выраженное, на­ступает через 10—20 мин и длится 2—6 ч. Промедол сокращает сфинк­теры пищеварительного тракта, но слабее, чем морфин.

Дозы под кожу: лошадям 0,015—0,05 г; коровам 0,004—0,008; со­бакам 0,003 г. Сходно с промедолом влияют фенадон (Phenadonurn) и пальфиум (Palfium).

ЖАРОПОНИЖАЮЩИЕ И АНАЛЬГЕТИЧЕСКИЕ ВЕЩЕСТВА ИЗ ПРОИЗВОДНЫХ АНИЛИНА, ПИРАЗОЛОНА И САЛИЦИЛОВОЙ КИСЛОТЫ

Причин лихорадки очень много. Ими являются токсины микроб­ного и протозойного происхождения, токсические вещества недоброка­чественного корма, продукты воспаления и др. Все лекарственные вещества, устраняющие эти нарушения (химиотерапевтические.противо-токсические, противовоспалительные и др.), при определенных усло­виях будут самыми действенными и самыми ценными жаропонижаю­щими средствами. Но при многих заболеваниях высокая температура держится несколько дней; она изнуряет и истощает организм, а при различных осложнениях может быть и губительной. Поэтому, хотя основное врачебное вмешательство и направляется на устранение при­чины, вызывающей болезнь и как симптом ее—лихорадку, в случаях, когда этого достигнуть нельзя,, необходимо давать организму отдых от чрезмерного напряжения, назначая специальные антипиретики (Anti-pyretica). Это тем более необходимо потому, что при наличии в орга­низме токсических веществ чувствительность центра теплорегуляции обычно повышается.

Механизм противолихорадочного действия разных жаропонижающих веществ весьма различен, но во всех случаях ито­гом действия является восстановление влияния центра теплорегуляции. Это рефлекторно (через центры вегетативных нервов) ведет к пониже­нию теплопродукции, а также к расширению кожных сосудов и тем самым к усилению теплоотдачи: некоторые антипиретики действуют и непосредственно на сосуды, расширяя их. В больших до.зах антипире­тики угнетают центр теплорегуляции и всю центральную нервную си­стему.

Большая группа противолихорадочных средств (препараты сали­циловой кислоты), кроме влияния на центр теплорегуляции, действует антитоксически и бактериостатически, тем самым содействует устране­нию причины, вызывающей лихорадку.

Наряду с жаропонижающим действием все антипиретики в той или иной степени являются а н альгетикам и, угнетая возбужден­ные болевые центры подобно тому, как и центр теплорегуляции, а так­же понижая чувствительность периферических рецепторов. В отличие от анальгетиков типа морфина эти вещества иногда называют проти­воболевыми или а н тиальгическим и. При повторных приемах антипиретиков их лечебное действие (особенно анальгетическое) про­является слабее, а токсичность несколько возрастает.

Антипиретики снижают температуру только у лихорадящих жи­вотных. У животных здоровых они влияют в этом направлении толь­ко в очень больших дозах, а при патологических состояниях с пони­женной температурой они даже значительно повышают ее. Интересно отметить, что в больших дозах антипиретики вызывают у здоровых жи­вотных значительные нарушения функции эндокринных желез и ослаб­ляют образование кожного пигмента.

В противоположность этому у лихорадящих животных они в тех же дозах повышают защитные реакции.

При разных патологических состояниях, сопровождающихся повы­шением температуры, различные препараты влияют неодинаково в за­висимости от их фармакодинамики. Как видно из рисунка 18, антипи­рин оказал сходное влияние в обоих случаях, и это вполне естествен­но, так как он действует только на центр теплорегуляции. Салицилат натрия также угнетает центр теплорегуляции, но значительно слабее, чем антипирин. Кроме того, салицилат натрия действует сильно проти-вотоксически при наличии очагов воспаления. Вот это второе действие хорошо проявляется при кишечной интоксикации и в сочетании с влия­нием на центр теплорегуляции дает эффект выше, чем антипирин. В отличие от этого при таком общем заболевании, как рожа, нет воз­можности проявляться противотоксическому влиянию салицилата на­трия, а на центр теплорегуляции он влияет слабо, поэтому и жаро­понижающий эффект ниже, чем от антипирина.

Основные жаропонижающие вещества являются производными па-рааминофенола, пиразолона или салициловой кислоты.

Производные парааминофенола. Замещение одного во­дорода в бензоле гидроксильной группой ведет к появлению новых свойств соединения, одним из которых является про-тиволихорадочное действие. Это действие значительно возрастает, если вместо гидроксильной группы в бензол вводится аминогруппа (ани­лин) или две группы—амино- и гидроксильная [ацетил-аминофенол]. Однако такие соединения наряду с жа­ропонижающим действием обладают и очень высокой токсичностью, почему и не применяются с лечебной целью.

Замена одного водородного атома аминогруппы кислотным остат­ком (антифебрин) не только снижает токсичность препарата, но и рез­ко повышает его жаропонижающее действие. Токсичность понижается еще больше, если, кроме изменений в аминогруппе, водород гидро­ксильной группы заменить алкоголем (фенацетин). Механизм жаропо­нижающего действия препаратов этой группы обусловлен угнетением центра теплорегуляции и отчасти непосредственным сосудорасширяю­щим действием.

Фенацетин (параацетофенетидин)—Phenacetinum. 1-Этокси-4-аце-таминобензол.

Бесцветные блестящие чешуйчатые кристаллы или мелкокристал­лический порошок без запаха, слабогорького вкуса, растворимый в 1400 частях холодной воды, в 70 частях кипящей и в 16 частях спирта. Водный раствор нейтральной реакции. Выпускают в порошке и в таб­летках в чистом виде (по 0,25) или в разных комбинациях с кофеином.

Жаропонижающее   действие   фенацетина   начинается   через 20—30 мин и длится 5—6 ч. Анальгезирующее действие наступает от доз, в 2—3 раза больших, чем жаропонижающие. Фенацетин влияет неблагоприятно только при длительном применении в больших дозах, вызывая ослабление сердечной деятельности, метгемоглобинемию, гемо-лиз; явлений коллапса не бывает. Применяют фенацетин в качестве ан­типиретика и анальгетика.

Парацетамол — Paracetamolum. Пара-Ацетаминофенол . Белый, иногда с кремовым или розовым оттенком порошок, нерас­творимый в воде, легкорастворяющийся в спирте. Действует жаропо­нижающе, сходно с фенацетином, но несколько слабее и длительнее его. В отличие от этого болеутоляю1цее_и противовоспалительное влия­ние у парацетамола выражено ярче. Токсичность его незначительная.

Производные пиразолона. Пиразолон — пятичленное гете­роциклическое соединение, имеющее в цикле два азота, расположенных в 1 и 2 положениях.Пиразолон оказывает умеренное и кратковременное антипириче-ское и анальгетическое влияние. Оба эти влияния значительно усили­ваются введением в его молекулу разных радикалов. Производные