Метаболизм арахидоновой кислоты
2МЕТАБОЛИЗМ АРАХИДОНОВОЙ КИСЛОТЫ
Метаболиты арахидоновой кислоты (АК): лейкотриены (ЛТ) и
простагландины (Pg). Процесс запускается ионофорами Са, опсони-
зированным зимозаном, меллитином.
- Рg - образуются в нг концентрациях;
- являются вазодилататорами /2908/82/ - за исключе-
нием ТХ А2
- первичные ПГ не играют центральной роли в воспа-
лительном ответе. /2997/80/ (обладают как усили-
вающим, так и подавляющим воспаление действием).
- ПГ Е1, Е2, И2 усиливают экссудацию, вызванную
гистамином.
-- ПГ Е стимулирует аденилатциклазу,которая ассоцииру-
ет с супрессией гиперчувствительных реакций.
/2908/ Является сильным вазодилататором.
-- ПГ Е1 подавляет В-лимфоциты, усиливает активность
Тs. /6766/81/
- ЛТ - продуцируются пмл, мон/мф, ТК
-- мощные бронхоконстрикторы,
-- увеличивают скорость микроциркуляции и проницае-
мость сосудов
-- вызывают хемотаксис эозинофилов и нейтрофилов, мо-
ноцитов и макрофагов./6767/86,6768/85/
-- вызывают агрегацию лейкоцитов, секрецию гранулярных
ферментов из пмл. /6768/85/
Все классы лейкоцитов несут 5-липоксигеназную и 15-липокси-
геназную активности, которые трансформируют АК в моно- и дигид-
роксиэйкозатетраеноевые кислоты и ЛТ. /6764/84/
МЕТАБОЛИЗМ АРАХИДОНОВОЙ КИСЛОТЫ
4/3329/83/
Арахидоновая кислота /АК/ - С-20, 4 двойных связи.
[Арахиновая кислота = эйкозановая кислота]
ФАТ - фактор активации тромбоцитов (1,0-октадецил-2-аце-
тил-sn-глицеро-3-фосфорилхолин) синтезируется в ТК, базофилах,
ЭК, тромбоцитах, макрофагах, нейтрофилах. /7779/83/ Агонист ФАТ
- препарат 48740 RP.
Эйкозаноиды - Pg, ЛТ.
L[+]
Мембранные ФЛ
│- фосфолипаза А2
│ или лизолецитин-ацилтрансфераза
│
├─── ФАТ
│
┌──── 2Арахидоновая кислота 0 (АК)─────┐
│-циклооксигеназа │-липоксигеназа
│- - (аспирин) │- - (индометацин)
│ │
эндопероксиды ЛТ А4 ---- ЛТ В4
(Pg G 42 0--PgH 42) 0 ┌─МДА/ННТ │
┌───┬───┬───┬───┤ ЛТ C4 ---- ЛТ Д4
Pg Pg Pg Pg ТХ │
F 42 7ф 0 E 42 0 I 42 0 D 42 0 А 42 0 ? - ЛТ Е4
(ПЦ)
└──Pg F 41 7ф
2Простагландины
(функционируют 1-2 круга кровообрщания, т.е. минуты)
2ТХ А2 0 2(тромбоксан А2)
- агрегант тромбоцитов
- вазоконстриктор
2Простациклин (Pg I 42 2)
- ингибитор агрегации тромбоцитов
- вазодилатация --- значительное увеличение крово-
тока в сердце, легких, почках и др. органах ---
понижение АД
2Pg E 41
- ингибитор агрегации тромбоцитов
- предупреждение образования сосудистых тромбов
- расслабление мышц бронхов
2Pg E 42
- стимуляция агрегации тромбоцитов
- расслабление мышц бронхов
Ранняя стадия - провоспалительное действие:
-- вазодилятация --- увеличение крово-
тока в органе --- незначительное
понижение АД
-- повышение сосудистой проницаемости
-- потенцирует боль
Поздняя стадия - антивоспалительное действие:
-- снижение метаболической активности
нейтрофилов (супрессия нейтрофилов)
-- снижение хемотаксической функции и
цитотоксичности
-- супрессия функции лимфоцитов
-- активация Т-супрессоров. /3010/82/
2Pg типа F
- повышение артериального давления /АД/
- уменьшение кровотока в некоторых органах
- сокращение мышц бронхов (Pg F 42 7ф 0)
2Pg типа 0 2А
- понижение АД
- увеличение кровотока во многих органах
2Лейкотриены
1ЛТ В4 (В-тип лейкотриенов) 0 /405/
1. Воздействие на лейкоциты (--- воспаление)
- хемотаксический агент;
- стимуляция метаболизма глюкозы через глюко-
зо-монофосфатный шунт /3010/
- стимуляция адгезии лейкоцитов к эндотелию в ве-
нулах --- диапедез --- миграция /2448/,
- агрегации нейтрофилов --- дегрануляция (осво-
бождение лизосомальных ферментов),дыхательный
взрыв, выработка супероксида пмл /2460/;
- регулирует активность лимфоцитов (О,Т,В);
- увеличивает сосудистую проницаемость /2452/
2. Воздействие на дыхательную систему
- повышает экспрессию CR1; синтез ТХ А2, Pg ---
сокращение гладких мышц (дыхательных путей-?);
3. Другие свойства
- участвует в формировании болевых ощущений
(6756/86)
- способен модулировать кальциевый обмен в клет-
ках, вызывая перераспределение внутриклеточных
пулов ионов кальция./6768/85/
1ЛТ С4,Д4,Е4 - медленно-реагирующая субстанция анафилак-
1сии (SRS-A); С-тип лейкотриенов; 0
1. Воздействие на сосуды
- повышение сосудистой проницаемости ---
эксудация плазмы --- отек (воспаление)
2. Воздействие на дыхательную систему
- сокращение гладких мышц (отсюда назва-
ние) бронхов /2450/, вазоконстрикция
(приступ бронхиальной астмы)
3. Другие свойства
- стимуляция циклооксигеназы с последую-
щим синтезом тромбоксана, простациклина
и других простагландинов. /3110/
Синтез ЛТ и ПГ сопровождается освобождением свободных ради-
калов. /2908/82/