10                                         11

1-     Весы

2-     Мерник

3-     Реактор

4-     Друк-фильтр

5-     Термостат

6-     Вакуум-насос

7-     Автомат для получения капсул

8-     Устройство для промывки капсул

9-     Сушильный шкаф

10   - Контроль качества

11   – Упаковка

VI. Изложение технологического процесса

1.1 Подготовка помещения

      Помещение для производства и контроля качества лекарственных средств должны отвечать требованиям: должны использоваться строго по назначению, должны быть достаточно просторными и оборудованы таким образом, чтобы предотвратить пропуск даже одной стадии в процессе производства, должны иметь гладкие стены,  пол, потолки, двери с минимальным количеством выступающих частей, должны содержаться в безупречной чистоте, подвергаясь обязательной ежедневной и генеральной уборке, а также периодическому ремонту, могут подвергаться УФ-облучению для обеззараживания воздействием стационарных и переносных облучателей, должны иметь определенную освещенность, температурный режим, влажность воздуха и вентиляцию.

1.2 Подготовка оборудования

      Требования к подготовке оборудования включают: очистку, дезинфекцию, стерилизацию (химический способ), контроль на микробиологическую чистоту, рабочие поверхности должны быть гладкими и изготавливаться из нетоксичных коррозионностойких материалов, оборудование должно размещаться так, чтобы его ремонт можно было проводить за пределами чистых помещений.

1.3 Подготовка персонала

2.  Подготовка исходного сырья

     Отмериваем воду с помощью мерника, отвешиваем с помощью весов глицерин и желатин.

3.     Получение желатиновой массы.

     Желатиновую массу готовят в чугунно-эмалированном реакторе с паровой рубашкой, снабженном якорной мешалкой (25-30 об/мин), автоматическим регулятором температуры, воздушным краном и подводкой вакуума. В воде, нагретой в реакторе до 70-75ºС, растворяют глицерин и загружают желатин при выключенной мешалке.  

4.     Фильтрование желатиновой массы через друк-фильтр.

5.     Термостатирование желатиновой массы.

    Приготовленную массу передают в термостат и выдерживают при температуре 45-50º С (в зависимости от концентрации желатина) для стабилизации 2,5-3 часа.

5. Вакуумирование желатиновой массы.

     К реактору присоединяют вакуум-насос. Отсос ведут вначале осторожно, периодически включая и выключая вентиль на вакуум-линии во избежание сильного вспенивания массы, а в последние несколько минут кран на вакууме открывается полностью. Операция удаления воздуха из массы длится 15-30 мин.

     5.Формирование капсул.

     Маслообразный препарат из резервуара с автоматическим поддержанием температуры поступает в дозирующее устройство, откуда выталкивается одновременно с расплавленной желатиновой массой в жихлерный узел, где происходит формирование капель. С помощью пульсатора капли отрываются и поступают в охладитель, а затем в сосуд, заполненный охлажденным маслом оливковым или жидким парафином. Капсулы промывают в емкости, заполненной трихлорэтиленом или изопропиловым  при постоянном перемешивании 5-10 мин.

6.Сушка капсул.

     Готовые капсулы сушат при температуре (20-23º) С в сушильном шкафу.

7. Оценка качества

     Показатели качества капсул: внешний вид, средняя масса и отклонение в  массе отдельных капсул, однородность дозирования, распадаемость и растворяемость.

8. Упаковка, маркировка, отгрузка

     Готовые капсулы упаковывают в контурную ячейковую упаковку из полимерного материала. Блистеры укладывают в картонные коробки, указывают предприятие-изготовитель, его товарный знак, наименование на русском и латинском языках, вес нетто, тара, номер серии, срок годности, номер регистрационного удостоверения. Затем продукцию передают на склад готовой продукции.

VII.  Методы анализа.

Показатели качества желатина медицинского:

Нормативная документация  ГФ X ст. 309, ГФ XI 

·        Запах (свежеприготовленный горячий раствор 1:10 не должен иметь гнилостного запаха).

·         Прозрачность (сравнение с эталоном мутности).

·         рН (потенциометрия).

·         Относительная вязкость (с помощью прибора Энглера).

·         Крепость 10% желатинового студня (с помощью прибора Валента).

·        Температура плавления (с помощью приборов для определения температуры плавления).

·         Потеря в весе при высушивании (сушка навески в бюксе до постоянной массы и взвешивание).

·         Содержание сернистого ангидрида (титрование раствором йода в присутствии крахмала), тяжелых металлов, отсутствие мышьяка (качественные реакции).

·         Бактериологическое исследование (посев на питательную среду в чашках Петри).

Показатели качества глицерина медицинского:

Нормативная документация  ГФ X стр. 876, ГФ XI 

·        Показатель преломления (рефрактометрия).

·         Остаток после прокаливания (прокаливание до постоянной массы и взвешивание).

·         Содержание хлоридов, тяжелых металлов, мышьяка (качественные реакции ).

Показатели качества воды очищенной:

Нормативная документация ФС 42-2619-97

·        Сухой остаток (выпаривание навески и взвешивание).

·         Содержание аммиака, карбонатов, хлоридов, сульфатов, нитратов, нитритов, ионов кальция, солей тяжелых металлов (качественные реакции).

·         По микробиологической чистоте должна отвечать требованиям на питьевую воду (посев на питательную среду в чашках Петри).

Показатели качества  капсул:

Нормативная документация  ГФ XI стр. 143

·        Внешний вид (визуально).

·         Средняя масса (взвешивание 20 невскрытых капсул и расчет средней массы. Отклонение в массе отдельных капсул 10%), однородность дозирования (титрование навески из 20 штук  и расчет содержания лекарственного вещества).

·         Распадаемость (с помощью лабораторного идентификатора процесса распадаемости. Капсулы должны распадаться в течение не более 20 мин.).

·         Растворение (с помощью прибора типа «Вращающаяся корзинка». Количество растворенного за 45 мин в воде лекарственного вещества должно быть не менее 75%).

VIII. Технико-экономический баланс на производство желатиновых оболочек

Уравнение ТЭБ:   0, 225 кг   =   0, 220 кг     +      0, 005 кг

                              Сырье      Конечный продукт   Материальные потери

Технологический выход: η =

Технологическая трата:          ε =

Расходный коэффициент:     К _расх =

IX.  Нормы расхода сырья           

X.  Контроль производства и управление технологическим процессом

XI. Техника безопасности, пожарная безопасность производственная санитария

1. Санитарно-технические требования: наличие у сотрудников знаний по организации производства готовой продукции, по санитарному режиму и гигиене. Не допускаются к работе сотрудники  с инфекционными заболеваниями, открытыми ранами на коже  и являющиеся носителями патогенной микрофлоры. Наличие стерильной технологической одежды и обуви, соблюдение сотрудниками правил личной гигиены. Запрещается прием пищи, курение в производственных помещениях и на складах готовой продукции.

2. Работа с водяным паром.  Пар поступает в цех с давлением 1кг/кВ.см, соприкосновение с неизолированными паровыми линиями и стенками аппаратуры